Effetti dei fitocannabinoidi sulla risposta immunitaria e sull'autofagia durante le malattie infiammatorie croniche mediate (pCB-IMIDs)

Sfondo:

Le proprietà analgesiche e ansiolitiche della cannabis sono all'origine dell'esperimento francese sulla cannabis medica istituita nel 2020 e guidate dall'ANSM (Agenzia nazionale per la sicurezza dei medicinali e dei prodotti sanitari) per 5 patologie ben identificate (dolore neuropatico, alcuni Forme di epilessia pediatrica, sintomi legati al trattamento del cancro o anticancro, situazioni palliative e dolorosa spasticità legate alla sclerosi multipla). I fitocannabinoidi (PCB) sono un gruppo di molecole secrete naturalmente dalla pianta di cannabis. I PCB principali sono cannabidiolo (CBD) e Δ9-tetraidrocannabinolo Δ9-THC [1, 2]. Solo il THC ha effetti psicotropi, che il CBD non ha. O Questi diversi composti [3-7]. Il CBD di origine naturale può essere purificato senza altri terpeni corrispondenti al solo CBD ("isolato CBD") o è combinato con terpeni e fitocannabinoidi ma senza THC o qualsiasi altro PCB ("ampio spettro") THC ("Spettro completo").

In vivo, i PCB interferiscono essenzialmente con il sistema endocannabinoide, agendo su numerosi recettori presenti su un gran numero di diversi tipi di cellule [8]. Ciò significa che i PCB possono essere utilizzati per trattare una vasta gamma di organi. Numerose opere pubblicate mostrano che i PCB hanno proprietà immunomodulanti e antinfiammatorie agendo su molti di questi recettori, sia attraverso la modulazione della risposta immunitaria di diversi tipi di cellule, gli effetti sulle reti di citochine, la riduzione delle risposte innate e adattive [9, 10] e /o impatto sulla sopravvivenza o sulla morte cellulare (autofagia, proliferazione/apoptosi) [8, 9]. Pertanto, oltre ai suoi effetti neurologici [10, 11], la cannabis possiede proprietà antinfiammatorie, pro-autofagiche e anti-proliferative, che sono ancora imperfettamente caratterizzate.

Comprendere i meccanismi di azione dei PCB, individualmente o in combinazione con altre molecole presenti nella cannabis, su diversi obiettivi terapeutici presenta quindi un'immensa sfida nella gestione delle malattie infiammatorie immuno-mediate (IMID). Questi IMID colpiscono il 5-7% della popolazione generale nei paesi occidentali e coinvolgono organi diversi (articolazioni, pelle, intestino) ma condividono gli stessi meccanismi infiammatori, derivanti da una deregolamentazione della risposta immunitaria.

Il progetto PCB-IMIDS fa parte di un progetto traslazionale innovativo incentrato su nuove applicazioni terapeutiche per la cannabis medica (cannappimids).

Obiettivi:

L'obiettivo di questo progetto esplorativo è valutare gli effetti biologici e immunologici dell'esposizione delle cellule del sangue da pazienti che soffrono di imid a diverse varietà di estratti di PCB su:

1. Il profilo infiammatorio (obiettivo principale)
2. Il profilo di espressione dei recettori dei cannabinoidi
3. Il profilo autofagico e apoptotico

Metodi: studio trasversale a centro singolo senza follow-up prospettico dei partecipanti, studio non intervenzionale classificato. Lo studio consiste, dopo aver ottenuto il consenso e la verifica dei criteri di ammissibilità (con il test di saliva specifico per lo studio), nell'assunzione di ulteriori 40 ml di sangue durante un test del sangue pianificato a fini di ricerca e per raccogliere dati medici sui pazienti e sulla loro patologia infiammatoria.

I globuli mononucleari e polinucleari da soggetti che soffrono di IMID saranno esposti in vitro a diversi induttori infiammatori usati individualmente e/ o tutti insieme (lipopolysaccahride batterico LPS-LPS- Ligando TLR-4 e/ o poli-I: C, TLR-3 Ligandi e /o pam3csk4, tlr1/tlr2 ligando e/o pha -p - fitoemagglutina P, polisaccaride e ligando glicoproteina) con e senza l'aggiunta concomitante di diversi spettro completo di estratti di PCB (spettro completo) incluso un estratto di CBD dominante e basso in THC (<0,2%), 1 estratto dominante THC, 1 THC equilibrato THC/CBD estratto e 1 estratto CBG dominante. Le stesse analisi saranno condotte in presenza di un antinfiammatorio riconosciuto (ad esempio idrocortisone o desametasone) che serviranno quindi da controllo positivo [12].

Tutte le analisi saranno condotte a CBM - UPR4301 CNRS. I risultati ci consentiranno di formulare ipotesi, guidare e discutere per futuri studi di ricerca clinica che valutano i benefici e la tolleranza degli estratti ricchi di PCB nell'assunzione della gestione terapeutica degli IMID.