Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Průzkumná studie k potvrzení účinnosti modifikované hluboké cervikální lymfovenózní anastomózy (LVA) u Alzheimerovy choroby/ Parkinsonovy choroby (SOLVEN)

6. března 2025 aktualizováno: Youmao Zheng, MM, Zhejiang Provincial People's Hospital

Prospektivní, jednorázová, průzkumná, 24měsíční studie, která potvrzuje účinnost modifikované hluboké cervikální lymfovenózní anastomózy (LVA) u subjektů s Alzheimerovou chorobou/ Parkinsonovou chorobou

Alzheimerova choroba (AD) a Parkinsonova choroba (PD) jsou charakterizována akumulací patologického proteinu v mozku-Ap/tau v AD a a-synukleinu v PD. Nedávné studie ukázaly, že lymfatická cévní atrofie související s věkem ohrožuje metabolickou clearanční kapacitu meningálních lymfatických cév, což potenciálně narušuje rovnováhu mezi produkcí a clearancem Ap/a-synukleinu, což nakonec vede k patologické akumulaci těchto proteinů v mozku. Hluboká cervikální lymfovenózní anastomóza (LVA), chirurgická technika, se ukázala jako účinná při obnovení lymfatické drenáže v lymfedému, může zvýšit clearance neurotoxických proteinů zlepšením cervikálního lymfatického odtoku. Cílem tohoto projektu je zhodnotit účinnost modifikované hluboké cervikální LVA při léčbě AD a PD a vytvořit novou terapeutickou strategii pro modifikaci progrese onemocnění a zlepšení kvality života u neurodegenerativních poruch, což navíc nabízí patogenní mechanismy, na nichž jsou podloženy neurodegenerativní poruchy.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Alzheimerova choroba (AD) a Parkinsonova choroba (PD) jsou progresivní neurodegenerativní poruchy charakterizované patologickými proteinovými agregacemi-Ap plaky a tau spleti v AD a a-synuklein Lewy těly v PD. Objevující se důkazy implikují, že lymfatický systém glymphatic-meneningu a hluboké cervikální lymfatické uzliny tvoří centrální cestu pro metabolitovou clearance mozkových makromolekul. Atrofie lymfatické cévy spojená s stárnutím narušuje rovnováhu mezi produkcí proteinu a clearance a zhoršuje neurotoxicitu. Cílem hluboké cervikální lymfovenózní anastomózy (LVA), chirurgická technika ověřená v léčbě lymfedému, je obnovit cervikální lymfatickou drenáž a zvýšit clearance proteinu zprostředkované glymphaticky. Tato studie zkoumá terapeutický potenciál modifikované hluboké cervikální LVA v AD a PD. A prospective cohort will undergo modified deep cervical LVA with longitudinal assessments, including cerebrospinal fluid (CSF) and plasma biomarkers (Aβ42, p-tau181, p-tau217, GFAP, NfL, α-synuclein), neuroimaging (MRI and PET-CT), and clinical endpoints (CDR, MMSE, MoCA, BADL and IADL pro AD, UPDRS a PDQ-39 pro PD). Mechanicky předpokládáme, že modifikovaná hluboká cervikální LVA sníží gradienty intrakraniálního tlaku, rozšíří tok meningové lymfatiky a urychlí intersticiální odpadní odtok, čímž zmírňuje neuroinflammaci a poškození neuronů. Cílem tohoto studie je ověřit účinnost modifikované hluboké cervikální LVA pro modifikaci progrese onemocnění v AD a PD, což poskytuje chirurgicky škálovatelný přístup ke zpoždění progrese neurodegenerativních poruch a zlepšení kvality života pacienta.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
160

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310014
        • Nábor
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Alzheimerova choroba:

  1. Muž nebo žena, věk se pohyboval od 50 do 75 let
  2. Informovaný souhlas podepsaný a datovaný pacientem nebo právním zástupcem
  3. Pacienti s diagnostikovanou hlavně mírným kognitivním poškozením nebo demencí způsobenou Alzheimerovou chorobou
  4. Pozitivní výsledek zobrazování amyloidního domácího mazlíčka (centiloidy ≥ 37)
  5. HAMD skóre ≤17
  6. Hachinski skóre ≤ 4 pacienty, kteří se setkávají s ASA (Americká společnost anesteziologů) kritéria I-III

Parkinsonova choroba:

  1. Muž nebo žena, věk se pohyboval od 50 do 80 let
  2. Informovaný souhlas podepsaný a datovaný pacientem nebo právním zástupcem
  3. Pacienti s diagnózou Parkinsonovy choroby nebo pravděpodobné Parkinsonovy choroby podle klinických diagnostických kritérií pro Parkinsonovu chorobu v Číně (2016) nebo MDS
  4. Pacienti fáze I-IV podle stupnice Hoehn a Yahr
  5. Pacienti zdokumentovali anamnézu Parkinsonovy choroby déle než 2-5 let, aby zajistili klinickou stabilitu příznaků a vylučovali možnost včasné nesprávné diagnózy jiných stavů

Kritéria pro vyloučení:

  1. Kontraindikace pro MRI, ICG angiografie nebo skenování domácích zvířat
  2. Kontraindikace pro bederní punkci
  3. Funkční poškození vitálních orgánů (srdeční, plicní, ledvinové, jaterní), včetně snížené ejekční frakce levé komory, prodlouženého QT intervalu, těžkých plicních onemocnění a těžkých jaterních/renálních nedostatečnosti
  4. Výsledky MRI naznačují, že intrakraniální aktivní/akutní patologie, včetně infekcí, lézí okupujících prostor, hlavních krvácení nebo ≥ 4 lobarů mikrohemorrage;
  5. Podmínky predispozice ke zvýšení rizika intrakraniálního krvácení, jako jsou hematologické poruchy, poruchy hemoragické/koagulace;
  6. Špatně kontrolovaná dysfunkce štítné žlázy;
  7. Cerebrovaskulární nebo systémová vaskulopatie;
  8. Závažné srdeční onemocnění nebo hemodynamická nestabilita;
  9. Nekontrolovaná těžká hypertenze;
  10. Poruchy užívání látek (včetně nezákonných drog, anestetik a závislosti na alkoholu);
  11. Aktivní závažné infekce, včetně pozitivity HIV a akutních kritických infekcí;
  12. Závažné psychiatrické poruchy nebo významné riziko sebevraždy;
  13. Chronické hypnotické použití (více než dvakrát týdně po více než jeden měsíc);
  14. Historie neléčených/nezaujatých malignit;
  15. Účast na jiných intervenčních klinických studiích během předchozích 3 měsíců;
  16. Špatná dodržování neschopnosti/neochoty dokončit plánované pooperační sledování;
  17. Ostatní vyšetřovatele určené kontraindikace pro účast na pokusu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Klinicky diagnostikovaní pacienti s MCI nebo mírnou demencí způsobenou AD/PD
Postup: Modifikovaná hluboká cervikální lymfatic-živá anastomóza
Hluboká cervikální chirurgie anastomózy lymfatických lymfatických a lymfatických židlí, spojující hluboké vstupní lymfatické lymfatické žíly pro zvýšení glymphaticky zprostředkované proteinové clearance

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Alzheimerova choroba: změna v měřítku hodnocení klinické demence součet krabic (CDR-SB)
Časové okno: Až 2 roky
K vyhodnocení obecné kognitivní funkce se použije součet krabic (CDR-SB), součet hodnocení klinické demence. CDR-SB se pohybuje od 0 do 18 a vyšší hodnota představuje horší výsledek.
Až 2 roky
Alzheimerova choroba: změna ve státní zkoušce mini-mentálního stavu (MMSE)
Časové okno: Až 2 roky
K vyhodnocení obecné kognitivní funkce bude použito mini-mentální stavové zkoušky (MMSE). MMSE se pohybuje od 0 do 30 a vyšší hodnota představuje lepší výsledek.
Až 2 roky
Alzheimerova choroba: Změna kognitivního hodnocení Montreal (MOCA)
Časové okno: Až 2 roky
K vyhodnocení obecné kognitivní funkce bude použito montrealské kognitivní hodnocení (MOCA). MOCA se pohybuje od 0 do 30 a vyšší hodnota představuje lepší výsledek.
Až 2 roky
Alzheimerova choroba: změna v Alzheimerově chorobě kooperativní studie-aktivity každodenního života (těžká verze) (ADCS-ADL-sev)
Časové okno: Až 2 roky
ADCS-ADL-sev se skládá z 19 položek. Hodnocení odráží pozorování pečovatele o skutečném fungování pacienta v předchozím měsíci a poskytuje posouzení změny ve funkčním stavu účastníka v průběhu času. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 54, s nižšími hodnotami v průběhu času odrážející funkční zhoršení.
Až 2 roky
Parkinsonova choroba ： Změna stupnice sjednocené Parkinsonovy choroby (UPDRS)
Časové okno: Až 2 roky
Měřítko hodnotí funkční stav pacientů s Parksinonovou chorobou, včetně nezávislosti každodenních činností, nálady, sekundárních účinků léků a motorických komplikací. Celkové skóre UPDRS se pohybuje od 0 do 199 bodů, přičemž vyšší skóre ukazuje závažnější příznaky.
Až 2 roky
Parkinsonova choroba ： Změna v měřítku Hoehn a Yahr
Časové okno: Až 2 roky
Měřítko Hoehn a Yahr (H&Y) je nejrozšířenějším a všeobecně přijímaným stagingovým systémem pro celkové funkční postižení u Parkinsonovy choroby. Měřítko H&Y kategorizuje Parkinsonovu progresi onemocnění do 7 fází. Každá fáze odráží zhoršení motorické funkce a ztrátu nezávislosti.
Až 2 roky
Parkinsonova choroba ： Změna dotazníku Parkinsonovy choroby-39 (PDQ-39)
Časové okno: Až 2 roky
Dotazník Parkinsonovy choroby-39 (PDQ-39) je vitálním nástrojem pro hodnocení kvality života pacientů s Parkinsonovou chorobou. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100 bodů, přičemž vyšší skóre ukazuje horší kvalitu života.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Alzheimerova choroba: změna v usazování amyloidu v mozku
Časové okno: Základní linie, 1 let, 2 roky
Změna z výchozí hodnoty měřená skenem amyloidní pozitronové emisní tomografii (PET) pomocí centiloidů. Kotevní body centiloidní stupnice jsou 0 a 100, kde 0 představuje amyloidní negativní skenování s vysokou jistotou a 100 představuje množství globálního amyloidního depozice nalezeného při typickém skenování AD. Negativní změna naznačuje zlepšení oproti základní linii.
Základní linie, 1 let, 2 roky
Alzheimerova choroba: změna depozice mozku tau u podskupiny účastníků
Časové okno: Základní linie, 1 let, 2 roky
Změňte se z výchozí hodnoty měřené skenováním PET
Základní linie, 1 let, 2 roky
Alzheimerova choroba: změna biomarkeru tekutin
Časové okno: Až 2 roky
Změna z výchozí hodnoty v hladinách mozkomíšního moku (CSF)/Plasma P-TAU217, P-TAU181, Ap42, GFAP a NFL
Až 2 roky
Alzheimerova choroba: Změna v neuropsychiatrickém inventáři (NPI-Q) celkové skóre závažnosti
Časové okno: Až 2 roky
NPI-Q je krátké hodnocení neuropsychiatrických symptomů spojených s demencí. NPI-Q přináší celkové skóre pro závažnost a tísně, což odráží součet hodnocení ve všech oblastech, přičemž vyšší skóre ukazuje větší stupeň závažnosti příznaků a pečovatelů.
Až 2 roky
Alzheimerova choroba: změna klinického globálního dojmu
Časové okno: Až 2 roky
Kooperativní studie Alzheimerovy choroby - Klinický globální dojem změny (ADCS -CGIC) se používá k posouzení závažnosti a progrese AD, kde skóre od 0 do 7 představuje spektrum intenzity symptomů (0 = asymptomatický až 7 = extrémně závažný). Index účinnosti (EI), kompozitní metrické vyrovnávací terapeutické přínosy a vedlejší účinky, nakonec odráží účinnost chirurgických intervencí pro AD.
Až 2 roky
Alzheimerova choroba: Změny funkční konektivity v mozku v podskupině účastníků
Časové okno: Základní linie, 1 let, 2 roky
Změna z výchozí hodnoty v narušené funkční konektivitě měřeno funkční MRI (fMRI)
Základní linie, 1 let, 2 roky
Parkinsonova choroba: změna v biomarkeru tekutin
Časové okno: Až 2 roky
Změna z výchozí hodnoty v mozkomíšní tekutině (CSF)/plazmatický a-synuklein, GFAP, hladiny NFL
Až 2 roky
Změny v objemu hippocampu
Časové okno: Základní linie, 1 let, 2 roky
Změna z výchozí hodnoty v objemu hippocampálního objemu (MM3) měřená strukturální magnetickou rezonancí (SMRI)
Základní linie, 1 let, 2 roky
Změny v kortikální tloušťce
Časové okno: Základní linie, 1 let, 2 roky
Změna z výchozí hodnoty v kortikální tloušťce (mm) měřená strukturální magnetickou rezonancí (SMRI)
Základní linie, 1 let, 2 roky
Změny charakteristik difúze vody v mozku
Časové okno: Základní linie, 1 let, 2 roky
Změna z výchozí hodnoty v difúzi vody odráží hyperintenzitu bílé hmoty (WMH)/účinnost lymfatického drenáže měřená pomocí MRI
Základní linie, 1 let, 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Zhejiang Provincial People's Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Zybio Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
28. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. března 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • KY2025008

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení