Studie sirolimu (vázaného na albumin) v kombinaci s palbociclibem a fulvestrantem pro léčbu pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• 1. subjekty by měly být starší 18 let, bez ohledu na pohlaví. Mezi nimi by pacienti by měli být post - status menopauzálního
• 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený HR - pozitivní, HER2 - negativní pokročilý rakovina prsu.
• 3. Vyšetřovatel hodnotí, že pacient je vhodný pro léčbu Palbociclib a Fulvestrant v současné fázi.
• 4. Existuje alespoň jedna měřitelná léze, která splňuje kritéria RECIST v1.1 (použitelná pouze pro dávku - expanzní fáze)
• 5. Skóre výkonu výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) je 0 - 1.
• 6. U pacientů ve fázi dávky - eskalace neexistují žádná omezení předchozí léčby. Vyšetřovatel musí zjistit, že pacient je vhodný pro zápis do studie a přijímání vyšetřovacích léků v současné fázi. U pacientů ve fázi dávky - expanze musí být splněna následující kritéria:
• Pacient obdržel (NEO) adjuvantní endokrinní terapii (buď jako jediný činidlo nebo v kombinaci). Měly by existovat zobrazovací důkazy o recidivě nebo progresi rakoviny prsu během nebo do 12 měsíců po dokončení (NEO) adjuvantní endokrinní terapie (tamoxifen, AI nebo perorální Serd).
• Pacienti v opakujícím se nebo metastatickém stádiu nedostali systémovou chemoterapii. (Poznámka 1: Chemoterapeutický režim, který je ukončen kvůli toxicitě během prvního cyklu nebo po dokončení léčby, a neexistuje klinický nebo zobrazovací důkaz o progresi onemocnění na začátku následné léčby, se nepočítá jako linie léčby. Poznámka 2: Adjuvantní a neoadjuvantní chemoterapie nejsou klasifikovány jako linie léčby ABC. Poznámka 3: Protilátka - Konjugáty léčiva jsou klasifikovány jako chemoterapie)
• Pacienti v recidivujícím nebo metastatickém stádiu nedostali léčbu inhibitoru CDK4/6. (Poznámka 1: Je povoleno, že pacient obdržel CDK4/6I během (NEO) adjuvantní terapie a existuje nemoc - volný interval nejméně 12 měsíců (tj. Nejméně 12 měsíců mezi posledním dnem léčby CDK4/6I a datem recidivy). Kromě toho se náhrada léčiva u pacientů bez progrese onemocnění nepočítá jako novou linii léčby)

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Pacientovi byla dříve diagnostikována pozitivní rakovina prsu patologickým vyšetřením.
• 2. Pacienti, kteří jsou vyšetřovatelem posuzováni jako nevhodní pro endokrinní terapii (např. Pacienti s viscerální krizí s okamžitým rizikem života - v krátkodobém horizontu ohrožují komplikace, včetně pacientů s velkým množstvím nekontrolovaného výtoku (pleurální, perikardiální a břišní), lymfangitis karcinomatosa nebo pacienta s jaterními angažovanostmi).
• 3. Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu fulvestrantem nebo inhibitory, jako je PI3K/Akt/mTOR.
• 4. pacienti s akumulací třetí - kosmické tekutiny (jako je perikardiální výtok, pleurální výpotek a ascity), kteří vyžadují opakované drenáž nebo jiné ošetření, ale zůstávají nekontrolovatelní a vyšetřovatelé jsou považováni za nevhodné pro zápis.
• 5. Pacienti s anamnézou těžkých plicních onemocnění, jako je intersticiální plicní onemocnění a/nebo pneumonie nebo plicní hypertenze nebo záření pneumonie vyžadující glukokortikoidní léčbu.
• 6. Pacienti s chronickou gastrointestinální dysfunkcí se projevují hlavně jako průjem, jako je Crohnova choroba, ulcerativní kolitida, malabsorpce nebo průjem stupně ≥ 1; Střevní obstrukce nebo jiná gastrointestinální onemocnění považovaná za klinicky významné vyšetřovatelem.
• 7. Pacienti se známými poruchami koagulace, jako je tendence krvácení; nebo pacienti, kteří potřebují používat antikoagulanty, které mohou ovlivnit intramuskulární injekci fulvestrantu nebo použití agonistů LHRH.
• 8. Pacienti se známou hypersenzitivitou nebo intolerancí na všechny vyšetřovací léky nebo jejich pomocné látky nebo jakékoli složky agonistů LHRH (pokud je to použitelné).
• 9. Pacienti s anamnézou autoimunitních onemocnění (s výjimkou hlízové ​​sklerózy), anamnézou onemocnění imunodeficience (včetně pozitivního testu HIV) nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience nebo anamnézu transplantace orgánů.