En undersøgelse af sirolimus (albuminbundet) i kombination med palbociclib og fulvestrant til behandling af avanceret brystkræft

Inkluderingskriterier:

• 1. Emner skal være over 18 år, uanset køn. Blandt dem skal kvindelige patienter være post - menopausal status
• 2. histologisk eller cytologisk bekræftet HR - positiv, HER2 - negativ avanceret brystkræft.
• 3. efterforskeren vurderer, at patienten er velegnet til palbociclib og fulvestrant behandling på det aktuelle stadium.
• 4. der er mindst en målbar læsion, der opfylder RECIST V1.1 -kriterierne (kun gældende for dosis -ekspansionsstadiet)
• 5. Den Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score er 0 - 1.
• 6. For patienter i dosis - eskaleringsstadium er der ingen begrænsninger for tidligere behandlinger. Undersøgeren er nødt til at bestemme, at patienten er velegnet til tilmelding til undersøgelsen og modtagelse af undersøgelsesmedicinerne på det aktuelle stadium. For patienter i dosis -ekspansionsstadiet skal følgende kriterier være opfyldt:
• Patienten har modtaget (NEO) adjuvans endokrin terapi (enten som et enkelt middel eller i kombination). Der skal være billeddannelsesbevis for gentagelse eller progression af brystkræft i løbet af eller inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​(neo) adjuvans endokrin terapi (tamoxifen, AI eller oral SERD).
• Patienter i den tilbagevendende eller metastatiske fase har ikke modtaget systemisk kemoterapi. (Bemærk 1: Et kemoterapiregime, der afsluttes på grund af toksicitet under den første cyklus eller efter afslutningen af ​​behandlingen, og der er ingen klinisk eller billeddannelsesbevis for sygdomsprogression ved starten af ​​efterfølgende behandling, tælles ikke som en behandlingslinje. Bemærk 2: Adjuvans og neoadjuvant kemoterapi klassificeres ikke som behandlingslinjer for ABC. Bemærk 3: Antistof - Konjugater med lægemiddel klassificeres som kemoterapi)
• Patienter i den tilbagevendende eller metastatiske fase har ikke modtaget CDK4/6 -hæmmerbehandling. (Bemærk 1: Det er tilladt, at patienten har modtaget CDK4/6I under (NEO) adjuvansbehandling, og der er et sygdom - frit interval på mindst 12 måneder (dvs. mindst 12 måneder mellem den sidste dag i CDK4/6I -behandling og datoen for tilbagefald). Derudover tæller lægemiddeludskiftning hos patienter uden sygdomsprogression ikke som en ny behandlingslinje)

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienten blev tidligere diagnosticeret med HER2 - positiv brystkræft gennem patologisk undersøgelse.
• 2. Patienter, der bedømmes af efterforskeren som uegnet til endokrin terapi (f.eks. Patienter med visceral krise med øjeblikkelig risiko for liv - truende komplikationer på kort sigt, inklusive dem med en stor mængde ukontrolleret effusion (pleural, pericardial og abdominal), lymfangitis carcinomatosa af lunge eller patienter med leverkomrovement> 50%).
• 3. patienter, der tidligere har modtaget behandling med fulvestrant eller hæmmere, såsom PI3K/Akt/mTOR.
• 4. patienter med tredje - rumvæskeakkumulering (såsom perikardial effusion, pleural effusion og ascites), der kræver gentagen dræning eller andre behandlinger, men forbliver ukontrollerbar og bedømmes af efterforskeren som uegnet til tilmelding.
• 5. Patienter med en historie med alvorlige lungesygdomme, såsom interstitiel lungesygdom og/eller lungebetændelse, eller pulmonal hypertension eller stråling lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling.
• 6. Patienter med kronisk gastrointestinal dysfunktion manifesteret sig hovedsageligt som diarré, såsom Crohns sygdom, ulcerøs colitis, malabsorption eller diarré af grad ≥ 1; Intestinal obstruktion eller andre gastrointestinale sygdomme, der vurderes at være klinisk signifikante af efterforskeren.
• 7. Patienter med kendte koagulationsforstyrrelser, såsom blødningstendens; eller patienter, der har brug for at bruge antikoagulantia, hvilket kan påvirke den intramuskulære injektion af fulvestrant eller brugen af ​​LHRH -agonister.
• 8. Patienter med kendt overfølsomhed eller intolerance over for alle undersøgelsesmedicin eller deres excipienser eller eventuelle komponenter af LHRH -agonister (hvis relevant).
• 9. Patienter med en historie med autoimmune sygdomme (undtagen tuberøs sklerose), en historie med immundefektsygdomme (inklusive positiv HIV -test) eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation.