Hodnocení bezpečnosti a účinnosti léčby s vysokou dávkou melfalanu podávané přímo do játra následované léčbou se schválenou léčbou rakoviny nebo samotnou schválenou léčbou rakoviny u pacientů s metastatickým karcinomem prsu s dominantním onemocněním jater (DELUMA)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza MBC.
• Pacienti s HER2-negativní (IHC 0 nebo 1+ nebo 2+ a ISH ne amplifikován) MBC.
• Pacient s hormonálním receptorem pozitivním onemocněním postupoval nebo netoleroval předchozí endokrinní terapii a inhibitory CDK 4/6.
• Progrese onemocnění po užitečném zatížení inhibitoru inhibitoru topo-1 ADC, jako je Sacituzumab govitecan a/nebo trastuzumab deruxtecan. Pro tuto studii lze zvážit pacienti, kteří nejsou způsobilí nebo vhodné pro ADC. Poznámka: V jurisdikcích, kde tyto ADC nejsou k dispozici jako standard péče, budou pacienti po předchozí léčbě nebo netolerovatelnou toxicitu způsobilí na dvou standardních chemoterapeutických režimech pro příslušný podtyp nemoci.
• Pacient s HER2-negativním karcinomem prsu vhodný pro chemoterapii s jedním činidlem podle úsudku léčby vyšetřovatele.
• Pacient je vhodným kandidátem na léčbu jedním z následujících: eribulin, vinorelbin nebo kapecitabin podle úsudku léčby vyšetřovatele.
• Pacient má dominantní metastatické onemocnění jater. Dominant jater je definována jako většina celkové nádorové zátěže je umístěna v játrech a/nebo život ohrožující složka onemocnění je umístěna v játrech.
• MBC metastázy musí zahrnovat ≤ 50% jaterního parenchymu.
• Pokud existuje důkaz extrahepatického metastatického onemocnění, je omezený a život ohrožující složka onemocnění je v játrech. Extrahepatické onemocnění je omezeno na léze v prsu, plicích, jiných viscerálních orgánech, lymfatických uzlinách a kůži. Celkový počet extrahepatických lézí nesmí překročit 10 se součtem průměrů až 20 cm. Onemocnění kostí je povoleno, ale není zahrnuto při počítání celkového počtu 10 lézí.
• Onemocnění v játrech musí být měřitelné (na pokyny pro RECIST V1.1) pomocí počítačové tomografie (CT) a/nebo magnetické rezonance (MRI).
• Pacient váží ≥ 35 kg
• Skeny použité ke stanovení způsobilosti (CT skenování hrudníku/břicha/pánve a MRI jater) musí být provedeny do 28 dnů před randomizací.
• Pacient má ECOG PS 0-1.
• Pacient má dostatečnou jaterní funkci zdokumentovanou do 14 dnů před randomizací: celkový bilirubin v séru ≤1,5 ​​x horní hranice normální (ULN), protrombinový čas (Pt) do 2 sekund od ULN a aspartátu aminotransferázy/aminotransferázy (AST/alt) ≤ 5 x uln.
• Pacient má následující dokumentováno do 14 dnů před randomizací: počet destiček> 100 000/µl; hemoglobin ≥ 9 gm/dl; Počet bílých krvinek (WBC)> 2 000/ µl; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l; a clearance kreatininu> 40 ml/ min/ (jak je určeno vzorcem Cockcroft-Gault).
• Žena porodu (WOCBP) (tj. Úrodný význam, který není trvale sterilizován a měla menstruační období za posledních 12 měsíců), by měla mít negativní test těhotenství v séru (p-lidský chorionický gonadotropin) do 7 dnů před randomizací.
• WOCBP nebo úrodný muž (ne trvale sterilní bilaterální orchiektomií), oni nebo jejich partner musí být ochotni použít vysoce účinnou antikoncepční metodu ze souhlasu s nejméně 6 měsíců po posledním podávání studijní léčby.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí chemoembolizace nebo radioembolizace do jater nebo předchozí jaterní arteriální infuzní terapie.
• Důkaz klinicky významné hypertenze portálu podle historie, endoskopie nebo radiologických studií (velké břišní varixy, předchozí anamnéza varixů endoskopií).
• Funkční klasifikace New York Heart Association II, III nebo IV nebo aktivního srdečního stavu (podmínek), včetně nestabilních koronárních syndromů (nestabilní nebo závažná angina, nedávné infarkt myokardu), zhoršující se nebo nově nástup na srdeční selhání, významné arytmie nebo závažných valvulárních chorob, které vytvářejí (S) bezprostřední anestea.
• Historie nebo důkaz klinicky významného plicního onemocnění, které vylučuje použití celkové anestézie.
• Historie poruch krvácení, přítomnost mozkových metastáz nebo jiných intrakraniálních abnormalit, které by je vystavily riziku krvácení s antikoagulací.
• Známé varixy s rizikem krvácení, včetně středních nebo velkých varixů jícnu nebo žaludku, aktivního peptického vředu nebo anamnézy nedávné hemoptysis.
• Aktivní druhá malignita nebo má anamnézu nedávné definitivně léčené invazivní rakoviny do 2 let před zápisem. Výjimky jsou optimálně ošetřené a kontrolované bazální buněčné karcinom, jiné rakoviny kůže, rakovina štítné žlázy.
• Příznaky a příznaky naznačují klinicky významnou progresi onemocnění, včetně komprese šňůry, zvyšování symptomů bolesti, zvyšování požadavků na kyslík, hrozící patologické zlomeniny, kompresivní lymfadenopatie nebo symptomatického pleurálního výposti.
• Těhotná nebo kojení.
• WOCBP (tj. Úrodný význam není trvale sterilizován a měl menstruační období za posledních 12 měsíců), který není schopen podstoupit hormonální potlačení, aby se zabránilo menstruaci během léčby.
• Pacient vyžaduje chronické užívání imunosupresivních léků. Poznámka: Orální prednisolon ≤ 10 mg/den nebo ekvivalent.
• Nelze dočasně odstranit z chronické antikoagulační terapie.
• Aktivní bakteriální infekce systémovými projevy (malátnost, horečka, leukocytóza).
• Aktivní infekce, včetně infekce hepatitidy B a hepatitidy C. Poznámka: Pacienti s anti-hepatitidou B jádro protilátky (HBC) pozitivní nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG), ale negativní DNA jsou povoleny výjimkou.
• Známá těžká alergická reakce na kontrast jódu, kterou nelze kontrolovat premedikací antihistaminikami a steroidy.
• Historie nebo známé přecitlivělosti na melfalan nebo složky systému Melphalan/HDS.
• Známá latexová alergie.
• Historie známé přecitlivělosti vůči heparinu nebo přítomnosti trombocytopenie vyvolané heparinem.
• Nekontrolovaná endokrinní porucha včetně diabetes mellitus, hypotyreózy nebo hypertyreózy.
• Dostal protirakovinnou terapii včetně radioterapie nebo vyšetřovacího činidla pro jakoukoli indikaci ≤ 30 dnů před randomizací.
• Pacienti by se měli zotavit do 1. nebo méně pro AES související s předchozím léčbou, pokud není považován za klinicky nevýznamný, jako je lymfopenie, anémie nebo neuropatie stupně 2 v důsledku předchozí léčby taxanu.

Poznámka: Některé vedlejší účinky, které se pravděpodobně nevyvíjí na závažné nebo život ohrožující události (např. Alopecie), jsou povoleny v ≥ stupně 1.

• <28 dní po operaci a chirurgické ráně není plně uzdraveno.
• V současné době je v léčbě rakoviny jiná než MBC nebo se nepovažuje za bez rakoviny.
• Není způsobilý přijímat ani eribulin nebo vinorelbin nebo kapecitabin.
• Úroveň albuminu <3,0 g/dl.