Účinky osteopatické manipulativní terapie na post-akutní následky Covid-19 (PASC) nebo Long Covid

Ii. Popis protokolu a hypotézy s pilotními údaji:

K dnešnímu dni mají jednotlivci trpící dlouholetou specifickou prokázanou léčbou této choroby jako celku; Ukázalo se však, že sekvence OMT, která byla generována pro prodlouženou postkovidovou čichovou dysfunkci, však po jednom ošetření vytvářela významné zvýšení intenzity vůně. Níže je abstrakt pro pilotní zkoušku:

Účinky osteopatické manipulativní terapie na prodlouženou post-covidní čichovou dysfunkci V roce 2019 vytvořil vznik SARS-CoV2 nespočet hrozeb pro veřejné zdraví, které byly pro patogen jedinečné. Jedním z prvních kardinálních příznaků infekce je náhlá ztráta vůně a chuti. Většina lidí, kteří přežijí svou infekci, znovu získá svůj čich; Malé množství populace však prodloužilo snížení, úplnou nepřítomnost nebo abnormality vůně dlouho po vyřešení infekce. Tato studie představuje jedinou sledovanou pilotní studii provedenou během roku 2021, aby se prozkoumala účinky jediného ošetření s OMT u jedinců, kteří mají sebeidentifikovanou prodlouženou post-covidní anosmii, hyposmii nebo parosmii (n = 20). Tato studie byla provedena na 2 místech na Ohio University.

Pacienti byli náhodně přiřazeni ke skupině OMT nebo skupině placebo/světelný dotyk/podvodní skupinu převrácením mince a následně podstoupili testování vůně před léčbou, aby se stanovili testování vůně po léčbě, aby se stanovila změna olfaktorní funkce. Předpokládalo se, že skupina OMT bude mít větší zlepšení čichové funkce ve srovnání se skupinou placeba. Mann-Whitneyův test ukázal, že rozdíly v post a předběžném ošetření ve správném skóre intenzity vůně červené cibule byly významně vyšší u účastníků, kteří dostali léčbu OMT (MDN = 2,00) ve srovnání s účastníky, kteří dostávali neopatickou léčbu (MDN = 1,00),. U = 20, p = 0,019, r = 5. Došlo k korelaci zvýšení intenzity vůně u 2 ze 3 zbývajících předmětů vůně, průměrný rozdíl mezi léčbou pre-smell a ošetřením post-smell ve skupině OMT byl vyšší než skupina placeba. Tato terapie je potenciální léčbou u jedinců trpících tímto příznakem souvisejícím s PASC a měla by být dále zkoumána, aby se určila velikost účinků OMT na prodlouženou čichovou dysfunkci post-covid.

Vedlejší účinky léčebné skupiny ve výše uvedené studii byly menší, ale zahrnovaly lehkosti, ospalost. Po jedné léčbě došlo k významnému zlepšení čichové dysfunkce u účastníků léčebné skupiny, jak je uvedeno výše uvedenou studií. Prezentace plakátů pro výše uvedenou studii byla v minulém roce přijata na 3 národních konferencích (Americká akademie osteopatie, Americká akademie fyzikální medicíny a rehabilitace a American College of Physicians v San Diegu).

Sekvence OMT generovaná pro výše uvedenou pokus je reprodukovatelná a bezpečná. Protokol OMT navržený pro výše uvedený pokus byl následující:

1. Zvyšování žeber: Pacient sedí na okraji léčebného stolu, lékař čelí pacientovi a položí ruce na zadní aspekt hrudníku (zaměření palpace je na křižovatce obratle-chondrální), po inspiraci pacienta a vypršení vypršela, lékař zvýšil a snižuje hrudní kleci v tandemu. To je klasicky předpokládáno, že se zapojí sympatický řetězec a způsobuje počáteční stimulaci následovaný snížením sympatického tónu pomocí klesajícího omezení anatomického prostoru.
2. Uvolňování subokcipitálních: Pacient leží na zádech. Lékař umístí polštářky jejich falangů mírně pod nižší než očníf a poté aplikuje mírnou terapeutickou sílu na oblast, aby stimulovala CN-X. Lékař přestane vyvíjet tlak, když lékař ocení „uvolnění“ fasciální roviny. To je klasicky předpokládáno, že se zapojí parasympatický nervový systém a stabilizuje parasympatický tón pomocí snižujícího se omezení anatomického prostoru.
3. Uvolnění hrudního vstupu: Pacient leží na zádech. Lékař položí každou ruku na ipsilaterální aspekt hrudního vstupu a poté zapojuje anatomický prostor ve třech různých rovinách pohybu (flexe/prodloužení, lateralizace (RT)/lateralizace (LT) a rotaci (ve směru hodinových ručiček/proti směru hodinových ručiček)). Jakmile lékař zapojí všechna letadla, pak umístí hrudní otvor do omezení ve vztazích do výše uvedených rovin pohybu a drží polohu, dokud nedojde k „uvolnění“ nebo zvýšení pulzu karotidů, což znamená fasciální rovinu měnící se do stavu snižování tónu. To je klasicky předpokládáno, že snižuje omezení toku, ve kterém se vztahuje k hrudnímu vstupu pro lymfatickou drenáž.
4. Miller Pump: Pacient leží na zádech. Lékař položí každou ruku na ipsilaterální žebra 2-4 na přední aspekt hrudníku. Pacient je pokyn, aby se vdechoval a vydechl ústy. Při výdechu umisťuje lékař sílu do hrudníku, aby mírně komprimoval hrudník. Během inhalační fáze respiračního cyklu lékař udržuje tlak, aby se zabránilo expanzi hrudní klece. V následující fázi výdechu lékař aplikuje sílu na hrudník, aby „zaujal uvolnění“, že hrudník by fyziologicky generoval při následujícím inhalačním pohybu. Lékař pak opakuje 2-3krát vícekrát čekající na dodržování pacienta lékaře zavedené omezení síly/hrudníku. Při následující inhalaci uvolňuje lékař sílu a hrudníku doskoků na fyziologický rozsah pohybu. To je klasicky předpokládáno, že generuje gradient negativního tlaku, který vytváří odrazovou hrudní expanzi, která koreluje s přítokem lymfatické drenáže v hrudní dutině pomocí hrudního vstupu.
5. Pedální čerpadlo: Pacient leží na zádech. Lékař položí každou ruku na hřbet nohou pacienta a přesune nohy do dorsi flexie a následuje plantární flexe třikrát. To je klasicky předpokládáno, že pomáhá s žilním shromážděním v dolní končetině a „pumpu“ žilním tokem a lymfatickým tokem do většího oběhu.
6. Suboccipitální uvolnění: Toto se opakuje, protože to bylo součástí počátečního protokolu. Je neetické nezahrnout tento krok, protože jednotlivci, kteří těží z počátečního protokolu, podstoupili tento opakovaný manévr a dostali symptomatickou úlevu od prodloužené post-covidní čichové dysfunkce. Tato fáze se také předpokládá, že neustále stimuluje parasympatický nervový symptomy prostřednictvím opětovného zapojení vagusového nervu, jak je uvedeno výše.
7. Kraniální sekvence efleurage sinus následovaná nepřímou silou v držení trezoru: Toto je konečný aspekt a hypoteticky nejdůležitější aspekt sekvence. Popis tohoto protokolu bude rozdělen do dvou částí (akce potřebné k dokončení a experimentální hypotéza, která odlišuje klasickou hypotézu)

1. Pacient leží na zádech. Lékař umístí polštářky jejich falanges překázání jehněčího šarže. Lékař pak aplikuje mírnou terapeutickou sílu na steh, dokud lékař ocení „uvolnění“ fasciální roviny. „Vydání“ se někdy pociťuje jako zvýšení pulzní aktivity. Lékař pak umístí polštářky svých falangů těsně boční k zadnímu pohledu na sagitální steh, dokud lékař ocení „uvolnění“ fasciální roviny. Lékař pak umístí polštářky jejich kontralaterálních palců těsně boční k zadnímu pohledu na sagitální steh a šíří fascii přiléhající stehlu laterálně, dokud lékař ocení „uvolnění“ fasciální roviny. Lékař pak umístí polštářky svých falangů těsně boční do střední linie čelní kosti, aby aplikoval mírnou terapeutickou šíření síly, dokud lékař neoceňuje „uvolnění“ fasciální roviny. Lékař pak zaúčtuje lebku do „držení trezoru“, ve kterém 5. číslice každé ruky překrývá ipsilaterální skvamózní aspekt týlního ocipu, 4. číslice překračuje mastoidní proces temporální kosti, třetí číslice je nad tím, že je 1st, který je nad tím, že je nad tím, že je nad tím, že je nad tím, že je nad tím, že je nad hraním overskému procesu přesahujícím kostí, a to, že je nad tím, že je nad tím, že je nad hraním overskému procesu oproti. Kranium. Lékař pak drží tuto polohu lehce, dokud se neuznává lebeční dýchací pohyb (jev párového pohybu lebky podél stehových linií). To umožňuje lékaři určit, jak se sfenoid pohybuje vzhledem k ockoput a parietálním kostem, v závislosti na pohybu, který je oceněn, lékař posune struktury na nejmenší omezení a posune kosti zpět na jejich fyziologickou základní linii, o které se oceňuje „uvolnění“.

2. Držení trezoru je klasicky předpokládáno, že snímá „puls“ pohybu CSF, když se pohybuje CNS. To je místo, kde se hypotéza, která se používá v této studii, odlišuje od klasické hypotézy.

   • Klasická hypotéza se zdá být nesprávná. CSF se vyrábí a spotřebovává v „ustáleném stavu“. Choroidní plexus generuje CSF jako kontinuální funkci a arachnoidní granulace absorbují CSF v kontinuální funkci. Neexistuje žádné „čerpadlo“, protože se srdcem generuje dopředný průtok krve. Skutečnou otázkou je, co vytváří párový pohyb lebky kostí podél šarže a proč tento manévr pomohl zlepšit čichovou funkci?
   • Tento výzkumný tým předpokládá, že tento puls ocenil na párových lebečních kostech na liniích stehu by mohl být puls sympatické nervové systémy. To není prokázáno, ani není popsáno v klasické osteopatické nebo alopatické literatuře. Tato hypotéza je podporována níže.

Původní pilotní studie byla navržena tak, aby zapojila čichovou oblast a korelovala lymfatickou a vaskulární drenáž. Níže je uvedena krátká diskuse o hypotéze pilotní studie:

Patologie virových částic SARS-CoV-2 byla rozsáhle studována; Stále však existují spekulace o tom, jak virus způsobuje prodlouženou čichovou dysfunkci. Existuje významný důkaz, že virová částice SARS-CoV-2 má protein špičky (S2), který získává vstup do lidského hostitele pomocí připojení receptoru angiotensin-konvertujícího 2 (ACE-2) a je endocytován do buňky v respiračním epitelu. Bylo také stanoveno, že gen transmembránového serinové proteázy 2 (TMPRSS2) je také zodpovědný za vstup viru do hostitele [1]. Receptor ACE-2 a TMPRSS2 jsou distribuovány ve vysoké koncentraci během nosního respiračního traktu [1], [2].

Obecně existují 4 hlavní hypotetizované mechanismy obklopující dysfunkci SARS-CoV-2 čichové:

1. Obecná nosní obstrukce způsobená nosorožce
2. čichová ničení neuronů
3. Virová infiltrace CNS ovlivňující čichové neurony
4. Poranění podpory buněk v nosním epitelu [3].

Značný počet jedinců, kteří byli infikováni SARS-CoV-2 a mají čichovou dysfunkci, nehlásí rinorrhea ani nosní přetížení [4]. Časová osa zotavení z anosmie se nesrovnává s časovou osou pro regeneraci čichových neuronů a podpůrných buněk, což způsobuje, že tato hypotéza bude méně pravděpodobná [3]. Infiltrace CNS přes vstup přes čichové neurony má navíc omezené důkazy založené na nedostatku změny mozkové tkáně pozorované zobrazováním magnetické rezonance [3].

Poranění podpůrných buněk má rostoucí důkaz jako nejpravděpodobnější mechanismus účinku v SARS-CoV-2 způsobujícím čichovou dysfunkci. Tyto podpůrné buňky mají významnou expresi receptoru TMPRSS2 a ACE-2, jak je diskutováno výše. Ukázalo se, že infekce zlatého syrského křečka SARS-CoV-2 prokázala významné poškození čichového epitelu (OE). Bryche, et al. stanovilo, že poškození OE byly způsobeny významnou infekcí velké části sustentakulárních buněk (podpůrných buněk OE) a že v samotné čichové baňce nebyla detekována žádná virová zátěž. Rovněž pozorovali významný zánět v sustentakulárních buňkách, které se určily jako potenciální příčina desquamace OE. [5]

Pilotní studie probíhala s hypotézou, že významný zánět způsobený SARS-CoV-2 poškozuje sustentakulární buňky a OE, což způsobuje prodlouženou čichovou dysfunkci. Zánět způsobuje uvolňování cytokinů k náboru imunitních buněk a boj proti invazi do patogenů. Tento zánět může být prodloužen, pokud nedojde k dostatečnému průtoku krve do nebo z zanícené oblasti. Uvolňování cytokinů způsobuje nábor imunitních buněk, který uvolňuje více cytokinů a stimuluje řetězovou reakci zánětu. Tato pozitivní zpětná vazba vytváří vynikající nábor imunitních buněk a je základem úspěšné imunitní odpovědi těla. Nedostatečné čištění imunitních buněk a cytokinů by mohlo potenciálně pokračovat v této pozitivní zpětné vazbě dlouho po vymazání patogenu.

Čichová zóna je relativně malá i vaskulatura s ní. Vzhledem k významnému zánětu způsobenému infekcí SARS-CoV-2 se předpokládalo, že důvod, proč jednotlivci prodloužili čichovou dysfunkci, je způsoben nedostatečnou drenáží a čištění zánětu. Vaskulární a lymfatická drenáž spojená s sustentakulárními buňkami se nevyjasňuje zánět a buněčné zbytky, které zase zase přispívají k prodloužené čichové dysfunkci jednotlivců.

Výzkumný tým použil osteopatickou manipulativní terapii (OMT) ve snaze zvýšit žilní a lymfatickou drenáž z čichové oblasti, aby zbavil systém pozitivní zpětné vazby. OMT je minimálně invazivní modalita léčby, která se v současné době používá pro různé nemoci. Při provádění zkušeného lékaře existují minimální vedlejší účinky a terapeutické účinky pociťují pacient v relativně krátkém časovém období. Bylo prokázáno, že OMT zvyšuje lymfatickou drenáž [6] a předpokládá se, že zvýší žilní sinusový drenáž lebky a co je důležitější, stimuluje kavernoucí sinusovou drenáž, která je zodpovědná za značné množství žilního výnosu čichové oblasti. Použitím OMT může lékař změnit mechaniku tekutin této tekuté statické oblasti a umožnit čichové oblasti obnovit čich.

Po uzavření původní pilotní studie a důkazů, že terapie nabídla výhodu; Jiní, kteří trpěli jinými příznaky s dlouhodobou, požadovali výše uvedenou sekvenci OMT a měli subjektivní zlepšení dalších příznaků ne-olfaktorů. Bylo docela překvapivé zjistit, že by tito jedinci znovu získali funkci a měli snížení symptomů souvisejících s dlouhými kovídkami, i když byla léčebná sekvence navržena tak, aby zacílila na čichovou zónu, aby se snížila pozitivní zpětná vazba zánětu.

Tento neoficiální důkaz toho, že jednotlivci, kteří mají zlepšení funkce související s jinými příznaky s dlouhodobou, se stejným protokolem, který byl zaměřen na léčbu čichové dysfunkce, naznačuje hypotézu toho, proč by se tento protokol o léčbě OMT měl změnit. Ačkoli léčebný protokol použitý v původní pilotní studii je navržen ke zlepšení lymfy a vaskulární drenáže, mohl by existovat další účinek, který má protokol léčby na tělo, což by mělo za následek snížení zatížení příznaků s dlouhou kovírou.

Infekce SARS-CoV-2 je známá tím, že způsobuje rozsáhlou sympatickou hyperaktivitu. V raných stádiích pandemie podlehli jednotlivci, kteří byli v kritickém stavu, syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Předpokládá se, že patofyziologie za ARDS souvisí se sympatickou hyperaktivitou po urážce. Tato sympatická hyperaktivita vytváří „netěsné“ kapiláry, které způsobují extravazaci lymfy k boji proti infekci. V ARDS toto zvýšení permeability vaskulární stěny vede k vyplnění lymfatického násvěnu a inhibici dodržování plic a výměnu plynu, což zase vytváří respirační selhání.

Tato hypotéza se změnila s ohledem na to, proč lidé získávají úlevu od této OMT sekvence, a tedy patofyziologie dlouhého Covidu. Ačkoli je pravděpodobně součástí zbytkového zánětu v těle související s modelem mechaniky tekutiny, anekdotální důkaz by naznačoval, že silnější hnací síla vede k dlouhým příznakům Covidu. Mohla by být prodloužená sympatická hyperaktivita být kořenovou příčinou dlouhého covidu?

Tento léčebný protokol by mohl rychle přinést významné snížení sympatického tónu a také zlepšit lymfatický a vaskulární tok. To by vysvětlovalo, proč účastníci v původní pilotní studii měli významný nárůst vůně pouze 10 minut po léčbě. Tato hypotéza by také vysvětlila, proč se ostatní léčené sekvencí významně zlepšily v jejich ne souvisejících čichových symptomech během 10 minut od jedné léčby.

Iii. Návrh pokusu:

Návrh klinického hodnocení je modifikovaným křížem oproti studii provedenému v 8týdenním období, aby se posoudily účinky OMT na dlouholetou. Tato studie by vyhodnotila jedince s zatížením symptomů s dlouhou kovírou prostřednictvím dotazníku zátěže symptomů pro dlouhou COVID (SBQ ™ -lc) [7], které se má brát před léčbou. SBQ ™ -LC je validovaný nástroj generovaný k posouzení dlouhodobé zátěže symptomů generované University of Birmingham ve Velké Británii. Výzkumný tým byla udělena uživatelská licence k využití SBQ ™ -LC. Tato uživatelská licence umožňuje výzkumnému týmu elektronicky navrhovat a implementovat tento průzkum nezávisle, to se bude provádět prostřednictvím červené kapitalizace.

Kromě průzkumu získá výzkumný tým krevní tlak (BP) a srdeční frekvenci (HR) od všech účastníků před a po léčbě, jako zástupce sympatické aktivity. BP a HR jsou zvýšeny ve zvýšených stavech sympatického tónu, a proto by mohly být relativním měřením sympatického tónu neinvazivním a nízkým rizikem.

Budou 2 skupiny: skupina OMT (experimentální) a skupina Sham-OMT/Playbo (Control). Kontrolní skupina dostane ošetření OMT, které není navrženo tak, aby stimulovalo sympatický nervový systém, ale je navržena tak, aby se účastníci cítili, že dostali OMT, což budou. Pluk ošetření podvádění/placeba je uveden níže. Experimentální skupina obdrží terapeutické ošetření OMT, jak je uvedeno výše. Účastníci budou umístěni do příslušných skupin pomocí randomizačního softwaru nebo coinflip, pokud software není k dispozici. Po vyplnění formuláře souhlasu.

Experimentální skupina obdrží OMT 1. a 2. týden. Kontrolní skupina obdrží Sham-Omt po dobu 1 týdne a poté obdrží OMT po dobu 1 týdne. Tento návrh umožní srovnání léčby vs. bez léčby a 1 léčby vs 2 po sobě jdoucí léčby.

Tato zkouška bude mít účastníky dokončeny SBQ ™ -LC celkem 4krát. První je souhlasem a před jakoukoli léčbou (základní linie). Druhá bytost při příjezdu pro druhou léčbu (7 dní po prvním ošetření). 3. je 7 dní po druhém ošetření. Čtvrtý průzkum bude počáteční léčbu 8 týdnů. Cíl je n = 20. Na základě střední velikosti účinku počátečních pilotních dat, s použitím léčebné skupiny a skupiny kontroly/podvodné skupiny, byla střední velikost pozorovaného účinku 1,2, což vedlo k ideálnímu n = 8 na skupinu, následované přibližnou 20% mírou opotřebení poskytne n = 10 na skupinu, což je celkem n = 20.

Primárním koncovým bodem pro tuto studii bude počáteční ošetření 8týdenního značky.

Níže je uvedena ošetření OMT-Sham:

1. Bilaterální trapézius přímé vydání myofasciálního

   A. Pacient leží na zádech s lékařem sedícího v hlavě postele. Lékař umístí 2-3 číslice na nadřazený aspekt lichoběžníku a zabývá se mírným tlakem, dokud nebude fasciální vrstva ospalena. Dále lékař pohybuje fascí a udržuje dostatečný tlak, aby zajistil, že nedochází k prokluzu dermis v kontaktu s podložkami prstů lékaře a pohybuje myofasciální rovinou ve 3 pohybových rovinách (nadřazený/nižší, postranní/mediální, a ve směru hodinových a kontrastovních otáček, do kterého se potom zapojí, až do plánu, do kterého se pohybují, bude to do planu, aby se pohyboval, je to, že je možné, aby se pohyboval, je to, že je to možné, aby se pohybovala, je to, že je možné, aby se pohybovala, je to, že je možné, aby se pohybovala, je to, že je možné, aby se pohybovala, je to, že je možné, aby se pohybovala, je to, že je možné, aby se pohyboval, je to, že je možné, aby se pohybovala, je to, že je možné, aby se pohybovala, je to, že je možné, aby se pohybovala, je to, že je možné, že je to, že je to, že je to možné, aby se pohybovala. hmataný.

2. Stillova technika prvního žebra bilaterálně:

   A. Pacient leží na zádech s lékařem stojícím na straně ošetřeného žebra. Lékař uchopí předloktí na boku žebra, který se ošetřuje, zatímco druhou rukou lékaře položí na posterolaterální aspekt dotyčného žebra na costalu T1/Rib 1. Lékař umístění pacientovy paže přední a příručky. Poté lékař zvedne paži do flexe a únos obvodového pohybu, pokračuje v pohybu s paží zadní (za kmenem) a poté zpět na stranu pacienta.

3. Energie svalu hamstringu

   1. Pacient leží na zádech. Lékař stojí na stejné straně, která se léčí. Bok je ohýbán a koleno se rozšířilo do bodu omezení. Lékař drží nohu v této poloze a požádá pacienta, aby ohýbal koleno a natáhl bok, zatímco lékař odolává této síle po dobu 3-5 sekund. Pacient se poté uvolní a lékař „zaujme uvolnění“ mírným zvýšením prodloužení kyčle a prodloužení kolena. Opakujte to třikrát. Nechte pacienta relaxovat a jemně položit nohu zpět na stůl.

      IIIA. Kritéria pro zařazení a vyloučení: Stejně jako u každého výzkumu je to obtížné, zejména v nastavení dlouhodobé. K dnešnímu dni neexistují žádná oficiální diagnostická kritéria pro dlouhodobé nebo post-akutní Sequlae Covid-19. Jedná se o diagnózu vyloučení a pochází z relevantní anamnézy a příznaků a příznaků představovaných jednotlivcem trpícím tímto onemocněním.

      Ve světle výše uvedeného je kritéria pro inkluzi a vyloučení:

      -Jednotlivci musí tvrdit, že měli předchozí pozitivní test SARS-CoV-2 nejméně 6 týdnů před procesem souhlasu s pokračováním ve studii

      -Jednotlivci musí tvrdit, že mají alespoň jeden z následujících příznaků větší než 6 týdnů po infekci, která ovlivňuje jejich každodenní život (tyto příznaky korelují s SBQ ™ -lc):

      Tabulka II: Příznaky dlouhých kritérií inkluze Covid:

      Shortness of breath or Difficulty Breathing Difficulty with Movement (balance or tremor) Muscle Pain or stiffness Changes in sexual desire Worsening Generalized Pain Difficulty with Sleep Changes in Mood (anxiety or depression) Changes in Erectile function (Biological males only) Palpations (irregular heart beats) Altered Taste Changes in your Hair Changes in urination Dizziness Altered Smell Changes in Skin Changes in bowels Fatigue Indigestion Dry or irritated eyes Changes in sweating Difficulty with Poznání (paměť nebo myšlení) Změny bolesti žaludku v menstruaci (pouze biologické ženy) zimnice nebo chvění

      - Pokud někdo před souhlasem popírá výše uvedené, budou ze soudního řízení vyloučeny

      • Budou také vyloučeny ze studie, pokud za poslední 3 měsíce utrpěly nějaké zlomené kosti (to dále sníží riziko pro pacienta, protože pacient bude lékař přesunut během léčebného protokolu)
      • Účastníci, kteří jsou zapsáni do jiných dlouhodobých pokusů, které mají zásah během jejich účasti na tomto pokusu, budou vyloučeni. Pokud však mají historii zápisu do dlouhodobé studie, která během této studie nemá zásahy, nebudou vyloučeny na základě jejich historie získávání experimentální léčby.

      IV: Plán statistické analýzy:

      Data získaná z SBQ ™ -LC budou použity ke stanovení změn v dlouhé zátěži symptomů Covid a změně ve srovnání s přijatým účastníkem léčby. V současné době tým zajistil licenci k používání fyzického papíru SBQ ™ -lc; Existují současné pokusy získat digitální verzi, která pomůže pomoci s logistikou a snížit zátěž účastníků výzkumu ve vztahu ke sběru dat. Všichni účastníci provedou průzkum celkem 4krát, přičemž první se podává při příjezdu a procesu souhlasu jako základní linie, po které následuje ten spravovaný každých 7 dní. Průzkum bude nahrán přes RedCap a odeslán účastníkům elektronicky.

      SBQ ™ -lc má n = 123 symptomů v 17 různých měřítcích měřených, přičemž cílovou populací jsou dospělí (18+ let) žijící s post-covidním stavem, také známý jako post-akutní následky Covid-19 (PASC) nebo dlouhý Covid. Kromě toho skutečnost, že v rámci SBQ ™ -LC existuje několik různých stupnic, může existovat analýza na základě této účinnosti léčby na základě různých souhvězdí symptomů. Například: Tato léčba může být užitečná pouze pro čichovou funkci a nikoli gastrointestinální příznaky, tento průzkum pomůže tuto otázku rozlišit.

      Bude existovat jedna experimentální skupina pro kontrolní průzkum skupiny, která poskytne informace o výhodách jedné vs žádné léčby. Pak bude existovat 2 po sobě jdoucí porovnání léčené skupiny až 1 ošetření. To pomůže zjistit, zda účastníci těží z více léčby, nebo zda je dostač pouze jedna léčba pro řízení symptomů a také pomáhá s posouzením efektu placeba.

      Nakonec budou BP a HR získány pro účastníky na klinice. To nám poskytne proxy informace, abychom zjistili, zda má dopad na toto ošetření ve srovnání s účastníky sympatickým tónem.

      Statistická analýza: Kontinuální proměnné budou shrnuty pomocí průměrné a standardní odchylky, pokud jsou normálně distribuovány nebo používají střední a mezikvartilní rozsah, pokud nejsou normálně distribuovány. K vyhodnocení normality bude použit test Smirnov-Kolmogorov. Kategorické proměnné budou shrnuty s počtem frekvence a procentem. Lineární smíšené modely budou použity k vyhodnocení předběžné léčby změny v skóre symptomů a rozdílu této změny mezi různými skupinami. Smíšené modely budou zahrnovat skupinovou proměnnou (se 2 kategoriemi: OMT, Sham), proměnná časové body (léčba před post-post) a jejich průsečík. Pro každého účastníka bude zahrnuto náhodné zachycení a svah, aby zohlednil individuální variabilitu a změnu. Lineární kontrasty budou postaveny na termínu interakce, aby se získaly odhady různých srovnání studie. Všechny testy budou oboustranné. Úroveň významnosti bude stanovena na 5%. Pokud předpoklady lineárního modelu nejsou splněny, budou prozkoumány proměnné transformace. Pro zohlednění vícenásobného srovnání, budou hodnoty p podle toho upraveny pomocí Bonferroniho korekce nebo podobných metod a při interpretaci výsledků bude věnována péče.

      Analýza výkonu: V analýze budou změny léčby před post-post porovnány mezi léčebnou skupinou (OMT) a simulovou skupinou. V pilotní studii jsme pozorovali účinek OMT velikosti efektů 0,63-1,9. Chtěli bychom detekovat medián těchto velikostí efektů, 1.2 klasifikované jako obrovské na prodloužení kritéria Cohena Sawilowsky. Velikost vzorku skupiny 8 pro OMT a 8 pro simulované dosažení více než 80% výkonu k detekci této velikosti účinku pomocí oboustranného testu Mann-Whitney U za předpokladu, že dvojité exponenciální rozdělení dat (konzervativní možnost) s hladinou významnosti 0,05. Abychom zohlednili potenciální ztrátu údajů, zaregistrujeme 20% účastníků v každé skupině, tj. 10 účastníků na skupinu celkem 20.

      Iva. Rizika pro pacienty:

      - Lehká hodnota/závratě po ošetření

      - ospalost po ošetření

      - Potenciální frustrace související se zlepšením symptomů

      Ivb. Systém zmírnění rizika:

      - Po každém ošetření bude před hodnocením vitálů po každém ošetření 10minutový časovač.

      - Účastníci budou požádáni, aby nahlásili jakékoli vedlejší účinky

      - Všechny nežádoucí účinky budou zaznamenány a předloženy na University of Louisville IRB v souladu s protokolem IRB IRDERSSIDENT INSIFIFIKACE.

      IVC. Dobré klinické praktiky a dobré laboratorní praktiky budou mít všichni účastníci dostatečný čas na souhlas a také se zeptat na jakékoli dotazy týkající se projektu. Schválení University of Louisville IRB bude dokončeno před zahájením výzkumu. Před léčbou budou účastníci informováni o všech vedlejších účincích. Všichni účastníci budou informováni o tom, že účast na tomto pokusu je dobrovolná a mohou pokus kdykoli opustit.

      IVD. Diskuse o hlavních očekávaných výzvách:

      Největší výzvou v této studii bude udržovat sledování s těmito účastníky. Výzkumný tým bude generovat elektronický průzkum SBQ ™ -LC, aby se účastnická účast účastnila, bude mít vyšší pravděpodobnost dokončení kvůli snížené fyzické logistické zátěži.

      V Proces informovaného souhlasu:

      Souhlas bude získán po fyzickém příchodu účastníka na místo studie. Dokumenty souhlasu budou poskytnuty účastníkovi před jakýmkoli distribucí průzkumu nebo získání vitálních znaků. Po získání souhlasu bude účastník zahájen průzkum před zahájením životně důležitých funkcí nebo léčby. Schválený člen studijního týmu získá souhlas všech účastníků.

      Citace

      [1] Mollica V, Rizzo A, Massari F. Klíčová role TMPRSS2 v koronavirové chorobě 2019 a rakovině prostaty. Budoucí oncol. 2020; 16 (27): 2029-2033. doi: 10.2217/FON-2020-0571

      [2] Gengler, I, Wang, JC, Speth, MM, Sedaghat, AR. Sinonazální patofyziologie SARS-CoV-2 a Covid-19: Systematický přehled současných důkazů. Vyšetřovací otolaryngologie Laryngoscope. 2020; 5: 354- 359. https://doi.org/10.1002/lio2.384

      [3] Butowt R, von Bartheld CS. ANSMIA V COVID-19: Základní mechanismy a hodnocení čichové cesty k infekci mozku [publikované online před tiskem, 2020 11. září]. Neuroscientist. 2020; 1073858420956905. doi: 10.1177/1073858420956905

      [4] Lechien, Jerome R et al. „Olfactory a gustatory dysfunkce jako klinická prezentace mírných až středních forem koronavirového onemocnění (Covid-19): multicentrická evropská studie.“ Evropské archivy oto-rhino-laryngologie: Oficiální časopis Evropské federace oto-rhino-laryngologických společností (EUFOS): Přidružený k německé společnosti pro oto-rhino-layngng

      [5] Bryche B, St Albin A, Murri S, et al. Masivní přechodné poškození čichového epitelu spojeného s infekcí sustentakulárních buněk SARS-CoV-2 u zlatých syrských křečků. Mozkové chování imun. 2020; 89: 579-586. doi: 10.1016/j.bbi.2020.06.032

      [6] Knott EM, Tune JD, Stoll St, Downey HF. Zvýšený lymfatický tok v hrudníku během manipulativního zásahu. J Am Osteopath Assoc. 2005 říjen; 105 (10): 447-56. PMID: 16314677.

      [7] Hughes SE, Haroon S, Subramanian A, McMullan C, Aiyegbusi OL, Turner GM, Jackson L, Davies EH, Frost C, McNamara G, Price G, Matthews K, Camaradou J, Ormerod J, Walker A, Calvert MJ. Vývoj a validace dotazníku zátěže symptomů pro Long Covid (SBQ-LC): Raschova analýza. BMJ. 2022 27. dubna; 377: E070230. doi: 10.1136/BMJ-2022-070230.