Osteopatiske manipulerende terapieffekter på post-akutte følger af covid-19 (PASC) eller lang covid

Ii. Beskrivelse af protokollen og hypotesen med pilotdata:

Indtil videre har personer, der lider af lang-kovid, stadig ikke en specifik bevist behandling af denne sygdom som helhed; Imidlertid viste det sig, at en OMT-sekvens, der blev genereret til langvarig post-kovid olfaktorisk dysfunktion, blev vist at generere signifikant stigning i lugtintensitet efter en behandling. Nedenfor er det abstrakte til en pilotforsøg:

Osteopatiske manipulerende terapieffekter på langvarig post-kovid olfaktorisk dysfunktion I 2019 skabte fremkomsten af ​​SARS-CoV2 utallige trusler mod folkesundheden, der var unikke for patogenet. Et af de første kardinalsymptomer på infektion er et pludseligt tab af lugt og smag. De fleste mennesker, der overlever deres infektion, genvinder deres lugtesans; Imidlertid har en lille mængde af befolkningen langvarig fald, fuldstændig fravær eller abnormiteter i lugt længe efter, at infektionen er løst. Denne undersøgelse repræsenterer en enkeltblindet pilotforsøg udført i 2021 for at undersøge virkningerne af en enkelt behandling med OMT hos individer, der har selvidentificeret langvarig post-kovid anosmia, hyposmia eller parosmia (n = 20). Denne undersøgelse blev udført på 2 lokationer inden for Ohio University.

Patienter blev tilfældigt tildelt enten OMT-gruppen eller en placebo/lys touch/sham-gruppe af en flip af mønten og gennemgik derefter forbehandling af lugtprøvning af 4 genstande (orange, rødløg, bourbon og parfume) de derefter behandlet baseret på gruppeudvælgelse og efterfølgende underwent efter behandling af lugt, der testede for at bestemme ændring i olfactory-funktion. Det blev antaget, at OMT -gruppen ville have en større forbedring af lugtfunktionen sammenlignet med placebogruppen. En Mann-Whitney-test indikerede, at forskelle på posten og forbehandlingen i de rigtige lugtintensitetsresultater af rødløg var signifikant højere for deltagere, der modtog OMT-behandling (MDN = 2,00) sammenlignet med deltagere, der modtog en ikke-osteopatisk behandling (MDN = 1,00), U = 20, p = 0,019, r = 5. Der var en sammenhæng mellem en stigning i lugtintensitet i 2 ud af de 3 resterende lugtemner, den gennemsnitlige forskel mellem behandling før-smell og efter-smell-behandling i OMT-gruppen var højere end placebogruppen. Denne terapi er en potentiel behandling for individer, der lider af dette PASC-relaterede symptom og bør undersøges yderligere for at bestemme størrelsen af ​​OMTs virkninger på langvarig post-kovid olfactory dysfunktion.

Bivirkninger fra behandlingsgruppen i ovennævnte undersøgelse var mindre, men inkluderede lethovedet, døsighed. Efter en behandling var der signifikant forbedring af lugtende dysfunktion hos deltagere i behandlingsgruppen som beskrevet af undersøgelsen ovenfor. En plakatpræsentation til ovennævnte undersøgelse blev accepteret på 3 nationale konferencer (American Academy of Osteopati, American Academy of Physical Medicine and Rehabilitation og American College of Physicians in San Diego) det sidste år.

OMT -sekvensen genereret til ovenstående forsøg er reproducerbar og sikker. OMT -protokollen designet til ovenstående forsøg var som følger:

1. RIB Raising: En patient sidder på kanten af ​​en behandlingsbord, lægen står over for patienten og lægger hænderne på det bageste aspekt af thoraxen (fokus på palpation er på rygsøjle-chondral-krydset) efter patientinspiration og udløb lægen hæver og nedtrykker ribbenet i tandem. Dette antages klassisk at engagere den sympatiske kæde og forårsage en indledende stimulering efterfulgt af et fald i sympatisk tone via faldende begrænsning af det anatomiske rum.
2. Suboccipital frigivelse: Patienten ligger liggende. Lægen placerer puderne af deres phalanges lidt underordnede end occiput og påfører derefter en lille terapeutisk kraft på området for at stimulere CN-X. Lægen holder op med at anvende pres, når en "frigivelse" af det fasciale plan værdsættes af lægen. Dette antages klassisk at engagere det parasympatiske nervesystem og stabilisere parasympatisk tone via faldende begrænsning af det anatomiske rum.
3. Frigivelse af thorax indløb: Patienten ligger liggende. Lægen lægger hver hånd på det ipsilaterale aspekt af thoraxindløbet og engagerer derefter det anatomiske rum i tre forskellige bevægelsesplaner (flexion/udvidelse, lateralisering (RT)/lateralisering (LT) og rotation (med uret/mod uret)). Når lægen engagerer alle fly, placerer de derefter thoraxåbningen i begrænsningen i forholdet til ovenstående bevægelsesplaner og holder positionen, indtil der er en "frigivelse" eller en stigning i puls af carotiderne, hvilket indebærer et fascialfly, der skifter til en tilstand af faldtone. Dette antages klassisk for at reducere begrænsningen til strømme, hvori det vedrører thoraxindløbet for lymfatiske dræning.
4. Miller Pump: Patienten ligger liggende. Lægen lægger hver hånd på de ipsilaterale ribben 2-4 på det forreste aspekt af thorax. Patienten bliver bedt om at indånde og udånde gennem deres mund. Ved udånding lægger lægen en kraft ind i thorax for lidt komprimerer thorax. I indåndingsfasen af ​​respirationscyklussen opretholder lægen pres for at forhindre, at ribbenburet ekspanderer. I den følgende udåndingsfase anvender lægen kraft til thorax for at "optage slap", som thorax fysiologisk ville generere på følgende inhalationsbevægelse. Lægen gentager derefter 2-3 gange mere i afventning af patientens overholdelse af lægen indførte kraft/thoraxbegrænsning. På følgende inhalation frigiver lægen kraften og thorax rebounds til fysiologisk bevægelsesområde. Dette antages klassisk for at generere en gradient med negativ tryk, der genererer en rebound -thoraxudvidelse, der korrelerer med en tilstrømning af lymfet dræning i thoraxhulen via thoraxindløbet.
5. Pedalpumpe: Patienten ligger liggende. Lægen lægger hver hånd på dorsum af patientens fødder og bevæger fødderne ind i dorsi-flexion efterfulgt af plantar flexion 3 gange. Dette antages klassisk for at hjælpe med venøs pooling i den nedre ekstremitet og "pumpe" venøs strømning såvel som lymfatiske strømning ind i den større cirkulation.
6. Suboccipital -frigivelse: Dette gentages, da dette var en del af den indledende protokol. Det er uetisk at ikke medtage dette trin, da personer, der nød godt af den indledende protokol, gennemgik denne gentagne manøvre og modtog symptomatisk lindring af langvarig post-covid olfactory dysfunktion. Dette trin antages også at konstant stimulere det parasympatiske nervøse symptom gennem geninddragelse af vagusnerven som anført ovenfor.
7. Kranial sekvens af sinusudstrømning efterfulgt af indirekte kraft inden for hvælving: Dette er det sidste aspekt og hypotetisk det vigtigste aspekt af sekvensen. Beskrivelsen af ​​denne protokol vil blive delt i to dele (de handlinger, der kræves for at gennemføre, og den eksperimentelle hypotese, der adskiller den klassiske hypotese)

1. Patienten ligger liggende. Lægen placerer puderne af deres phalanges overtop af lambdoid -suturen. Lægen anvender derefter en lille terapeutisk kraft på suturen, indtil en "frigivelse" af det fasciale plan værdsættes af lægen. En "frigivelse" mærkes undertiden som en stigning i pulserende aktivitet. Lægen placerer derefter puderne af deres phalanges lige laterale til det bageste aspekt af den sagittale sutur, indtil en "frigivelse" af det fasciale plan værdsættes af lægen. Lægen placerer derefter puderne af deres kontralaterale tommelfinger lige laterale til det bageste aspekt af den sagittale sutur og spreder fascien, der støder op til suturen lateralt, indtil en "frigivelse" af det fasciale plan værdsættes af lægen. Lægen placerer derefter puderne af deres phalanges lige laterale til midtlinjen af ​​den frontale knogle for at anvende en let terapeutisk spredningskraft, indtil en "frigivelse" af det fasciale plan værdsættes af lægen. The physician then engages the skull in the "vault hold" in which the 5th digit of each hand is overlying the ipsilateral squamous aspect of the occiput, the 4th digit is overlying the mastoid process of the temporal bones, the 3rd digit is overlying the zygomatic process of the temporal bones, the 2nd digit is overlying the greater wings of the sphenoid and the 1st digit er overliggende kranium. Lægen har derefter denne position let, indtil den kraniale åndedrætsbevægelse (fænomenet parrede kranier Bones -bevægelse langs suturlinjer) værdsættes. Dette gør det muligt for lægen at bestemme, hvordan sphenoidet bevæger sig i forhold til occiput og parietal knogler, afhængigt af bevægelsen, der er værdsat, flytter lægen strukturerne til den mindste mængde begrænsning og flytter knoglerne tilbage til deres fysiologiske baseline, hvoraf en "frigivelse" værdsættes.

2. Vault -grebet antages klassisk at fornemme "pulsen" af CSF -bevægelse, når den bevæger sig gennem CNS. Det er her hypotesen, der bruges i denne undersøgelse, adskiller sig fra den klassiske hypotese.

   • Den klassiske hypotese synes forkert. CSF produceres og forbruges i "stabil tilstand". Choroid plexus genererer CSF som en kontinuerlig funktion, og arachnoid granuleringer absorberer CSF i en kontinuerlig funktion. Der er ingen "pumpe", som der er med hjertet til at generere fremadrettet blodstrøm. Det egentlige spørgsmål er, hvad er at generere den parrede kraniumsbenbevægelse langs suturlinjer, og hvorfor hjalp denne manøvre med at forbedre lugtfunktionen?
   • Dette forskerteam antager, at denne puls værdsatte på parrede kraniale knogler på suturlinjer kunne være en puls af det sympatiske nervesystem. Dette er ikke bevist, og det er heller ikke beskrevet i klassisk osteopatisk eller allopatisk litteratur. Denne hypotese understøttes mere dybtgående nedenfor.

Den originale pilotundersøgelse var designet til at engagere den lugtende region og korreleret lymfatisk og vaskulær dræning. Nedenfor er en kort diskussion af hypotesen til pilotundersøgelsen:

Patologien af ​​SARS-CoV-2 virale partikler er blevet undersøgt omfattende; Der er dog stadig spekulationer om, hvordan virussen forårsager en langvarig lugtende dysfunktion. Der er signifikant bevis for, at SARS-COV-2-viral partikel har et spike-protein (S2), der får indgang til den menneskelige vært via fastgørelse af angiotensin-konverterende-enzym 2 (ACE-2) receptor og endocytoseres i cellen i respiratorisk epitel. Det er også blevet bestemt, at transmembrane serinprotease -genet 2 (TMPRSS2) -gen også er ansvarlig for viral indtræden i værten [1]. ACE-2-receptoren og TMPRSS2 er fordelt i høj koncentration i hele næse luftvejene [1], [2].

Generelt er der 4 hovedhypotetiserede mekanismer omkring SARS-cov-2 olfactory dysfunktion:

1. Generel næseobstruktion på grund af rhinorrhea
2. Olfactory neuronødelæggelse
3. Viral CNS -infiltration, der påvirker lugtende neuroner
4. Skade til understøtning af celler inden for næsepitel [3].

Et betydeligt antal individer, der var inficeret med SARS-CoV-2 og har lugtende dysfunktion, rapporterer ikke rhinorrhea eller nasal overbelastning [4]. Tidslinjen for opsving fra Anosmia er ikke på linje med tidslinjen for regenerering af olfaktoriske neuroner og understøttelsesceller, hvilket får denne hypotese til at være mindre sandsynlig [3]. Derudover har CNS -infiltrationen via indgang gennem lugtende neuroner begrænset bevis baseret på manglen på hjernevævsændring observeret via magnetisk resonansafbildning [3].

Skade på understøttelsescellerne har stigende beviser som den mest sandsynlige virkningsmekanisme i SARS-CoV-2, der forårsager lugtende dysfunktion. Disse understøttelsesceller har signifikant TMPRSS2 og ACE-2-receptorekspression som diskuteret ovenfor. Det er vist, at infektionen af ​​den gyldne syriske hamster med SARS-CoV-2 har vist signifikant skade på lugtende epitel (OE). Bryche, et al. Bestemte, at skaderne på OE skyldtes betydelig infektion af en stor del af de sustentaculære celler (OE -understøttelsesceller), og at der ikke var nogen viral belastning påvist i selve lugtpæren. De observerede også signifikant betændelse i de sustentaculære celler, som de bestemte at være en potentiel årsag til OE -desquamation. [5]

Pilotforsøget fortsatte med hypotesen om, at betydelig betændelse forårsaget af SARS-CoV-2 skader de sustentaculære celler og OE, hvilket forårsagede langvarig lugtende dysfunktion. Betændelse får cytokinfrigivelse til at rekruttere immunceller og bekæmpe invaderende patogener. Denne betændelse kan forlænges, hvis der ikke er tilstrækkelig blodgennemstrømning til eller fra det betændte område. Cytokinfrigivelse forårsager rekruttering af immuncelle, der frigiver flere cytokiner og stimulerer en kædereaktion af betændelse. Denne positive feedback -loop genererer fremragende rekruttering af immunceller og er grundlaget for kroppens succesrige immunrespons. Utilstrækkelig clearing af immunceller og cytokiner kunne potentielt fortsætte denne positive feedback -loop længe efter at patogenet er blevet ryddet.

Den lugtende zone er relativt lille såvel som vaskulaturen relateret til den. På grund af den betydelige betændelse forårsaget af SARS-COV-2-infektion blev det antaget, at grunden til, at individer har forlænget lugtende dysfunktion, skyldes utilstrækkelig dræning og clearing af betændelse. Den vaskulære og lymfatiske dræning, der er forbundet med sustentaculære celler, ryddes ikke for inflammation og cellulært affald, hvilket igen fortsætter med at bidrage til individers langvarige lugtende dysfunktion.

Forskningsteamet anvendte osteopatisk manipulerende terapi (OMT) i et forsøg på at øge venøs og lymfatisk dræning fra den lugtende region for at befri systemet med den positive feedback -loop. OMT er en minimalt invasiv behandlingsmodalitet, der i øjeblikket er i brug til en række forskellige lidelser. Når man udføres af en erfaren læge, er der minimale bivirkninger, og de terapeutiske virkninger mærkes af patienten i en relativt kort tidsperiode. OMT har vist sig at øge lymfatisk dræning [6] såvel som antaget at øge venøs sinusafløb af kraniet og endnu vigtigere stimulere kavernøs sinusdrenering, som er ansvarlig for en betydelig mængde af den lugtende regions venøse tilbagevenden. Ved at bruge OMT kan lægen ændre væskemekanikken i denne væske statiske region og lade det lugtende område mulighed for at genoprette lugtesansen.

Efter afslutningen af ​​den originale pilotundersøgelse og bevis for, at terapien gav fordel; Andre, der led med andre langvarige symptomer, anmodede om ovennævnte OMT-sekvens og havde subjektiv forbedring af andre ikke-voldsomme symptomer. Det var ganske overraskende at finde disse individer ville genvinde funktionen og have et fald i symptomer relateret til lang-covid, selvom behandlingssekvensen var designet til at målrette den lugtende zone for at reducere en positiv feedback-loop af betændelse.

Dette anekdotiske bevis for individer, der har forbedring i funktion relateret til andre langvækkende symptomer med den samme protokol, der var målrettet til behandling af lubbe-dysfunktion, antyder hypotesen om, hvorfor denne OMT-behandlingsprotokol fungerer skal ændre sig. Selvom behandlingsprotokollen, der blev anvendt i den originale pilotundersøgelse, er designet til at forbedre lymfe og vaskulær dræning, kan der være en anden effekt, som behandlingsprotokollen har på kroppen, hvilket resulterer i fald i langvarig symptombyrde.

SARS-CoV-2-infektion er berygtet for at forårsage udbredt sympatisk hyperaktivitet. I de tidlige stadier af pandemien bukkede individer, der var i kritisk tilstand, for akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS). Det menes, at patofysiologien bag ARDS er relateret til sympatisk hyperaktivitet efter en fornærmelse. Denne sympatiske hyperaktivitet genererer "utætte" kapillærer, der forårsager ekstravasation af lymfe til bekæmpelse af infektion. I ARDS fører denne stigning i vaskulær vægpermeabilitet til lymfe, der fylder visceraen og hæmmer lungeoverholdelse og gasudveksling, som igen genererer respirationssvigt.

Denne hypotese er ændret med hensyn til, hvorfor folk får lindring af denne OMT -sekvens og derfor patofysiologien af ​​lang covid. Selvom der sandsynligvis er en komponent i resterende betændelse i kroppen relateret til en fluidmekanikmodel, antyder anekdotiske beviser, at en stærkere drivkraft fører til lange covid -symptomer. Kunne forlænget sympatisk hyperaktivitet være rodårsagen til lang covid?

Denne behandlingsprotokol kunne generere et signifikant fald i sympatisk tone hurtigt såvel som forbedring af lymfatisk og vaskulær strømning. Dette ville forklare, hvorfor deltagere i den originale pilotundersøgelse kun havde en betydelig stigning i lugt 10 minutter efter behandlingen. Denne hypotese ville også forklare, hvorfor andre, der blev behandlet med sekvensen, havde en signifikant forbedring af deres ikke-relaterede olfaktoriske symptomer inden for 10 minutter efter en behandling.

III. Prøvedesign:

Det kliniske forsøgsdesign er et modificeret kryds over undersøgelse udført over en 8-ugers periode for at vurdere virkningerne af OMT på lang-kovid. Denne undersøgelse ville evaluere individer med lang-kovid symptombyrde gennem symptombelastningsspørgeskemaet ™ for lang COVID (SBQ ™ -LC) [7], som skal tages før behandling. SBQ ™ -LC er et valideret værktøj genereret til at vurdere for langvarig symptombyrde genereret af University of Birmingham i Storbritannien. En brugerlicens er blevet tildelt forskerteamet til at bruge SBQ ™ -LC. Denne brugerlicens giver forskerteamet mulighed for elektronisk at designe og implementere denne undersøgelse uafhængigt, dette vil blive gjort gennem Red-Cap.

Foruden undersøgelsen vil forskerteamet erhverve blodtryk (BP) og hjerterytme (HR) fra alle deltagere før og efter behandling, som en proxy -måling af sympatisk aktivitet. BP og HR er forhøjet i øgede sympatiske tonetilstande og kan derfor være en relativ måling af sympatisk tone på en ikke-invasiv og lav risiko.

Der vil være 2 grupper: en OMT-gruppe (eksperimentel) og en skam-omt/placebo-gruppe (kontrol). Kontrolgruppen vil modtage en OMT -behandling, der ikke er designet til at stimulere det sympatiske nervesystem, men er designet til at få deltagerne til at føle, at de har modtaget OMT, som de vil. Fus/placebo -behandlingsregimentet er anført nedenfor. Den eksperimentelle gruppe vil modtage den terapeutiske OMT -behandling som anført ovenfor. Deltagerne vil blive placeret i respektive grupper via randomiseringssoftware eller møntflip, hvis software ikke er tilgængelig. Efter at have udfyldt deres samtykkeformular.

Den eksperimentelle gruppe modtager OMT i uge 1 og uge 2.. Kontrolgruppen modtager Sham-OMT i 1 uge og modtager derefter OMT i 1 uge. Dette design tillader sammenligning af behandling kontra ingen behandling såvel som 1 behandling vs 2 på hinanden følgende behandlinger.

Denne prøve får deltagerne til at gennemføre SBQ ™ -LC i alt 4 gange. 1. er ved samtykke og før enhver behandling (baseline). Den 2. er ved ankomsten til den anden behandling (7 dage efter den første behandling). Den tredje er 7 dage efter deres anden behandling. Den 4. undersøgelse vil være 8 uger efter den første behandling. Målet er n = 20. Baseret på median effektstørrelse af de indledende pilotdata, ved hjælp af en behandlingsgruppe og en kontrol/skamgruppe, var median observeret effektstørrelse 1,2, hvilket førte til en ideel n = 8 pr. Gruppe, efterfulgt af en omtrentlig 20% ​​slidhastighed, vil give n = 10 pr. Gruppe, hvilket er i alt n = 20.

Det primære slutpunkt for denne undersøgelse vil være den 8-ugers Mark Post-indledende behandling.

OMT-sham-behandlingen er anført nedenfor:

1. Bilateral Trapezius direkte myofascial frigivelse

   en. Patienten ligger liggende med en læge, der sidder ved hovedet af sengen. Lægen placerer 2-3-cifre på det overlegne aspekt af trapezius og engagerer sig i let tryk, indtil det fasciale lag er opladet. Dernæst bevæger lægen fascien, mens han vedligeholder nok pres for at sikre, at der ikke er nogen glidning af dermis i kontakt med lægens fingerpuder og bevæger myofascialplanet i 3 bevægelsesplaner (overlegen/underordnet, lateral/medial, og med uret/mod uret rotation) vil derefter afgøre, indtil en frigivelse af en frigivelse er begrænset til bevægelse, den læge, der vil indlede alle planer om bevægelse af bevægelse palpated.

2. Stills teknik for den første ribben bilateralt:

   en. Patienten ligger liggende med læge, der står på den side af ribben, der behandles. Lægen griber fat i underarmen på den side af ribben, der behandles, mens lægenes anden hånd over det posterolaterale aspekt af det pågældende ribben ved T1/RIB 1 -costalartikuleringen. Lægen placerer patientens arm anteriort og adduceret. Derefter løfter lægen armen ind i flexion og bortførelse i en cirectduktionsbevægelse og fortsætter bevægelsen med armen posterior (bag bagagerummet) og derefter tilbage til siden af ​​patienten.

3. Hamstring muskelenergi

   1. Patienten ligger liggende. Læge står på den samme side, der behandles. Hoften er bøjet, og knæet udvides til begrænsningen. Lægen holder benet i denne position og beder patienten om at flexere deres knæ og forlænge deres hofte, mens lægen modstår denne kraft i 3-5 sekunder. Patienten vil derefter slappe af, og lægen vil "optage slakken" ved lidt at øge hoftefleksionen og knæforlængelsen. Gentag dette 3 gange. Lad patienten slappe af og sætte benet forsigtigt tilbage på bordet.

      Iiia. Inkluderings- og ekskluderingskriterier: Som med enhver forskning er dette vanskeligt, især i indstillingen af ​​lang-kovid. Til dato er der ingen officielle diagnostiske kriterier for lang-covid eller den post-akutte sequlae af Covid-19. Det er en diagnose af udelukkelse og kommer fra en relevant medicinsk historie og tegn og symptomer, der er præsenteret af en person, der lider af denne lidelse.

      I lyset af ovenstående er følgende inkludering og ekskluderingskriterier:

      -Enkeltpersoner skal hævde, at de har haft en tidligere positiv SARS-cov-2-test mindst 6 uger, før samtykkeprocessen skal fortsætte med undersøgelsen

      -Enkeltpersoner skal hævde, at de har mindst et af følgende symptomer større end 6 uger efter infektion, der påvirker deres daglige liv (disse symptomer korrelerer med SBQ ™ -LC):

      Tabel II: Symptomer på lange covid -inkluderingskriterier:

      Åndenød eller vanskeligheder med åndedrætsbesværet med bevægelse (balance eller rysten) muskelsmerter eller stivhedsændringer i seksuel lyst forværring af generaliserede smerter vanskeligheder med søvnændringer i humør (angst eller depression) ændringer i erektil funktion (kun biologiske mænd) Palpation Kognition (hukommelse eller tænkning) Mavesmerter ændringer i menstruation (kun biologiske hunner) kulderystelser eller ryster

      - Hvis nogen benægter ovenstående før samtykke, vil de blive udelukket fra retssagen

      • De vil også blive udelukket fra retssagen, hvis de har lidt brudte knogler i de sidste 3 måneder (dette vil yderligere mindske risikoen for patienten, da patienten vil blive flyttet af lægen under behandlingsprotokollen)
      • Deltagere, der er tilmeldt andre langvækkende forsøg, der har en intervention under deres deltagelse i dette forsøg, vil blive udelukket. Men hvis de har en historie med tilmelding i en langvækkende prøve, der ikke har nogen indgreb under denne retssag, vil de ikke blive udelukket baseret på deres historie med at erhverve eksperimentel behandling.

      IV: Statistisk analyseplan:

      De data, der er erhvervet fra SBQ ™ -LC, vil blive brugt til at bestemme ændringer i lang covid symptombyrde og ændring i forhold til modtaget behandling af behandling. I øjeblikket har teamet sikret licensen til at bruge det fysiske papir SBQ ™ -LC; Der er aktuelle forsøg på at erhverve en digital version for at hjælpe med logistik og nedbringe byrde for forskningsdeltagerne i forhold til dataindsamling. Alle deltagere vil tage undersøgelsen i alt 4 gange, hvor den første administreres ved ankomsten og samtykkeprocessen som en basislinje efterfulgt af en administreret hver 7. dag. Undersøgelsen vil blive uploadet via REDCAP og sendt til deltagerne elektronisk.

      SBQ ™ -LC har n = 123 symptomer i 17 forskellige skalaer målt med målpopulationen er voksne (18+ år), der lever med post-kovid tilstand, også kendt som post-akut følger af covid-19 (PASC) eller lang covid. Derudover kan det faktum, at der er flere forskellige skalaer inden for SBQ ™ -LC, der kan være analyse baseret på denne behandlingseffektivitet baseret på forskellige symptomkonstellationer. For eksempel: Denne behandling kan kun være nyttig til lugtfunktion og ikke gastrointestinale symptomer, denne undersøgelse vil hjælpe med at differentiere dette spørgsmål.

      Der vil være en eksperimentel gruppe til at kontrollere gruppeundersøgelse, der vil give info om fordel ved en kontra ingen behandling. Så vil der være en 2 på hinanden følgende behandlingsgruppe til 1 behandlingssammenligning. Dette vil hjælpe med at identificere, om deltagerne drager fordel af flere behandlinger, eller hvis kun en behandling er nok til symptomhåndtering såvel som at hjælpe med at vurdere placebo -effekten.

      Endelig erhverves BP og HR til deltagere, mens de er i klinikken. Dette vil give os proxyoplysninger for at se, om der har indflydelse på denne behandling i forhold til deltagere sympatiske tone.

      Statistisk analyse: Kontinuerlige variabler opsummeres ved hjælp af middelværdi og standardafvigelse, hvis de normalt distribueres eller bruger median- og interkvartilt interval, hvis de normalt ikke distribueres. Smirnov-Kolmogorov-testen vil blive brugt til at evaluere normalitet. Kategoriske variabler opsummeres med frekvensantal og procentdel. Lineære blandede modeller vil blive brugt til at evaluere ændringen før post-behandling i symptomernes score såvel som forskellen mellem denne ændring mellem forskellige grupper. De blandede modeller vil omfatte en gruppevariabel (med 2 kategorier: OMT, SHAM), en tidsvariabel (pre-post-behandling) og deres kryds. Tilfældig aflytning og hældning vil blive inkluderet for hver deltager til at redegøre for individuel variation og ændring. Lineære kontraster vil blive bygget på interaktionsudtrykket for at opnå estimater af forskellige sammenligninger til undersøgelsen. Alle tests vil være 2-sidet. Betydningsniveauet indstilles til 5%. Hvis antagelsen om lineære model ikke er opfyldt, vil variable transformationer blive undersøgt. For at redegøre for flere sammenligninger justeres P-værdierne i overensstemmelse hermed ved hjælp af Bonferroni-korrektion eller lignende metoder, og der vil blive udtalt om at fortolke resultaterne.

      Strømanalyse: I analysen sammenlignes ændringerne før post-post-behandling mellem behandlingsgruppen (OMT) og skamgruppen. I pilotundersøgelsen har vi observeret en effekt af OMT af effektstørrelser på 0,63-1,9. Vi vil gerne registrere medianen af ​​disse effektstørrelser, 1,2 klassificeret som enorme på Sawilowskys udvidelse af Cohen -kriterierne. Gruppeprøvestørrelser på 8 for OMT og 8 for Sham opnå over 80% effekt til at detektere denne effektstørrelse ved hjælp af en 2-sidet Mann-Whitney U-test under forudsætning af en dobbelt eksponentiel datafordeling af dataene (en konservativ mulighed) med et signifikansniveau på 0,05. For at redegøre for potentielt tab af data tilmelder vi 20% deltagere i hver gruppe, dvs. 10 deltagere pr. Gruppe for i alt 20.

      Iva. Risici for patienter:

      - Fyrrethed/svimmelhed efterbehandling

      - Døsighed efter behandling

      - Potentiel frustration relateret til ingen forbedring af symptomer

      IVB. Risikobegrænsningssystem:

      - Der vil være en 10-minutters timer efter hver behandling, før vitaliteter vurderes.

      - Deltagerne bliver bedt om at rapportere om bivirkninger

      - Alle bivirkninger vil blive optaget og forelagt University of Louisville IRB i overensstemmelse med IRB bivirkning identifikationsprotokol.

      IVC. God klinisk praksis og god laboratoriepraksis Alle deltagere vil have tilstrækkelig tid til at blive samtykke samt stille spørgsmål vedrørende projektet. University of Louisville IRB -godkendelse vil blive afsluttet inden forskningen påbegyndes. Deltagerne vil blive gjort opmærksomme på alle bivirkninger inden behandlingen. Alle deltagere vil blive gjort opmærksomme på, at deltagelse i denne retssag er frivillig, og at de når som helst kan forlade retssagen.

      IVD. Diskussion af større forventede udfordringer:

      Den største udfordring i denne undersøgelse vil være at opretholde opfølgningen med disse deltagere. Forskningsteamet vil generere en elektronisk SBQ ™ -LC-undersøgelse for at få deltagerens deltagelse til at have en større sandsynlighed for færdiggørelse på grund af nedsat fysisk logistisk byrde.

      V Informeret samtykkeproces:

      Samtykke opnås ved deltagerens fysiske ankomst til undersøgelsesstedet. Der vil blive givet samtykke -dokumenter til deltageren inden enhver undersøgelsesfordeling eller vitale skilt. Efter at samtykke er opnået, vil deltageren begynde at undersøge, inden vitale tegn eller behandling påbegyndes. Et godkendt studieteammedlem vil erhverve samtykke til alle deltagere.

      Citater

      [1] Mollica V, Rizzo A, Massari F. Den centrale rolle af TMPRSS2 i coronavirus sygdom 2019 og prostatacancer. Fremtidige Oncol. 2020; 16 (27): 2029-2033. doi: 10.2217/fon-2020-0571

      [2] Gengler, I, Wang, JC, Speth, MM, Sedaghat, AR. Sinonasal patofysiologi af SARS-CoV-2 og Covid-19: En systematisk gennemgang af det aktuelle bevis. Laryngoskopundersøgelses otolaryngologi. 2020; 5: 354- 359. https://doi.org/10.1002/lio2.384

      [3] Butowt R, von Bartheld CS. Anosmia i Covid-19: Underliggende mekanismer og vurdering af en lugtende rute til hjerneinfektion [offentliggjort online forud for tryk, 2020 11. september]. Neurovidenskabsmand. 2020; 1073858420956905. doi: 10.1177/1073858420956905

      [4] Lechien, Jerome R et al. "Olfactory og gustatory dysfunktioner som en klinisk præsentation af mild til moderate former af coronavirus-sygdommen (COVID-19): En europæisk multicenter europæisk undersøgelse." Europæiske arkiver af Oto-Rhino-laryngologi: Officiel Journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Sociations (EUFOS): Tilknyttet det tyske samfund for Oto-Rhino-laryng

      [5] Bryche B, St Albin A, Murri S, et al. Massiv kortvarig skade på det lugtende epitel forbundet med infektion af sustentaculære celler af SARS-CoV-2 i gyldne syriske hamstere. Hjerner opførsel immun. 2020; 89: 579-586. doi: 10.1016/j.bbi.2020.06.032

      [6] Knott EM, Tune JD, Stoll ST, Downey HF. Forøget lymfeblad i thoraxkanalen under manipulerende intervention. J Am Osteopath Assoc. 2005 oktober; 105 (10): 447-56. PMID: 16314677.

      [7] Hughes SE, Haroon S, Subramanian A, McMullan C, Aiyegbusi OL, Turner GM, Jackson L, Davies EH, Frost C, McNamara G, Price G, Matthews K, Camaradou J, Ormerod J, Walker A, Calvert MJ. Udvikling og validering af symptombelastningsspørgeskemaet for Long Covid (SBQ-LC): Rasch-analyse. Bmj. 2022 27. april; 377: E070230. doi: 10.1136/BMJ-2022-070230.