Effetti di terapia manipolativa osteopatica su sequele post-acute di Covid-19 (PASC) o Long Covidid

Ii. Descrizione del protocollo e dell'ipotesi con i dati pilota:

Ad oggi, gli individui che soffrono di lunghissima copri non hanno ancora un trattamento specifico comprovato per questa malattia nel suo insieme; Tuttavia, una sequenza OMT che è stata generata per una disfunzione olfattiva post-covidi prolungata ha dimostrato di generare un aumento significativo dell'intensità dell'odore dopo un trattamento. Di seguito è riportato l'abstract per una prova pilota:

Effetti di terapia manipolativa osteopatica sulla disfunzione olfattiva post-covidi prolungata nel 2019, l'emergere di SARS-COV2 ha creato innumerevoli minacce alla salute pubblica che erano uniche per il patogeno. Uno dei primi sintomi cardinali di infezione è un'improvvisa perdita di odore e gusto. La maggior parte delle persone che sopravvivono alla loro infezione riprendono il loro senso dell'odore; Tuttavia, una piccola quantità di popolazione ha una riduzione prolungata, una completa assenza o anomalie dell'odore molto tempo dopo che l'infezione è stata risolta. Questo studio rappresenta uno studio pilota con singolo cieco condotto nel 2021 per esaminare gli effetti di un singolo trattamento con OMT in individui che hanno identificato l'anosmia post-covidia prolungata, l'iposmia o la parosmia (n = 20). Questo studio è stato condotto in 2 sedi all'interno dell'Università dell'Ohio.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo OMT o a un gruppo placebo/tocco luminoso/sham mediante un capovolgimento della moneta e successivamente sono stati sottoposti a test dell'odore di pretrattamento pre-trattamento di 4 elementi (arancione, cipolla rossa, bourbon e profumo) sono stati quindi trattati in base alla selezione del gruppo e successivamente sono stati sottoposti a test post-trattamento post-trattamento per determinare il cambiamento nella funzione olfattica. È stato ipotizzato che il gruppo OMT avrebbe avuto un maggiore miglioramento della funzione olfattiva rispetto al gruppo placebo. Un test di Mann-Whitney ha indicato che le differenze post e pre-trattamento nei punteggi corretti di intensità dell'odore di cipolle rosse erano significativamente più alte per i partecipanti che hanno ricevuto il trattamento OMT (MDN = 2,00) rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto un trattamento non osteopatico (MDN = 1,00), U = 20, p = 0,019, r = 5. Vi è stata una correlazione di un aumento dell'intensità dell'odore in 2 dei 3 oggetti di odore rimanenti, la differenza media tra il trattamento pre-sussulto e il trattamento post-sn-sell nel gruppo OMT era superiore al gruppo placebo. Questa terapia è un potenziale trattamento per gli individui che soffrono di questo sintomo correlato al PASC e dovrebbe essere ulteriormente studiata per determinare l'entità degli effetti di OMT sulla disfunzione olfattiva post-covidi prolungata.

Gli effetti collaterali del gruppo di trattamento nello studio di cui sopra erano minori ma includevano la luce della luce, la sonnolenza. Dopo un trattamento, si è verificato un significativo miglioramento della disfunzione olfattiva nei partecipanti al gruppo di trattamento come indicato dallo studio sopra. Una presentazione di poster per lo studio di cui sopra è stata accettata in 3 conferenze nazionali (American Academy of Osteopathy, American Academy of Physical Medicine and Rehabilitation e American College of Physicians a San Diego) lo scorso anno.

La sequenza OMT generata per la prova sopra è riproducibile e sicura. Il protocollo OMT progettato per la prova di cui sopra era il seguente:

1. Aumento delle costole: un paziente si trova sul bordo di una tabella di trattamento, il medico affronta il paziente e mette le mani sull'aspetto posteriore del torace (focus della palpazione che si trova sulla giunzione vertebrale-cindrale), in seguito all'ispirazione e alla scadenza del paziente elevato e depresse la gabbia toracica in tandem. Questo è ipotizzato classicamente per coinvolgere la catena simpatica e causare una stimolazione iniziale seguita da una diminuzione del tono simpatico attraverso la riduzione della restrizione dello spazio anatomico.
2. Rilascio suboccipitale: il paziente è supino. Il medico posiziona i cuscinetti dei loro falangi leggermente inferiori all'ocbito e quindi applica una leggera forza terapeutica all'area per stimolare il CN-X. Il medico smette di fare pressione quando un "rilascio" del piano fasciale è apprezzato dal medico. Questo è ipotizzato classicamente per coinvolgere il sistema nervoso parasimpatico e stabilizzare il tono parasimpatico attraverso la riduzione della restrizione dello spazio anatomico.
3. Rilascio di ingresso toracico: il paziente è supino. Il medico mette ogni mano sull'aspetto ipsilaterale dell'ingresso toracico e quindi coinvolge lo spazio anatomico in tre diversi piani di movimenti (flessione/estensione, lateralizzazione (RT)/lateralizzazione (LT) e rotazione (in senso orario/antiorario)). Una volta che il medico coinvolge tutti i piani, inseriscono quindi l'apertura toracica in restrizione nelle relazioni con i piani di movimento di cui sopra e mantengono la posizione fino a quando non vi è un "rilascio" o un aumento dell'impulso delle carotidi che implica un piano fasciale che cambia in uno stato di riduzione del tono. Questo è classicamente ipotizzato per ridurre la restrizione al flusso in cui si riferisce all'ingresso toracico per il drenaggio linfatico.
4. MILLER POMPA: il paziente è supino. Il medico mette ogni mano sulle costole ipsilaterali 2-4 sull'aspetto anteriore del torace. Il paziente viene chiesto di inalare ed espirare attraverso la bocca. All'espirazione il medico mette una forza nel torace per comprimere leggermente il torace. Durante la fase di inalazione del ciclo respiratorio il medico mantiene la pressione per impedire l'espansione della gabbia toracica. Nella seguente fase di espirazione, il medico applica la forza al torace per "assorbire il gioco" che il torace avrebbe generato fisiologicamente sul seguente movimento di inalazione. Il medico ripete quindi 2-3 in più in sospeso sulla conformità da parte del paziente del medico ha introdotto la restrizione di forza/torace. Sulla seguente inalazione, il medico rilascia la forza e il torace rimbalza fino alla gamma fisiologica di movimento. Questo è ipotizzato classicamente per generare un gradiente di pressione negativo che genera un'espansione toracica di rimbalzo che si correla a un afflusso di drenaggio linfatico all'interno della cavità toracica attraverso l'ingresso toracico.
5. Pompa del pedale: il paziente è supino. Il medico mette ogni mano sul dorso dei piedi del paziente e sposta i piedi in flessioni dorsi seguite dalla flessione plantare 3 volte. Questo è classicamente ipotizzato per aiutare con il raggruppamento venoso nell'estremità inferiore e il flusso venoso "pompa", nonché il flusso linfatico nella maggiore circolazione.
6. Rilascio suboccipitale: questo viene ripetuto in quanto faceva parte del protocollo iniziale. Non è etico non includere questo passaggio come individui che hanno beneficiato del protocollo iniziale sono stati sottoposti a questa manovra ripetuta e hanno ricevuto un sollievo sintomatico dalla disfunzione olfattiva post-covidi prolungata. Questa fase è inoltre ipotizzata per stimolare continuamente il sintomo nervoso parasimpatico attraverso il reimpegno del nervo vago come elencato sopra.
7. Sequenza cranica dell'effleurage sinusale seguita da forza indiretta all'interno della volta: questo è l'aspetto finale e ipoteticamente l'aspetto più importante della sequenza. La descrizione di questo protocollo sarà divisa in due parti (le azioni necessarie per il completamento e l'ipotesi sperimentale che differenzia l'ipotesi classica)

1. Il paziente giace supino. Il medico posiziona i cuscinetti delle loro falangi sovrapposte della sutura lambdoide. Il medico applica quindi una leggera forza terapeutica sulla sutura fino a quando un "rilascio" del piano fasciale è apprezzato dal medico. Un "rilascio" viene talvolta avvertito come un aumento dell'attività pulsatile. Il medico pone quindi i cuscinetti delle loro falangi appena laterale all'aspetto posteriore della sutura sagittale fino a quando un "rilascio" del piano fasciale è apprezzato dal medico. Il medico posiziona quindi i cuscinetti dei pollici controlaterali appena laterale all'aspetto posteriore della sutura sagittale e diffonde la fascia che confinava lateralmente la sutura fino a quando un "rilascio" del piano fasciale non viene apprezzato dal medico. Il medico pone quindi i cuscinetti delle loro falangi appena laterali alla linea mediana dell'osso frontale per applicare una leggera forza di diffusione terapeutica fino a quando un "rilascio" del piano fasciale non è apprezzato dal medico. Il medico coinvolge quindi il cranio nella "presa di volta" in cui la quinta cifra di ciascuna mano sta sovrastando l'aspetto squamoso ipsilaterale dell'occiput, la 4a cifra sta sovrastando il processo mastoide delle ossa temporali, la cifra del 3 ° sovrastante il cranio. Il medico mantiene quindi questa posizione fino a quando il movimento respiratorio cranico (il fenomeno delle ossa del cranio accoppiate è apprezzato. Ciò consente al medico di determinare come lo sfenoide si sta muovendo rispetto alle ossa di occipite e parietali, a seconda del movimento che è apprezzato, il medico sposta le strutture al minor numero di restrizioni e sposta le ossa alla linea di base fisiologica di cui è apprezzato un "rilascio".

2. La presa di volta è classicamente ipotizzata per percepire il "impulso" del movimento del CSF mentre si muove attraverso il sistema nervoso centrale. È qui che l'ipotesi che viene utilizzata in questo studio si differenzia dall'ipotesi classica.

   • L'ipotesi classica sembra errata. Il CSF viene prodotto e consumato in "stato stazionario". Il plesso coroide genera CSF come funzione continua e le granulazioni aracnoidi assorbono il CSF in una funzione continua. Non esiste una "pompa" come c'è con il cuore per generare flusso sanguigno in avanti. La vera domanda è: cosa sta generando il movimento delle ossa del cranio accoppiato lungo le linee di sutura e perché questa manovra ha contribuito a migliorare la funzione olfattiva?
   • Questo team di ricerca sta ipotizzando che questo impulso apprezzato sulle ossa craniche accoppiate sulle linee di sutura possa essere un impulso del sistema nervoso simpatico. Questo non è dimostrato, né è descritto nella letteratura osteopatica o allopatica classica. Questa ipotesi è supportata più approfondita di seguito.

Lo studio pilota originale è stato progettato per coinvolgere la regione olfattiva e un drenaggio linfatico e vascolare correlato. Di seguito è riportata una breve discussione sull'ipotesi per lo studio pilota:

La patologia delle particelle virali SARS-CoV-2 è stata ampiamente studiata; Tuttavia, ci sono ancora speculazioni su come il virus provoca una disfunzione olfattiva prolungata. Esistono prove significative che la particella virale SARS-CoV-2 ha una proteina a spillo (S2) che guadagna l'ingresso all'ospite umano mediante attaccamento del recettore dell'enzima 2 (ACE-2) di conversione dell'angiotensina e viene endocitato nella cellula nell'epitelio respiratorio. È stato anche determinato che il gene del gene 2 (TMPRSS2) della proteasi della serina transmembrana è anche responsabile dell'ingresso virale nell'ospite [1]. Il recettore ACE-2 e TMPRSS2 sono distribuiti in alta concentrazione in tutto il tratto respiratorio nasale [1], [2].

In generale, ci sono 4 principali meccanismi ipotizzati che circondano la disfunzione olfattiva SAR-COV-2:

1. ostruzione nasale generale dovuta alla rinorrea
2. Distruzione olfattiva dei neuroni
3. L'infiltrazione virale del sistema nervoso centrale che colpisce i neuroni olfattivi
4. Lesioni per supportare le cellule all'interno dell'epitelio nasale [3].

Un numero significativo di individui che sono stati infettati da SARS-CoV-2 e hanno disfunzione olfattiva non riporta la rinorrea o la congestione nasale [4]. La sequenza temporale del recupero dall'anosmia non si allinea con la sequenza temporale per la rigenerazione dei neuroni olfattivi e le cellule di supporto, causando meno probabilità questa ipotesi [3]. Inoltre, l'infiltrazione del SNC attraverso l'ingresso attraverso i neuroni olfattivi ha prove limitate basate sulla mancanza di alterazione del tessuto cerebrale osservato tramite imaging di risonanza magnetica [3].

Le lesioni alle cellule di supporto hanno prove crescenti come il meccanismo d'azione più probabile nella disfunzione olfattiva SARS-CoV-2. Queste cellule di supporto hanno un'espressione significativa del recettore TMPRSS2 e ACE-2 come discusso sopra. È stato dimostrato che l'infezione del criceto siriano d'oro con SARS-CoV-2 ha mostrato danni significativi all'epitelio olfattivo (OE). Bryche, et al. ha determinato che i danni all'OE erano dovuti alla significativa infezione di una grande percentuale delle cellule sustentacolari (cellule di supporto OE) e che non è stato rilevato alcuna carico virale all'interno del bulbo olfattivo stesso. Hanno anche osservato un'infiammazione significativa all'interno delle cellule sustentacolari che hanno determinato una potenziale causa della desquamazione OE. [5]

Lo studio pilota ha proceduto all'ipotesi che un'infiammazione significativa causata da SARS-CoV-2 danneggi le cellule sustentacolari e OE, causando disfunzione olfattiva prolungata. L'infiammazione provoca il rilascio di cellule immunitarie e combattere i patogeni invasori. Questa infiammazione può essere prolungata se non vi è un flusso sanguigno adeguato da o verso l'area infiammata. Il rilascio di citochine provoca il reclutamento delle cellule immunitarie che rilascia più citochine e stimola una reazione a catena dell'infiammazione. Questo circuito di feedback positivo genera un eccellente reclutamento di cellule immunitarie ed è la base per la risposta immunitaria di successo del corpo. La cancellazione inadeguata di cellule immunitarie e citochine potrebbe potenzialmente continuare questo circuito di feedback positivo molto tempo dopo che il patogeno è stato cancellato.

La zona olfattiva è relativamente piccola e la vascolarizzazione ad essa correlata. A causa della significativa infiammazione causata dall'infezione da SARS-CoV-2, è stato ipotizzato che il motivo per cui gli individui hanno prolungato disfunzione olfattiva è dovuta al drenaggio inadeguato e alla cancellazione dell'infiammazione. Il drenaggio vascolare e linfatico associato alle cellule sustentacolari non viene eliminato dall'infiammazione e dai detriti cellulari, che a sua volta continuano a contribuire alla disfunzione olfattiva prolungata degli individui.

Il team di ricerca ha utilizzato la terapia manipolativa osteopatica (OMT) nel tentativo di aumentare il drenaggio venoso e linfatico dalla regione olfattiva per liberare il sistema del circuito di feedback positivo. OMT è una modalità di trattamento minimamente invasiva attualmente in uso per una varietà di disturbi. Quando viene eseguito da un medico esperto, ci sono effetti collaterali minimi e gli effetti terapeutici vengono avvertiti dal paziente in un periodo di tempo relativamente breve. OMT ha dimostrato di aumentare il drenaggio linfatico [6] e ipotizzato per aumentare il drenaggio del seno venoso del cranio e, soprattutto, stimola il drenaggio del seno cavernoso che è responsabile di una quantità significativa del rendimento venoso della regione olfattiva. Usando OMT, il medico può alterare la meccanica fluida di questa regione statica fluida e consentire all'area olfattiva di ristabilire il senso dell'olfatto.

Dopo la conclusione dello studio pilota originale e le prove che la terapia ha offerto beneficio; Altri che soffrivano di altri sintomi a lungo termine hanno richiesto la sequenza OMT di cui sopra e hanno avuto un miglioramento soggettivo di altri sintomi non villanti. È stato abbastanza sorprendente scoprire che questi individui avrebbero riguadagnato la funzione e avrebbero avuto una diminuzione dei sintomi legati al covidio lungo anche se la sequenza di trattamento è stata progettata per colpire la zona olfattiva per ridurre un circuito di feedback positivo dell'infiammazione.

Questa evidenza aneddotica di individui che hanno un miglioramento della funzione correlati ad altri sintomi a lungo covidi con lo stesso protocollo che è stato mirato a trattare la disfunzione olfattiva suggerisce l'ipotesi del perché questo protocollo di trattamento OMT funzioni dovrebbe cambiare. Sebbene il protocollo di trattamento utilizzato nello studio pilota originale sia progettato per migliorare il drenaggio linfatico e vascolare, potrebbe esserci un altro effetto che il protocollo di trattamento ha sul corpo con conseguente riduzione del carico dei sintomi a lungo covidi.

L'infezione SARS-COV-2 è nota per causare un'iperattività simpatica diffusa. Nelle prime fasi della pandemia, gli individui che erano in condizioni critiche hanno ceduto alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Si pensa che la fisiopatologia dietro ARDS sia correlata all'iperattività simpatica a seguito di un insulto. Questa iperattività simpatica genera capillari "che perdono" che causano la stravasa di linfa per combattere l'infezione. In ARDS questo aumento della permeabilità della parete vascolare porta a riempire la linfa e inibire la conformità polmonare e lo scambio di gas che a sua volta genera insufficienza respiratoria.

Questa ipotesi è cambiata per quanto riguarda il motivo per cui le persone ottengono sollievo da questa sequenza OMT e quindi la fisiopatologia di Long Covid. Sebbene esista probabilmente un componente dell'infiammazione residua nel corpo correlata a un modello di meccanica dei fluidi, l'evidenza aneddotica suggerisce che una forza motrice più forte sta portando a lunghi sintomi di Covid. L'iperattività simpatica prolungata potrebbe essere la causa principale di Long Covid?

Questo protocollo di trattamento potrebbe generare rapidamente una significativa riduzione del tono simpatico e migliorare il flusso linfatico e vascolare. Ciò spiegherebbe perché i partecipanti allo studio pilota originale hanno avuto un aumento significativo dell'odore solo 10 minuti dopo il trattamento. Questa ipotesi spiegherebbe anche perché altri trattati con la sequenza hanno avuto un miglioramento significativo dei loro sintomi olfattivi non correlati entro 10 minuti da un trattamento.

Iii. Design di prova:

La progettazione della sperimentazione clinica è una traversa modificata su uno studio condotto in un periodo di 8 settimane per valutare gli effetti dell'OMT su Long-Covid. Questo studio valuterebbe le persone con onere dei sintomi a lungo covidi attraverso il questionario del Burden dei sintomi ™ per Long Covid (SBQ ™ -LC) [7] che deve essere assunto prima del trattamento. SBQ ™ -LC è uno strumento validato generato per valutare l'onere dei sintomi a lungo covidi generato dall'Università di Birmingham nel Regno Unito. Una licenza utente è stata concessa al team di ricerca per utilizzare SBQ ™ -LC. Questa licenza utente consente al team di ricerca di progettare e implementare elettronicamente questo sondaggio in modo indipendente, questo verrà fatto tramite Red-Cap.

Oltre al sondaggio, il team di ricerca acquisirà la pressione sanguigna (BP) e la frequenza cardiaca (HR) da tutti i partecipanti prima e dopo il trattamento, come misurazione per procura dell'attività simpatica. BP e HR sono elevati in aumento degli stati di tono simpatico e quindi potrebbero essere una misurazione relativa del tono simpatico in modo non invasivo e a basso rischio.

Ci saranno 2 gruppi: un gruppo OMT (sperimentale) e un gruppo sham-omt/placebo (controllo). Il gruppo di controllo riceverà un trattamento OMT che non è progettato per stimolare il sistema nervoso simpatico, ma è progettato per far sentire ai partecipanti di aver ricevuto OMT che faranno. Il reggimento di trattamento Sham/Placebo è elencato di seguito. Il gruppo sperimentale riceverà il trattamento OMT terapeutico come sopra elencato. I partecipanti verranno inseriti nei rispettivi gruppi tramite software di randomizzazione o Coinflip se il software non è disponibile. Dopo aver completato il loro modulo di consenso.

Il gruppo sperimentale riceverà OMT la settimana 1 e la settimana 2. Il gruppo di controllo riceverà Sham-OMT per 1 settimana e quindi riceverà OMT per 1 settimana. Questo progetto consentirà il confronto del trattamento rispetto al trattamento nonché 1 trattamento rispetto a 2 trattamenti consecutivi.

Questa prova avrà i partecipanti completi SBQ ™ -LC per un totale di 4 volte. Il 1 ° è al consenso e prima di qualsiasi trattamento (basale). Il 2 ° è all'arrivo per il secondo trattamento (7 giorni dopo il primo trattamento). Il terzo è 7 giorni dopo il loro secondo trattamento. Il 4 ° sondaggio sarà di 8 settimane dopo il trattamento iniziale. L'obiettivo è n = 20. Sulla base della dimensione dell'effetto mediano dei dati pilota iniziali, utilizzando un gruppo di trattamento e un gruppo di controllo/sham, la dimensione dell'effetto osservata mediana era 1,2 che portava a un ideale n = 8 per gruppo, seguita da un tasso di logoramento approssimativo del 20% darà n = 10 per gruppo che è un totale di n = 20.

L'endpoint primario per questo studio sarà il trattamento iniziale di 8 settimane post.

Il trattamento OMT-SHAM è elencato di seguito:

1. Rilascio miofasciale diretto trapezio bilaterale

   UN. Il paziente è supino con un medico seduto alla testa del letto. Il medico pone 2-3 cifre sull'aspetto superiore del trapezio e si impegna con una leggera pressione fino a quando lo strato fasciale non è impigliato. Successivamente il medico muove la fascia mentre si mantiene una pressione sufficiente per garantire che non vi sia alcunlo slittamento del derma in contatto con le dita del medico e muove il piano miofasciale in 3 piani di movimento (superio palpato.

2. Tecnica di Still della prima costola bilateralmente:

   UN. Il paziente è supino con il medico in piedi sul lato della costola da trattare. Il medico afferra l'avambraccio sul lato della costola che viene trattato mentre posiziona l'altra mano del medico sull'aspetto posterolaterale della costola in questione all'articolazione costale T1/RIB 1. Il medico posiziona il braccio del paziente anteriormente e addotto. Quindi il medico solleverà il braccio in flessione e rapimento in un movimento di circostazione, continuando il movimento con il braccio posteriore (dietro il tronco) e poi di nuovo sul lato del paziente.

3. Energia muscolare del tendine del ginocchio

   1. Il paziente è supino. Il medico si trova dalla stessa parte che viene trattata. L'anca viene flesso e il ginocchio esteso al punto della restrizione. Il medico terrà la gamba in questa posizione e chiederà al paziente di flettere il ginocchio e di estendere l'anca mentre il medico resiste a questa forza per 3-5 secondi. Il paziente si rilasserà quindi e il medico "prenderà il gioco" aumentando leggermente la flessione dell'anca e l'estensione del ginocchio. Ripeti questo 3 volte. Chiedi al paziente rilassare e mettere delicatamente la gamba sul tavolo.

      IIIA. Criteri di inclusione ed esclusione: come per qualsiasi ricerca questo è difficile, soprattutto nel contesto di Long-Covid. Ad oggi non ci sono criteri diagnostici ufficiali per le sequlae post-acute o post-acute di Covid-19. È una diagnosi di esclusione e proviene da una storia medica pertinente e segni e sintomi presentati da un individuo che soffre di questo disturbo.

      Alla luce di sopra, quanto segue sono i criteri di inclusione ed esclusione:

      -Gli individui devono affermare di aver avuto un precedente test SARS-CoV-2 positivo almeno 6 settimane prima del processo di consenso per procedere con lo studio

      -Gli individui devono affermare di avere almeno uno dei seguenti sintomi superiori a 6 settimane dopo l'infezione che sta colpendo la loro vita quotidiana (questi sintomi sono correlati con SBQ ™ -LC):

      Tabella II: Sintomi di lunghi criteri di inclusione covidi:

      Mancanza di respiro o difficoltà a respirare difficoltà con il movimento (equilibrio o tremore) Dolori muscolari o rigidità cambiamenti nel desiderio sessuale che peggiora il dolore generalizzato difficoltà con i cambiamenti del sonno nell'umore (ansia o depressione) cambia nella funzione erettile erettili nei cambiamenti di biologica nei cambiamenti di infarco di suba Cognizione (memoria o pensiero) Il mal di stomaco cambia nelle mestruazioni (solo femmine biologiche) brividi o brividi

      - Se qualcuno nega quanto sopra prima del consenso, sarà escluso dal processo

      • Saranno inoltre esclusi dalla sperimentazione se hanno subito ossa fratturate negli ultimi 3 mesi (ciò ridurrà ulteriormente il rischio per il paziente poiché il paziente verrà spostato dal medico durante il protocollo di trattamento)
      • Saranno esclusi i partecipanti che sono iscritti ad altre prove a lungo covidi che hanno un intervento durante la loro partecipazione a questo processo. Tuttavia, se hanno una storia di iscrizione in uno studio a lungo covidi che non ha interventi durante questo studio, non saranno esclusi in base alla loro storia di acquisizione di cure sperimentali.

      IV: piano di analisi statistica:

      I dati acquisiti da SBQ ™ -LC verranno utilizzati per determinare i cambiamenti nel carico dei sintomi a lungo e le modifiche relative al partecipante al trattamento ricevuto. A partire da ora, il team ha ottenuto la licenza per utilizzare la carta fisica SBQ ™ -LC; Ci sono attuali tentativi di acquisire una versione digitale per aiutare ad aiutare con la logistica e ridurre l'onere sui partecipanti alla ricerca rispetto alla raccolta dei dati. Tutti i partecipanti prendono il sondaggio per un totale di 4 volte, il primo viene amministrato all'arrivo e al processo di consenso come base seguita da una somministrata ogni 7 giorni. Il sondaggio verrà caricato tramite Redcap e inviato elettronicamente ai partecipanti.

      SBQ ™ -LC ha n = 123 sintomi in 17 diverse scale misurate con la popolazione target che è adulti (18+ anni) che vivono con condizioni post-covidi, note anche come sequele post-acute di Covid-19 (PASC) o Long Covid. Inoltre, il fatto che ci siano più scale diverse all'interno di SBQ ™ -LC, può esserci analisi basate su questa efficacia del trattamento basata su diverse costellazioni di sintomi. Ad esempio: questo trattamento può essere utile solo per la funzione olfattiva e non per i sintomi gastrointestinali, questo sondaggio contribuirà a differenziare questa domanda.

      Ci sarà un gruppo sperimentale per controllare il sondaggio di gruppo che fornirà informazioni a beneficio di uno rispetto a nessun trattamento. Quindi ci sarà un gruppo di trattamento consecutivo per 1 confronto di trattamento. Ciò contribuirà a identificare se i partecipanti beneficiano di più trattamenti o se un solo trattamento è sufficiente per la gestione dei sintomi e assistono a valutare l'effetto placebo.

      Infine, BP e HR saranno acquisiti per i partecipanti durante la clinica. Questo ci darà informazioni sul proxy per vedere se c'è un impatto su questo trattamento rispetto al tono simpatico dei partecipanti.

      Analisi statistica: le variabili continue saranno riassunte utilizzando la deviazione media e standard se sono normalmente distribuite o usando una gamma mediana e interquartile se non sono normalmente distribuite. Il test Smirnov-Kolmogorov verrà utilizzato per valutare la normalità. Le variabili categoriche saranno riassunte con conteggio e percentuale di frequenza. Verranno utilizzati modelli misti lineari per valutare il trattamento pre-post-post nei punteggi dei sintomi e la differenza di quel cambiamento tra diversi gruppi. I modelli misti includeranno una variabile di gruppo (con 2 categorie: OMT, sham), una variabile timepoint (trattamento pre-post) e la loro intersezione. L'intercetta e la pendenza casuali saranno inclusi per ciascun partecipante per tenere conto della variabilità e della modifica individuali. I contrasti lineari saranno costruiti sul termine di interazione per ottenere stime di diversi confronti per lo studio. Tutti i test saranno a 2 lati. Il livello di significatività sarà impostato al 5%. Se le ipotesi del modello lineare non sono soddisfatte, verranno esplorate trasformazioni variabili. Per tenere conto dei confronti multipli, i valori P verranno adeguati di conseguenza usando la correzione di Bonferroni o metodi simili e le cure saranno prese nell'interpretazione dei risultati.

      Analisi di potenza: nell'analisi, i cambiamenti di trattamento pre-post verranno confrontati tra il gruppo di trattamento (OMT) e il gruppo sham. Nello studio pilota, abbiamo osservato un effetto di OMT di dimensioni degli effetti di 0,63-1,9. Vorremmo rilevare la mediana di tali dimensioni degli effetti, 1.2 classificati come enormi sull'estensione di Sawilowsky dei criteri Cohen. Dimensioni di campioni di gruppo di 8 per OMT e 8 per sham ottenere una potenza di oltre l'80% per rilevare questa dimensione dell'effetto utilizzando un test U Mann-Whitney a 2 lati assumendo una doppia distribuzione dei dati esponenziali dei dati (un'opzione conservativa) con un livello di significatività di 0,05. Per tenere conto della potenziale perdita di dati, iscriveremo il 20% ai partecipanti a ciascun gruppo, vale a dire 10 partecipanti per gruppo per un totale di 20.

      Iva. Rischi per i pazienti:

      - Accendi/vertigini post-trattamento

      - Drivenza post-trattamento

      - Potenziale frustrazione correlata a nessun miglioramento dei sintomi

      IVB. Sistema di mitigazione del rischio:

      - Ci sarà un timer di 10 minuti dopo ogni trattamento prima che venga valutato vitali.

      - Ai partecipanti verrà chiesto di segnalare eventuali effetti collaterali

      - Tutti gli eventi avversi saranno registrati e presentati all'IRB dell'Università di Louisville in concordanza con il protocollo di identificazione degli eventi avversi IRB.

      IVC. Buone pratiche cliniche e buone pratiche di laboratorio Tutti i partecipanti avranno un tempo adeguato per essere acconsentiti e porremo qualsiasi domanda relativa al progetto. L'approvazione dell'IRB dell'Università di Louisville sarà completata prima di iniziare la ricerca. I partecipanti saranno informati di tutti gli effetti collaterali prima del trattamento. Tutti i partecipanti saranno informati che la partecipazione a questa prova è volontaria e possono uscire dal processo in qualsiasi momento.

      IVD. Discussione delle principali sfide previste:

      La più grande sfida in questo studio sarà il consumo di follow -up con questi partecipanti. Il team di ricerca genererà un sondaggio elettronico SBQ ™ -LC per fare in modo che la partecipazione dei partecipanti abbia una maggiore probabilità di completamento a causa della ridotta onere logistica fisica.

      V Processo di consenso informato:

      Il consenso sarà ottenuto all'arrivo fisico dei partecipanti al sito di studio. I documenti di consenso saranno forniti al partecipante prima di qualsiasi distribuzione del sondaggio o acquisizione di segni vitali. Dopo aver ottenuto il consenso, il partecipante inizierà il sondaggio prima dell'inizio dei segni vitali o del trattamento. Un membro del team di studio approvato acquisirà il consenso per tutti i partecipanti.

      Citazioni

      [1] Mollica V, Rizzo A, Massari F. Il ruolo fondamentale di TMPRSS2 nella malattia del coronavirus 2019 e carcinoma prostatico. Future Oncol. 2020; 16 (27): 2029-2033. doi: 10.2217/fon-2020-0571

      [2] Gengler, I, Wang, JC, Speth, MM, Sedaghat, AR. Patofisiologia sinonasale di SARS-Cov-2 e Covid-19: una revisione sistematica delle prove attuali. Laringoscopio otorinolaringoicolo investigativo. 2020; 5: 354- 359. https://doi.org/10.1002/lio2.384

      [3] Btowt R, von Bartheld CS. Anosmia in Covid-19: meccanismi sottostanti e valutazione di un percorso olfattivo verso l'infezione cerebrale [pubblicata online prima della stampa, 2020 settembre]. Neuroscienziato. 2020; 1073858420956905. doi: 10.1177/1073858420956905

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