Diagnóza, léčba a prevence kolorektálního karcinomu uprostřed abnormálního metabolismu lipidů

Rakovina kolorektálu (CRC) je jednou z nejčastějších gastrointestinálních malignit na celém světě, což představuje přibližně 8% všech případů rakoviny [1]. Četné epidemiologické studie identifikovaly obezitu jako rizikový faktor pro CRC [2]. Abnormální distribuce tuku a dysregulace metabolismu lipidů přispívá k chronickému zánětlivému stavu nízkého stupně a ke zvýšení oxidačního stresu, potenciálně spustí mutace, karcinogeneze a proliferaci nádorových buněk [3]. Výzkum naznačuje, že tuková tkáň a její související zánětlivé faktory mohou hrát klíčovou roli v souvislosti s obezitou.

Pokud jde o distribuci tuku, viscerální tuková tkáň vykazuje vyšší metabolickou aktivitu ve srovnání s podkožním tukem [4]. Přebytečný viscerální tuk podporuje inzulínovou rezistenci a zánětlivé dráhy [5], což potenciálně zvyšuje riziko CRC. Abnormální distribuce viscerálních tuků je také spojena s pooperačními komplikacemi, dobou přežití a účinností adjuvantní terapie u pacientů s CRC [6]. Kromě toho je nealkoholické mastné onemocnění jater (NAFLD), potenciálně představující specifický typ nebo jaterní projev abnormálního rozdělení tuku, považován za rizikový faktor pro CRC.

Naše výzkumná skupina dříve provedla retrospektivní studii zahrnující 93 pacientů podstupujících gastrointestinální chirurgii (včetně CRC). Zjistili jsme, že ve srovnání se skupinou bez perioperačního úbytku hmotnosti vykazovali pacienti s perioperačním úbytkem hmotnosti snížený sérový albumin, zvýšenou glukózu v krvi a zvýšenou cholesterol v séru. Multivariační regresní analýza ukázala, že sérový cholesterol byl rizikovým faktorem pro perioperační úbytek hmotnosti, což ukazuje pozitivní korelaci.

V současné době provádíme malou studii zaměřenou konkrétně na pacienty CRC. Shromážděním perioperačních údajů, včetně složení těla, distribuce tuků, BMI, břišní CT skenů, zánětlivých markerů a indexů souvisejících s obezitou, se snažíme objasnit roli metabolismu lipidů, distribuce tuků a souvisejících zánětlivých faktorů ve vývoji a progresi CRC, stejně jako jejich dopad na perioperační nařízení. Získali jsme slibné předběžné výsledky a vytvořili jsme základ pro digitalizaci našich celkových výzkumných zjištění.

Cílem tohoto projektu je vytvořit výzkumný systém koreluje metabolismus lipidů, zánětu a CRC. Databáze metabolismu lipidů CRC bude sloužit jako platforma pro rozšíření velikosti vzorku naší předchozí studie. Integrací a analýzou dat z této platformy vyvineme digitální vizualizovanou „třístupňovou prevenci“ sítě pro CRC, integraci „digitální vakcíny“ (model prediktivního screeningu), „digitální lék“ (intervenční model zaměřující přidružené patogenní mechanismy) a „digitální rehabilitace“ (preventivní systém kombinující včasnou varování a léčbu).