Vliv inhibice cyklosporinu specifické transportéry proteinu rezistence na rakovinu prsu na p-glykoproteinu a na absorpci, metabolismus a eliminaci CHF6001 u zdravých dobrovolníků (DDI2)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas subjektu získaného před jakýmikoli postupy souvisejícími s studiemi;
2. Zdravé mužské a ženské subjekty ve věku 18 55 let včetně;
3. Schopnost porozumět studijnímu postupům, zapojeným rizikům a schopnosti být vyškoleni k správnému používání inhalátorů a generovat dostatečný špičkový inspirační tok;
4. Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 extrémy včetně;
5. Ne nebo bývalí kuřáci, kteří kouřili <5 let;
6. Dobrý fyzický a duševní stav určený na základě anamnézy a obecného klinického vyšetření při screeningové návštěvě a před prvním dávkováním;
7. Vitální příznaky v rámci normálních limitů při screeningové návštěvě;
8. 12-vodicí digitalizovaný elektrokardiogram (12-vedoucí EKG) v trojnásobku považovaném za normální při screeningové návštěvě;)
9. Test plicní funkce v normálních limitch při screeningové návštěvě;

10. Muži splňují jedno z následujících kritérií:

    1. Muži s těhotnými nebo nejistými ženami s partnery pro porod (WOCBP): Musí být ochotni použít mužský kondom z podpisu informovaného souhlasu a až do následného hovoru; nebo
    2. Neúrodné samčí subjekty: V tomto případě není vyžadována antikoncepce; nebo
    3. Muži se ženami partnerů bez porodu (WONCBP): V tomto případě není nutná antikoncepce;

11. Samice splňující jedno z následujících kritérií:

    1. WONCBP definovaný jako fyziologicky neschopný otěhotnět. Trubální ligace nebo částečné chirurgické intervence nejsou přijatelné. Pokud je uvedeno, podle žádosti vyšetřovatele může být status po menopauzálním stavu potvrzen pomocí hladin hormonů stimulující folikul;
    2. WOCBP splnění jednoho z následujících kritérií: i. WOCBP s úrodnými partnery pro muže: Oni a/nebo jejich partner musí být ochotni použít vysoce účinnou metodu kontroly antikoncepce s výhodou s nízkou závislostí uživatele z podpisu informovaného souhlasu a až do následného hovoru; nebo ii. WOCBP s neplodnými mužskými partnery: V tomto případě není vyžadována antikoncepce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Účast na jiné klinické studii méně než 8 týdnů před screeningovou návštěvou;
2. Klinicky relevantní a nekontrolované dýchací, srdeční, jaterní, gastrointestinální, ledvinové, endokrinní, metabolické, neurologické nebo psychiatrické poruchy, žaludeční chirurgie v poslední době nebo v minulosti a/nebo zhoršenou žaludeční motilitu, která může zasahovat do úspěšného dokončení tohoto protokolu;
3. Klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty při screeningové návštěvě naznačují neznámé onemocnění a vyžadující další klinické zkoumání, nebo které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení výsledků studie podle úsudku vyšetřovatele.
4. Abnormální enzymy jater při screeningové návštěvě (alanin aminotransferáza nebo aspartát aminotransferáza> 1,5x horní hranice normálního [ULN], bilirubinu> 1,5x ULN).
5. Subjekty s historií dýchacích problémů (např. Historie astmatu). Alergická diagnóza astmatu v dětství (do 12 let) je povolena;
6. Pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo sérologie HIV2 při screeningové návštěvě;
7. Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy, která ukazuje akutní nebo chronickou hepatitidu B (HB) nebo hepatitidu C (HC) při screeningové návštěvě;
8. Dárcovství krve nebo ztráta krve (≥ 450 ml) méně než 8 týdnů před screeningovou návštěvou (vyhodnoceno při screeningové návštěvě a před prvním dávkováním);
9. Pozitivní test moči na kotinin na screeningové návštěvě a/nebo před prvním dávkováním;
10. Dokumentovaná historie zneužívání alkoholu do 12 měsíců před screeningovou návštěvou nebo pozitivního alkoholového dechového testu při screeningové návštěvě a/nebo před prvním dávkováním;
11. Dokumentovaná anamnéza zneužívání drog do 12 měsíců před screeningovou návštěvou nebo pozitivní obrazovka léčiva moči vyhodnocená při screeningové návštěvě a/nebo před prvním dávkováním;
12. Přítomnost jakékoli současné infekce nebo předchozí infekce, která vyřešila méně než 7 dní před screeningovou návštěvou a před prvním dávkováním.
13. Známá intolerance a/nebo přecitlivělost na některý z pomocných látek obsažených ve formulaci použité ve studii;
14. Nepříjemné žíly pro opakované venipunktury;
15. Pinkeer těžkého kofeinu (> 5 šálků nebo sklenic kofeinových nápojů, např. Káva, čaj, cola denně);
16. Pouze pro ženy: těhotné nebo kojící ženy;
17. Subjekty používající e-cigarety do 6 měsíců před screeningovou návštěvou;
18. Pozitivní test na koronavirovou chorobu 2019 (test protilátek nebo test nukleové kyseliny) do 14 dnů před screeningovou návštěvou a související komplikace/příznaky, které se nerozlišovaly do 14 dnů před screeningovou návštěvou;
19. Příjem ne-perminovaných doprovodných léků v předdefinovaném období před screeningem.