Prospektivní, multicentrická studie vícecohortové fáze II: Vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti předoperačního neoadjuvantního ošetření inhibitorem PD-1 v kombinaci s chemoterapií v lokálně pokročilém hrtanu a hypofaryngeálním spinocelulárním karcinomu karcinomu karcinomu buněk

Karcinom hlavy a krku skvamózních buněk (HNSCC) odkazuje na řadu nádorů, které se vyskytují v oblasti hlavy a krku, včetně ústní dutiny, hltanu, hrtanu, nosní dutiny, paranasálních dutin, štítné žlázy a slinných žláz. Maligní nádory hlavy a krku představují přibližně 19,9% až 30,2% všech nádorů v těle, což se umístilo na šestém místě mezi všemi maligními nádory, přičemž více než 90% je spinocelulární karcinom z hlediska patologického typu. Léčba karcinomu hlavy a krku spinocelulárních buněk je primárně chirurgická. Případy v rané fázi mohou dosáhnout léčby jednoduchou chirurgickou resekcí nebo radioterapií. V případě lokálně pokročilých a pozdních případů může kombinace chirurgického zákroku s radioterapií nebo chemoterapií přinést uspokojivé terapeutické účinky. Většina pacientů s nádory hlavy a krku však přítomných na místně pokročilém (fázi III až IVB) nebo v pozdním stádiu, možná ztratila příležitost k chirurgickému zákroku a může se rozhodnout pouze pro komplexní léčbu hlavně na základě radiochemoterapie. Současné údaje ukazují, že při standardní léčbě je 5letá míra přežití u pacientů s raným stádiem, lokálně pokročilým a metastatickým karcinomem hlavy a krku skvamózních buněk 80%, 50%a 25%. Padesát až šedesát procent nově diagnostikovaných subjektů nelze vyléčit a zažívat recidivu nebo metastázy do 3 let. U pacientů s recidivujícím nebo metastatickým onemocněním po selhání léčby první linie je střední doba přežití s ​​chemoterapií pouze 6 až 9 měsíců, s 1-letým mírou přežití 5% až 33% a 5letou mírou přežití pouze 3,6%. Rakovina hrtanu a rakovina hypofaryngeálních rakoviny mají jedinečný význam mezi nádory hlavy a krku, protože nejen ohrožují životy pacientů, ale mohou také významně ovlivnit jejich kvalitu života, zejména zachování funkce hrtanu. Funkce hrtanu zahrnuje produkci hlasu, polykání a dýchání a ztráta těchto funkcí může vést k vážnému poklesu kvality života. Tradičně byla chirurgická resekce hlavním léčbou těchto rakovin, ale celková laryngektomie může vést k trvalé ztrátě hlasu a významné psychologické a sociální dopady. Proto, jak účinně řídit nádor při zachování funkce hrtanu, se proto stalo důležitým cílem léčby.

PD-L1 je klíčovým negativním regulátorem samo-reaktivních T buněk a hraje roli při udržování periferní imunitní tolerance a potlačování autoimunity různými způsoby, což vede k vyčerpání T buněk a dysfunkci a umožňuje nádorovým buňkám, aby se vyhýbaly imunitnímu sledování. Monoklonální protilátky PD-1/PD-L1 obnoví funkci nádorově specifických T buněk blokováním vazby PD-1 na PD-L1, čímž se zvyšuje protinádorová imunita a nyní se používají k léčbě různých nádorů. Účinnost inhibitorů PD-1 jako neoadjuvantní terapie u karcinomu skvamózních buněk hlavy a krku dosud není jasná. Avšak vzhledem k dobrým terapeutickým účinkům imunoterapie u karcinomu hlavy a krku je indukční terapie inhibitory PD-1 považována za slibné vyhlídky na klinické aplikace.

Stručně řečeno, předpokládáme, že ve srovnání s tradičním TPF (docetaxel, cisplatina a fluorouracil) neoadjuvantní chemoterapeutický režim může být inhibitor PD-1 kombinovaný s režimem chemoterapie v klinické praxi. V současné době neexistují žádné zprávy o studiích o použití inhibitorů PD-1 kombinovaných s chemoterapeutickými režimy u pacientů s lokálně pokročilými, resekovatelnými pacienty s karcinomem hlavy a krku, ať už na domácí nebo mezinárodní úrovni. Plánujeme prozkoumat účinnost a bezpečnost neoadjuvantní léčby inhibitory PD-1 kombinovaných s chemoterapií pro pacienty s resekovatelným skvamózním karcinomem hlavy a krku v Číně, aby poskytovaly základ pro budoucí neoadjuvantní léčebné režimy.