En potentiel multicenter, multicohort fase II-undersøgelse: Evaluering af effektiviteten og sikkerheden ved præoperativ neoadjuvansbehandling med en PD-1-hæmmer i kombination med kemoterapi i lokalt avanceret laryngeal og hypopharyngeal pladecellecarcinom

Hoved- og hals -pladecellecarcinom (HNSCC) henviser til en række tumorer, der forekommer i hoved- og halsregionen, herunder mundhulen, svelget, strubehoved, næsehulen, paranasale bihuler, skjoldbruskkirtel og spytkirtler. Maligne tumorer i hovedet og nakken tegner sig for ca. 19,9% til 30,2% af alle tumorer i kroppen, hvilket rangerer sjette i forekomst blandt alle ondartede tumorer, hvor over 90% er pladecellecarcinom med hensyn til patologisk type. Behandlingen af ​​head- og nakkepladecellecarcinom er primært kirurgisk. Tilfælde af tidlige faser kan opnå en kur gennem enkel kirurgisk resektion eller strålebehandling. I lokalt avancerede og sent-fase tilfælde kan en kombination af kirurgi med strålebehandling eller kemoterapi give tilfredsstillende terapeutiske virkninger. Imidlertid er de fleste patienter med hoved- og nakketumorer til stede ved en lokalt avanceret (fase III til IVB) eller sent stadium, muligvis efter at have mistet muligheden for operation og kan kun vælge en omfattende behandling hovedsageligt baseret på radiokemoterapi. Aktuelle data viser, at med standardbehandling er de 5-årige overlevelsesrater for patienter med tidlig fase, lokalt avanceret og metastatisk hoved- og halscellecarcinom henholdsvis 80%, 50%og 25%. Halvtreds til tres procent af nyligt diagnosticerede forsøgspersoner kan ikke helbredes og oplever tilbagefald eller metastase inden for 3 år. For patienter med tilbagevendende eller metastatisk sygdom efter førstelinjens behandlingssvigt er median overlevelsestid med kemoterapi kun 6 til 9 måneder med en 1-årig overlevelsesrate på 5% til 33% og en 5-årig overlevelsesrate på kun 3,6%. Laryngeal kræft og hypopharyngeal kræft har en unik betydning blandt hoved- og halstumorer, fordi de ikke kun truer patienternes liv, men kan også væsentligt påvirke deres livskvalitet, især bevarelse af laryngeal funktion. Laryngeal funktion inkluderer stemmeproduktion, slukning og vejrtrækning, og tabet af disse funktioner kan føre til et alvorligt fald i livskvaliteten. Traditionelt har kirurgisk resektion været den vigtigste behandling af disse kræftformer, men total laryngektomi kan resultere i permanent stemmetab og betydelige psykologiske og sociale virkninger. Derfor er hvordan man effektivt kontrollerer tumoren, mens man bevarer laryngeal funktion er blevet et vigtigt mål for behandlingen.

PD-L1 er en vigtig negativ regulator af selvreaktive T-celler og spiller en rolle i at opretholde perifer immuntolerance og undertrykke autoimmunitet på forskellige måder, hvilket fører til T-celleudmattelse og dysfunktion og giver tumorceller mulighed for at undgå immunovervågning. PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer gendanner funktionen af ​​tumorspecifikke T-celler ved at blokere bindingen af ​​PD-1 til PD-L1, hvilket forbedrer antitumorimmunitet og bruges nu til behandling af en række tumorer. Effektiviteten af ​​PD-1-hæmmere som neoadjuvant terapi i hoved- og hals-pladecellekarcinom er endnu ikke klar. I betragtning af de gode terapeutiske virkninger af immunterapi i hoved- og hals-pladecellekarcinom anses induktionsterapi med PD-1-hæmmere som lovende kliniske anvendelsesudsigter.

I resumé antager vi, at det sammenlignet med den traditionelle TPF (docetaxel, cisplatin og fluorouracil) neoadjuvant kemoterapi-regime, en PD-1-hæmmer kombineret med kemoterapi-regime kan være mere sikker og mere effektiv og lettere at anvende i klinisk praksis. På nuværende tidspunkt er der ingen rapporter om undersøgelser af brugen af ​​PD-1-hæmmere kombineret med kemoterapiregimer til lokalt avancerede, resekterbare hoved- og nakkepladecellecarcinomapatienter, enten indenlandske eller internationalt. Vi planlægger at undersøge effektiviteten og sikkerheden ved neoadjuvansbehandling med PD-1-hæmmere kombineret med kemoterapi til resektable hoved- og hals-pladecellecarcinomapatienter i Kina for at give grundlag for fremtidige neoadjuvansbehandlingsregimer.