Uno studio prospettico, multicentrico e multicorto di fase II: valutazione dell'efficacia e della sicurezza del trattamento neoadiuvante preoperatorio con un inibitore del PD-1 in combinazione con la chemioterapia nel carcinoma a cellule a cellule a cellule squamose e ipofaringee a livello locale

Il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) si riferisce a una serie di tumori che si verificano nella regione della testa e del collo, tra cui cavità orale, faringe, laringe, cavità nasale, seni paranasali, ghiandola tiroidea e ghiandole salivari. I tumori maligni della testa e del collo rappresentano circa il 19,9% al 30,2% di tutti i tumori del corpo, classificandosi al sesto posto tra tutti i tumori maligni, con oltre il 90% che è carcinoma a cellule squamose in termini di tipo patologico. Il trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo è principalmente chirurgico. I casi in fase iniziale possono ottenere una cura attraverso una semplice resezione chirurgica o radioterapia. Per i casi localmente avanzati e in fase avanzata, una combinazione di chirurgia con radioterapia o chemioterapia può produrre effetti terapeutici soddisfacenti. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con tumori della testa e del collo si presentano a una fase localmente avanzata (stadio IVB) o in fase avanzata, probabilmente avendo perso l'opportunità di un intervento chirurgico e può solo optare per un trattamento completo principalmente basato sulla radiochemioterapia. I dati attuali mostrano che con il trattamento standard, i tassi di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti con carcinoma a cellule squamose per la testa e il collo della testa e del collo precoce sono rispettivamente rispettivamente dell'80%, 50%e 25%. Il cinquanta al sessanta per cento dei soggetti di nuova diagnosi non può essere curato e sperimentare ricorrenza o metastasi entro 3 anni. Per i pazienti con malattia ricorrente o metastatica dopo l'incapacità del trattamento di prima linea, il tempo di sopravvivenza mediano con la chemioterapia è solo da 6 a 9 mesi, con un tasso di sopravvivenza a 1 anno dal 5% al ​​33% e un tasso di sopravvivenza a 5 anni del solo 3,6%. Il carcinoma laringeo e il carcinoma ipofaringeo hanno un significato unico tra i tumori della testa e del collo perché non solo minacciano la vita dei pazienti, ma possono anche influenzare in modo significativo la loro qualità di vita, in particolare la conservazione della funzione laringea. La funzione laringea include la produzione vocale, la deglutizione e la respirazione e la perdita di queste funzioni può portare a un grave declino della qualità della vita. Tradizionalmente, la resezione chirurgica è stata il trattamento principale per questi tumori, ma la laringectomia totale può provocare perdite vocali permanenti e significativi impatti psicologici e sociali. Pertanto, come controllare efficacemente il tumore preservando la funzione laringea è diventato un obiettivo importante del trattamento.

Il PD-L1 è un regolatore negativo chiave delle cellule T auto-reattive e svolge un ruolo nel mantenimento della tolleranza immunitaria periferica e nella soppressione dell'autoimmunità in vari modi, portando all'esaurimento e alla disfunzione delle cellule T e consentendo alle cellule tumorali di eludere la sorveglianza immunitaria. Gli anticorpi monoclonali PD-1/PD-L1 ripristinano la funzione delle cellule T specifiche del tumore bloccando il legame di PD-1 a PD-L1, migliorando così l'immunità antitumorale e ora sono usati per trattare una varietà di tumori. L'efficacia degli inibitori del PD-1 come terapia neoadiuvante nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo non è ancora chiara. Tuttavia, dati i buoni effetti terapeutici dell'immunoterapia nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, si ritiene che la terapia di induzione con inibitori del PD-1 abbia promettenti prospettive di applicazione clinica.

In sintesi, ipotizziamo che rispetto al tradizionale regime di chemioterapia neoadiuvante TPF (docetaxel, cisplatino e fluorouracile), un inibitore del PD-1 combinato con il regime di chemioterapia può essere più sicuro e più efficace e più facile da applicare nella pratica clinica. Allo stato attuale, non ci sono segnalazioni di studi sull'uso di inibitori del PD-1 combinati con regimi di chemioterapia per pazienti con carcinoma a cellule squamose a livello di testa e collo resettabili localmente avanzate, a livello internazionale o internazionale. Abbiamo in programma di studiare l'efficacia e la sicurezza del trattamento neoadiuvante con inibitori del PD-1 combinati con la chemioterapia per i pazienti con carcinoma a cellule squamose in Cina resecabili, per fornire una base per futuri regimi di trattamento neoadiuvante.