Modulární klinická farmakologická studie za účelem vyhodnocení interačního potenciálu léčiva a relativní biologické dostupnosti saruparibu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci s dokumentovanými důkazy o lokálně pokročilých neresekovatelných nebo metastatických nádorech s pevným obsahem, s výjimkou lymfomu, kteří vyčerpali standardní možnosti péče (nebo pro které neexistují žádné standardní terapie) a mohou být vhodné pro léčbu monoterapie saruparib podle názoru vyšetřovatele.
2. Přiměřená funkce orgánů a dřeně (v nepřítomnosti transfuzí nebo podpory růstového faktoru do 28 dnů před zápisem).
3. ECOG PS: 0 až 1 bez zhoršení do 1 týdne před screeningovou návštěvou.
4. Průměrná délka života ≥ 12 týdnů.

Kritéria pro vyloučení:

1. Důkaz aktivní a nekontrolované hepatitidy B a/nebo hepatitidy C. Screening na hepatitidu B a hepatitida C není vyžadován, kritéria je založena na anamnéze.

2. Účastníci s kontrolovaným HIV musí splnit následující kritéria (není nutný screening na HIV, kritéria jsou založena na anamnéze):

   1. Nedetekovatelné zatížení virové RNA méně než 400 kopií/ml za posledních 4 týdny před první dávkou studijní intervence.
   2. CD4+ počet ≥ 350 buněk/μl.
   3. Žádná anamnéza získané imunodeficience syndrom definující oportunistickou infekci během posledních 12 měsíců a stabilní na stejných lécích proti HIV po dobu nejméně 6 měsíců. Screening na HIV není vyžadován.
3. Jakékoli jiné důkazy o onemocněních, jako jsou závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce, včetně, ale nejen na nekontrolovanou hlavní záchvaty, aktivní krvácení, syndrom vena cava nebo anamnéza allogenních orgánových transplantací orgánů
4. Aktivní infekce tuberkulózy

5. Kterákoli z následujících srdečních kritérií:

   1. Průměrné klidové QTCF> 470 ms získané z trojnásobných EKG prováděných při screeningu a průměru. V každém časovém bodě, při kterém je vyžadován trojitý EKG, by měly být za sebou získány 3 individuální trasování EKG, ne více než 2 minuty od sebe. Celá sada trojlicátů by měla být dokončena do 5 minut.
   2. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT, zkrácení nebo riziko arytmických příhod, jako je hypokalámie, vrozená dlouhá QT syndrom, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let ve věku v nejbližším člena rodiny.
6. Historie arytmie (multifokální předčasná komorová kontrakce, bigeminy, trigeminy, komorová tachykardie), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3), symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilaci síní navzdory léčbě nebo asymptomatické komorové testalykardie. Účastníci s fibrilací síní kontrolované léky nebo arytmií kontrolovanými kardiostimulátory mohou být povoleny, pokud vyšetřovatel považuje za lékařsky bezpečný.
7. Jiná kardiovaskulární onemocnění s výjimkou alopecie a periferní neuropatie; Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí protirakovinové terapie větší než CTCAE stupeň 1 v době zápisu do studie.
8. Jakákoli známá anamnéza přetrvávající (> 2 týdny) těžká pancytopenie kvůli jakékoli příčině (absolutní počet neutrofilů <0,5 × 109/l nebo destičky <50 × 109/l).
9. Komprese míchy nebo mozkové metastázy po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením studijního intervence, pokud není asymptomatický a stabilní (tj. Nevyžaduje dávku steroidů ≥ 10 mg po dobu delší než 2 týdny). Mezi koncem radioterapie mozku a podepsáním hlavní studie ICF musí uplynout minimálně 2 týdny.
10. Účastníci s jakoukoli známou predispozicí k krvácení (např. Aktivní peptická ulcerace, nedávná [do 6 měsíců] hemoragická mrtvice, proliferativní diabetická retinopatie).
11. Účastníci s historií MDS/AML nebo s funkcemi naznačujícími MDS/AML (jak je stanoveno předchozím diagnostickým vyšetřováním). Pokud neexistuje klinické podezření MDS/AML, není nutný žádný specifický screening na MDS/AML.
12. Refrakterní nevolnost a zvracení, chronická onemocnění GI, neschopnost spolknout formulovaný produkt nebo předchozí významnou resekci střev, která by vylučovala přiměřenou absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studijní intervence.
13. Známá alergie nebo přecitlivělost na studijní intervenci nebo některý z pomocných látek studované intervence.
14. Jakákoli podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele narušila hodnocení intervence studie nebo interpretaci výsledků bezpečnosti nebo studie účastníků.
15. Minulá lékařská anamnéza ILD, léčiva indukovaná ILD, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidů nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivního ILD.
16. Nekontrolované interkulární onemocnění během posledních 12 měsíců, včetně, ale nejen, vážných chronických podmínek GI spojených s průjmem, nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků na studium, což podstatně zvýšilo riziko, že způsobuje AE nebo ohrožuje schopnost účastníka, aby poskytoval písemné informované souhlasy.

Modul 1:

1. Současné nebo plánované použití blokátorů vápníkových kanálů až do konce období 2.
2. Současné a/nebo pravidelné používání kteréhokoli ze studijních intervencí v koktejlových substrátech, které nelze nahradit.