Průzkumná klinická studie účinnosti a bezpečnosti TH027 při léčbě relapsovaných/refrakterních pevných nádorů
Studie fáze L, otevřená značka, eskalace dávky pro vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a protinádorové aktivity CAR-T buněk TH027 (TH-CART-027) u subjektů s relapsovanými nebo refrakterními pevnými nádory
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Liying Chen
- Telefonní číslo: +86 15618670468
- E-mail: lab7182@tongji.edu.cn
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína
- Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine
-
Kontakt:
- Liying Chen
- Telefonní číslo: +8615618670468
- E-mail: lab7182@tongji.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Pacienti byli ve věku od 18 do 75 let (včetně mezní hodnoty) a pohlaví nebylo omezeno;
- 2. Očekávaná doba přežití byla více než 12 týdnů;
- 3.Cog skóre bylo 0-2;
- 4. Jeden z následujících typů nádorů byl potvrzen patologií: osteosarkom, neuroblastom, rakovina žaludku nebo rakovina plic a pozitivní míra exprese CD276 v nádorové tkáni byla imunohistochemií více než 30%;
- 5. Patients s neefektivními standardními léčebnými metodami (jako je pooperační recidiva, chemoterapie, radioterapie a progrese po cílených lécích);
- 6. Podle recist 1.1 byla alespoň jedna měřitelná léze (nejdelší průměr pevné léze> = 10 mm nebo krátký průměr léze lymfatické uzliny> = 15 mm);
- 7. Funkce hlavních orgánů byla normální (počet bílých krvinek> = 3 × 10^9 / l, počet neutrofilů> = 1,5 × 10^9 / l, hemoglobin> = 8,5g / dl, počet destiček> = 80 × 10^9 / l a lymfocyty při 1 × 10^9 / l (včetně) ~ 4 × 10^9 / l (včetně);
- 8. Funkce jater a ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:
- Močovina a sérový kreatinin <= 1,5 × uln ;
- Frakce ejekční frakce levé komory> = 50%;
- Základní nasycení kyslíkem> = 94%;
- Celkový bilirubin <= 1,5 × Uln ; alt a AST <= 2,5 × Uln ;
- 9. Pacient nebo právní zástupce může plně pochopit význam a riziko tohoto soudu a podepsal informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- 1. Patients s anamnézou imunitního nedostatku nebo autoimunitních onemocnění (včetně, ale nejen na revmatoidní artritidu, systémového lupus erythematosus, vaskulitidy, roztroušené sklerózy, diabetu závislý na inzulínu atd.); Pacienti s onemocněním štěpu a hostitele (GVHD) nebo potřebují imunosupresivní činidla;
- 2. Byla tam historie dalších druhých malignit za 5 let před screeningem;
- 3. Hepatitida B povrchového antigenu (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) byly pozitivní a periferní krevní HBV DNA titr nebyl v normální referenční hodnotě; HCV protilátka a HCV RNA v periferní krvi byly pozitivní; Pacienti s protilátkou HIV protilátky; Syfilis byl pozitivní;
- 4.Severe srdeční onemocnění: včetně, ale nejen na nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu (do 6 měsíců před screeningem), městnavé srdeční selhání (NYHA klasifikace> = iii), těžká arytmie;
- 5. Neustabilní systémová onemocnění posouzená vědci: včetně, ale nejen na těžká onemocnění jater, ledvin nebo metabolií vyžadující léčbu léčiva;
- 6. Se 7 dnemi před screeningem došlo k aktivním nebo nekontrolovatelným infekcím vyžadujícím systémovou léčbu (s výjimkou mírné urogenitální infekce a infekce horních cest dýchacích);
- 7. Pregnantní nebo kojící ženy, ženské subjekty, které plánují otěhotnět do jednoho roku po buněčné transfuzi, nebo mužské subjekty, jejichž partneři plánují otěhotnět do jednoho roku po buněčné transfúzi;
- 8. Patients, kteří před screeningem dostali terapii CAR-T nebo jinou genovou modifikovanou buněčnou terapii;
- 9. Subjekty, které dostávaly systémovou léčbu steroidů do 7 dnů před screeningem nebo kteří potřebovali dlouhodobé systémové ošetření steroidy (s výjimkou inhalace nebo lokálního použití), byli vědci určeni;
- 10. Ascites se po 2 týdnech konzervativní léčby postupně zvyšoval (jako je diuréza, omezení sodíku, s výjimkou drenáže ascites);
- 11. Podle rozsudku výzkumného pracovníka se neodpovídá situaci přípravy buněk;
- 12. Jiní vědci si myslí, že to není vhodné pro zařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba b7h3+ pevných nádorů
Intraperitoneální infuze pro rakovinu vaječníků a peritoneální metastatické nádory; Intravenózní infuze pro jiné typy pevných nádorů
|
3+ 3 Návrh eskalace dávky: Úroveň dávky 1: 0,3 × 10^6 CAR+ T buňky /kg; Úroveň dávky 2: 1,0 × 10^6 CAR+ T buňky /kg; Úroveň dávky 3: 3,0 × 10^6 CAR+ T buňky /kg
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost : Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní po první infuzi Th-CART-027.
|
Omezení typu toxicity, výskyt a závažnost toxicity omezující dávku (DLT) do 28 dnů po první infuzi Th-CART-027
|
28 dní po první infuzi Th-CART-027.
|
|
Bezpečnost : Incidence a závažnost nežádoucích účinků (AES)
Časové okno: Šest měsíců po infuzi CAR-T buněk.
|
Vyhodnotit možné nežádoucí účinky po infuzi TH-027, včetně incidence a závažnosti AE.
|
Šest měsíců po infuzi CAR-T buněk.
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 a 24 měsíců po infuzi CAR-T buněk.
|
Čas od zahájení léčby k smrti z jakékoli věci.
|
12 a 24 měsíců po infuzi CAR-T buněk.
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 3 měsíce po infuzi CAR-T buněk.
|
Hodnocení bude založeno na hodnocení hodnocení zobrazování vyšetřovatele, přičemž účinnost vyhodnotí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
ORR odkazuje na podíl pacientů s objektivním důkazem o dosažení úplné odpovědi (CR) nebo částečné reakce (PR).
V případě potřeby budou vyloučeny odpovědi zaznamenané po progresi onemocnění nebo zahájení nevestigační protirakovinové terapie.
|
3 měsíce po infuzi CAR-T buněk.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok po infuzi CAR-T buněk.
|
Definován jako čas od zahájení vyšetřovací léčivo po první výskyt progresivního onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny v nepřítomnosti zdokumentovaného PD.
Pokud není pozorována žádná progrese nádoru a subjekt nezemře během studijního období, bude datum mezní hodnoty stanoveno jako datum posledního posouzení nádoru.
|
1 rok po infuzi CAR-T buněk.
|
|
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: 1 rok po infuzi CAR-T buněk
|
Definováno jako podíl pacientů dosahujících částečnou reakci (PR), úplná odpověď (CR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle kritérií RECIST 1.1 ve vztahu k celkovému počtu případů ve studii.
|
1 rok po infuzi CAR-T buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- TH027-ST001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .