En sonderende klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af TH027 i behandlingen af tilbagefaldte/ildfaste faste tumorer
En fase L, open-label, dosis-eskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten af TH027 CAR-T-celler (TH-CART-027) hos personer med tilbagefaldte eller refraktære faste tumorer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Liying Chen
- Telefonnummer: +86 15618670468
- E-mail: lab7182@tongji.edu.cn
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine
-
Kontakt:
- Liying Chen
- Telefonnummer: +8615618670468
- E-mail: lab7182@tongji.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- 1. Patienterne var i alderen fra 18 til 75 år gamle (inklusive afskæringsværdien), og kønet var ikke begrænset;
- 2. Den forventede overlevelsestid var mere end 12 uger;
- 3. ECOG-score var 0-2;
- 4. En af følgende tumortyper blev bekræftet ved patologi: osteosarkom, neuroblastom, gastrisk kræft eller lungekræft, og den positive hastighed af CD276 -ekspression i tumorvæv var mere end 30% ved immunohistokemi;
- 5. patienter med ineffektive standardbehandlingsmetoder (såsom postoperativ tilbagefald, kemoterapi, strålebehandling og progression efter målrettede lægemidler);
- 6. I henhold til at modregnes 1,1 var der mindst en målbar læsion (den længste diameter af fast læsion> = 10 mm eller den korte diameter af lymfeknude -læsion> = 15 mm);
- 7. Funktionen af hovedorganer var normal (tælling af hvide blodlegemer> = 3 × 10^9 / l, neutrofil tælling> = 1,5 × 10^9 / l, hæmoglobin> = 8,5 g / dl, blodpladetælling> = 80 × 10^9 / l og lymfocyttælling ved 1 × 10^9 / l (inklusive) ~ 4 × 10^9 / l (inkl.);
- 8. Lever- og nyrefunktionen og kardiopulmonal funktion opfylder følgende krav:
- Urea og serumkreatinin <= 1,5 × Uln ;
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion> = 50%;
- Baseline iltmætning> = 94%;
- Total Bilirubin <= 1,5 × Uln ; ALT og AST <= 2,5 × Uln ;
- 9. Patienten eller den juridiske repræsentant kan fuldt ud forstå betydningen og risikoen for denne retssag og har underskrevet det informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- 1. Patienter med historie med immunmangel eller autoimmune sygdomme (inklusive men ikke begrænset til reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, multipel sklerose, insulinafhængig diabetes osv.); Patienter med transplantat-mod-vært sygdom (GVHD) eller har brug for immunsuppressive midler;
- 2. Der var en historie med andre anden maligniteter på 5 år før screening;
- 3.Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) var positive, og det perifere blod HBV DNA -titer var ikke inden for den normale referenceværdi; HCV -antistof og HCV RNA i perifert blod var positive; HIV -antistofpositive patienter; Syfilis var positiv;
- 4. Severe hjertesygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (NYHA -klassificering> = III), svær arytmi;
- 5. Hærste systemiske sygdomme bedømt af forskere: inklusive men ikke begrænset til svær lever-, nyre- eller metaboliske sygdomme, der kræver medikamentbehandling;
- 6. Indtil 7 dage før screening var der aktive eller ukontrollerbare infektioner, der krævede systemisk behandling (undtagen mild urogenital infektion og infektion i øvre luftvej);
- 7. Pregnant eller ammende kvinder, kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravid inden for et år efter celletransfusion, eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere planlægger at blive gravid inden for et år efter celletransfusion;
- 8.Patienter, der havde modtaget CAR-T-terapi eller anden genmodificeret celleterapi før screening;
- 9. De forsøgspersoner, der modtog systemisk steroidbehandling inden for 7 dage før screeningen, eller som havde brug for langvarig systemisk steroidbehandling (undtagen inhalation eller lokal anvendelse) blev bestemt af forskerne;
- 10. Asciterne steg gradvist efter 2 ugers konservativ behandling (såsom diurese, natriumbegrænsning, eksklusive ascites dræning);
- 11. I henhold til forskerens dom er den ikke i overensstemmelse med situationen for celleforberedelse;
- 12. Andre forskere mener, at det ikke er egnet til optagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling af B7H3+ faste tumorer
Intraperitoneal infusion for kræft i æggestokkene og peritoneale metastatiske tumorer; Intravenøs infusion for andre typer faste tumorer
|
3+ 3 Dosis Escalation Design: Dosisniveau 1: 0,3 × 10^6 CAR+ T -celler /kg; Dosisniveau 2: 1,0 × 10^6 CAR+ T -celler /kg; Dosisniveau 3: 3,0 × 10^6 bil+ T -celler /kg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed : Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 28 dage efter den første TH-CART-027-infusion.
|
Begrænsning af toksicitetstype, forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) inden for 28 dage efter den første TH-Cart-027-infusion
|
28 dage efter den første TH-CART-027-infusion.
|
|
Sikkerhed : Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AES)
Tidsramme: Seks måneder efter CAR-T-celler infusion.
|
At evaluere mulige bivirkninger efter TH-capt-027-infusion, herunder forekomsten og sværhedsgraden af AES.
|
Seks måneder efter CAR-T-celler infusion.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 og 24 måneder efter CAR-T-celler infusion.
|
Tid fra behandlingsinitiering til død af enhver årsag.
|
12 og 24 måneder efter CAR-T-celler infusion.
|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 3 måneder efter CAR-T-celler infusion.
|
Evalueringen vil være baseret på efterforskerens evaluering af billeddannelsesevalueringer med effektivitet evalueret i henhold til responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST 1.1).
ORR henviser til andelen af patienter med objektivt bevis for at opnå en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).
Hvor det er relevant, vil svar, der er registreret efter sygdomsprogression eller påbegyndelse af ikke-undersøgende anticancerterapi, blive udelukket.
|
3 måneder efter CAR-T-celler infusion.
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: 1 år efter CAR-T-celler infusion.
|
Defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen til den første forekomst af progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag i fravær af dokumenteret PD.
Hvis der ikke observeres nogen tumorprogression, og emnet ikke dør i undersøgelsesperioden, bestemmes analyseskæredatoen som datoen for den sidste tumorvurdering.
|
1 år efter CAR-T-celler infusion.
|
|
Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: 1 års infusion efter bil-T-celler
|
Defineret som andelen af patienter, der opnår delvis respons (PR), komplet respons (CR) eller stabil sygdom (SD) i henhold til RECIST 1.1 -kriterier i forhold til det samlede antal tilfælde i undersøgelsen.
|
1 års infusion efter bil-T-celler
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- TH027-ST001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .