Studie BL-M09D1 u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými gastrointestinálními nádory a dalšími pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu;
2. Žádný genderový limit;
3. Věk: ≥ 18 let a ≤ 75 let starý (fáze IA); ≥ 18 let (fáze IB);
4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
5. Patologicky a/nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické gastrointestinální nádory a další pevné nádory, které selhaly standardní léčbou;
6. Souhlas s poskytnutím vzorků archivní nádorové tkáně nebo vzorků čerstvých tkání z primárních nebo metastatických lézí do 2 let;
7. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle definice RECIST v1.1;
8. ECOG 0 nebo 1;
9. Toxicita předchozí antineoplastické terapie se vrátila na ≤ stupeň 1 definované NCI-CTCAE V5.0;
10. Žádná těžká srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥ 50%;
11. Úroveň funkcí orgánů musí splňovat požadavky;
12. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5ULN;
13. Protein moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h;
14. U premenopauzálních žen s plodným potenciálem musí být těhotenský test proveden do 7 dnů před zahájením léčby, těhotenství v séru musí být negativní a musí být ne-lakující; Všichni zapsaní pacienti (bez ohledu na mužské nebo ženy) by měli používat přiměřenou antikoncepci bariéry během celého léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po skončení léčby;
15. Účastníci byli schopni a ochotni dodržovat návštěvy specifikované na protokol, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy související s studiem.

Kritéria pro vyloučení:

1. Protinádorová terapie, jako je chemoterapie nebo biologická terapie, byla použita do 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou; Mitomycin a nitrosoureas byly podávány do 6 týdnů před první dávkou; Orální léky, jako je fluorouracil;
2. Historie závažných srdečních chorob;
3. Prodloužení QT, kompletní blok pobočky levého svazku, III stupeň atrioventrikulárního bloku;
4. Aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění;
5. Jiné maligní nádory diagnostikované do 5 let před první dávkou;
6. Nestabilní trombotické události vyžadující terapeutický zásah do 6 měsíců před první dávkou;
7. Špatně kontrolovaná hypertenze;
8. Pacienti se špatnou glykemickou kontrolou;
9. Historie ILD vyžadující steroidní terapii nebo současný ILD nebo ≥ stupeň 2 radiační pneumonitida;
10. Komplikovaná plicní onemocnění vedoucí k klinicky závažnému poškození respiračních funkcí;
11. Příznaky aktivní metastázy centrálního nervového systému;
12. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo lidskou myší chimérickou protilátku nebo na některou ze složek BL-M09D1;
13. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (ALLO-HSCT);
14. Kumulativní dávka antracyklinu> 360 mg/m2 v předchozí (nové) adjuvantní terapii;
15. HIV protilátka pozitivní, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce viru hepatitidy B nebo aktivní infekce viru hepatitidy C;
16. Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva; Příznaky plicní infekce nebo aktivního plicního zánětu do 2 týdnů před první dávkou;
17. Pleurální, břišní, pánevní nebo perikardiální výtok vyžadující drenáž a/nebo příznaky do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva;
18. Použití další klinické hodnocení do 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou;
19. Těhotné nebo kojící ženy;
20. Další podmínky pro účast na soudu nebyly vyšetřovatelem považovány za vhodné.