En undersøgelse af BL-M09D1 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske gastrointestinale tumorer og andre faste tumorer

Inkluderingskriterier:

1. Underskriv frivilligt det informerede samtykke og følg kravene i protokollen;
2. Ingen kønsgrænse;
3. Alder: ≥18 år gammel og ≤75 år gammel (fase IA); ≥18 år gammel (fase IB);
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Patologisk og/eller cytologisk bekræftet lokalt avancerede eller metastatiske gastrointestinale tumorer og andre faste tumorer, der mislykkedes standardbehandling;
6. Samtykke til at tilvejebringe arkivtumorvævsprøver eller friske vævsprøver fra primære eller metastatiske læsioner inden for 2 år;
7. Skal have mindst en målbar læsion i henhold til RECIST V1.1 -definitionen;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksicitet af tidligere antineoplastisk terapi er vendt tilbage til ≤ grad 1 defineret af NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionsniveau skal opfylde kravene;
12. Koagulationsfunktion: International Normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5uln;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000 mg/24 timer;
14. For premenopausale kvinder med fødedygtige potentiale skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen, skal serum graviditet være negativ og skal være ikke-laktende; Alle tilmeldte patienter (uanset mandlig eller kvinde) bør bruge tilstrækkelig barriere -prævention under hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter behandlingsafslutningen;
15. Deltagerne var i stand til og var villige til at overholde protokolspecificerede besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre studierelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anti-tumorterapi, såsom kemoterapi eller biologisk terapi, er blevet anvendt inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis; Mitomycin og nitrosoureas blev administreret inden for 6 uger før den første dosis; Orale lægemidler såsom fluorouracil;
2. Historie om alvorlig hjertesygdom;
3. QT forlængelse, komplet venstre bundtgrenblok, III grad atrioventrikulær blok;
4. Aktive autoimmune og inflammatoriske sygdomme;
5. Andre ondartede tumorer, der er diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis;
6. Ustabile trombotiske begivenheder, der kræver terapeutisk intervention inden for 6 måneder før den første dosis;
7. Dårligt kontrolleret hypertension;
8. Patienter med dårlig glykæmisk kontrol;
9. Historie om ILD, der kræver steroidbehandling, eller nuværende ILD eller ≥ grad 2 stråling pneumonitis;
10. Komplicerede lungesygdomme, der fører til klinisk alvorlig svækkelse af luftvejsfunktionen;
11. Symptomer på aktivt metastase af centralnervesystemet;
12. Patienter med en historie med allergi mod rekombinant humaniseret antistof eller human-mus kimært antistof eller til et af ingredienserne i BL-M09D1;
13. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT);
14. Anthracyclin kumulativ dosis> 360 mg/m2 i tidligere (ny) adjuvansbehandling;
15. HIV -antistof positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B -virusinfektion eller aktiv hepatitis C -virusinfektion;
16. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin; Tegn på lungeinfektion eller aktiv lungebetændelse inden for 2 uger før den første dosis;
17. Pleural, abdominal, bækken eller perikardial effusion, der kræver dræning og/eller med symptomer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
18. Anvendelse af et andet klinisk forsøg inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis;
19. Gravide eller ammende kvinder;
20. Andre betingelser for deltagelse i retssagen blev ikke betragtet som passende af efterforskeren.