Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ultrazvuková neuromodulace obvodů a negativních valenčních systémů v depresi odolné vůči léčbě (LIFU CANVAS)

27. února 2026 aktualizováno: Laureate Institute for Brain Research, Inc.

Pársing mechanistických vztahů mezi obvody a chováním negativního valenčního systému při léčbě rezistentní depresi s ultrazvukem neuromodulace

Přibližně jedna třetina jedinců s významnou depresivní poruchou (MDD) je považována za léčbu rezistentní, podléhající závažnému postižení a riziku sebevraždy a vykazují příznaky ukotvené v abnormalitách kritérií výzkumné domény (RDOC) negativních valenčních systémů. V této studii plánujeme použít ultrazvuk zaměřený na nízkou intenzitu u 120 osob s MDD rezistentním na léčbu k modulaci hlubokých traktů bílé hmoty, které spojují thalamus a různé oblasti prefrontální kůry reverzibilně a neinvazivně, s cílem přidělit kauzální mechanistickou roli do velkého měřítka mozkových obvodů mozkových obvodů. Úspěšná studie pomůže dosáhnout přesné definice neuromodulačních cílů pro tuto klinickoupopulaci v naprosté potřebě pomoci.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Přibližně jedna třetina jedinců s depresí je považována za léčbu rezistentní (TRD) a vykazují příznaky ukotvené v abnormalitách negativních valenčních systémů behaviorálních procesů. Například Anhedonia a Ruminace přispívají k významnému snížení každodenního fungování, vysoké míry relapsů a ohromující globální mýtné více než 700 000 ročních sebevražd. Jedním z důvodů nedostatečné reakce léčby je naše omezené porozumění kauzálním mechanismům spojujícím funkci mozkového obvodu s abnormalitami negativního valenčního chování, což brání vývoji přesné neuromodulační léčby. Navrhujeme vyřešit tento problém pomocí ultrazvuku zaměřeného na nízkou intenzitu (LIFU), který může neinvazivně a reverzibilně modulovat hluboké obvody mozku, aby se určil mechanistický vztah mezi kortiko-subkortikálními obvody a zřetelným negativním chováním valenčního systému, včetně procesů odměn a ruminací. Podstatné předběžné důkazy naznačují, že aberantní konektivita mezi thalamem a orbitofrontálním (OFC) nebo předními cingulačními (ACC) korticemi v pravé hemisféře přispívají k výrazným změnám behaviorálního systému RDOC souvisejícího s RDOC souvisejícím s depresí. V předběžné klinické studii, která získala nevýznamné stanovení rizika FDA (NCT05697172), jsme pozorovali bezpečnou modulaci hlubokých bílých hmot pomocí LIFU. Nyní navrhujeme použít pokročilé strukturální zobrazovací techniky k přizpůsobení modulačních cílů jedinečné anatomii každého pacienta.

Naše studie bude zahrnovat 120 účastníků TRD, kteří obdrží stimulaci LIFU a simulaci k individuálně definovaným traktům bílé hmoty spojující thalamus s OFC (n = 60) nebo ACC (n = 60). Budeme měřit změny funkčního magnetického rezonančního zobrazování (fMRI) v klidovém stavu a změny ve dvou behaviorálních modelech, které jsou základem negativních valenčních projevů (peněžní zpoždění a indukované úkoly ruminace). Naše hypotéza je, že thalamo-OFC a thalamo-Acc hyperconnectivity, historicky zaměřená na neuromodulační techniky užitečné v TRD, přispívá k zkreslení v odlišných behaviorálních složkách negativního valenčního systému. Tento návrh má tedy následující specifické cíle: V AIM 1 určíme anatomickou specificitu LIFU, když se použije na trakty thalamo-ofC a thalamo-Acc bílé hmoty. Předpovídáme, že LIFU povede ke snížení funkční konektivity ve specifických kortikálních oblastech dosažených modulovanými balíčky bílé hmoty. V cíli 2 budeme korelovat konektivitu mezi thalamem a OFC nebo ACC, s funkčními rysy odlišného chování týkajícího se negativní valence RDOC. Průzkumný cíl 3 stanoví korelace chování takových nervových změn. Pokud bude současný návrh úspěšný, přispěje k pochopení klinicky smysluplných mechanistických vztahů s mozkem analýza thalamo-prefrontálních obvodů a negativního chování valenčního systému RDOC. Taková definice cílů s příčinnou rolí v abnormálních procesech chování by zase mohla informovat o přesné terapeutické neuromodulaci v psychiatrické populaci v naprosté potřebě inovativní léčby.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
140

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Osoby ve věku 18-65 let, s cíli náboru pohlaví a etnicity, včetně M: F Poměr 1: 2 a bílé: černá: Hispánská: Hispánská: Indiánská poměr co nejblíže k 8: 2: 2: 1, aby odrážel regionální epidemiologii TRD (63% bílý Američan; 16% africký Američan; 14% Hispanic; 5% Native American).
  2. DSM-5-TR Diagnóza MDD potvrdila mini strukturovaný rozhovor s následnou konzultací s psychiatrem certifikovaným radou,

  3. Důkaz rezistence na léčbu definovaný jako pokračující symptomy MDD navzdory jakémukoli z následujících:

    1. Dva nebo více přiměřených (6 týdnů) pokusů s antidepresivy s různými mechanismy,
    2. Psychoterapie založená na důkazech,
    3. augmentační činidlo (lithium, atypické antipsychotické nebo T3) nebo
    4. zvážení ect nebo předchozí ect neodpovídající nebo nesnášenlivosti,
  4. alespoň mírné příznaky, jak ukazuje Madrs≥20 po screeningu
  5. Stabilní léčba včetně psychoterapie a léků po dobu nejméně šesti týdnů před účastí.
  6. Plynně mluvčí angličtiny, schopný písemného souhlasu
  7. Souhlas s tím, že jsou možná náhodná pozorování patologie (např. Abnormalita mozku pozorovaná během zobrazování)

Kritéria pro vyloučení:

  1. Klinická anamnéza alespoň menší neurokognitivní poruchy neurodegenerativního původu,
  2. Skóre Promis (Scale Cognitive Function Scale) ≤ 40 (tj. Průměr - 1SD), shromážděné na začátku studie
  3. Klinická anamnéza relevantní strukturální patologie centrálního nervového systému, včetně Parkinsonovy choroby, roztroušené sklerózy a maligní neoplazie mozku,
  4. Nekontrolovaný diabetes mellitus (o čemž svědčí glykémie nalačno ≥ 120 mg/dl nebo hemoglobin A1c ≥ 6,5%) nebo hypertenze (o čemž svědčí dvě po sobě jdoucí odečty ≥ 140/90 mmhg), aby byla zajištěna lékařská stabilita), aby byla zajištěna na základě základní stability), shromážděné na základní stabilitě), shromážděné na základní stabilitě), shromažďované na základní stabilitě, shromážděné na základní stabilitě).
  5. těhotenství nebo laktace,
  6. Má pozitivní výsledky testu pro alkohol nebo léky zneužívání (včetně metadonu, opiátů, kokainu, amfetaminu/metamfetaminu a extáze) nebo poruchou užívání látky včetně alkoholu, stimulantů, sedativ a konopí, které v posledních 6 měsících přesahují mírnou závažnost, přesahující mírnou závažnost, v posledních 6 měsících,
  7. Aktivní sebevražedné myšlenky (měřeno pomocí sebevražedného rizika-pohodnocení-C-SSRS75 "Ano" Odpovědi na položky 3, 4 nebo 5 sebevražedných sekcí pro 1 měsíc nebo jakoukoli odpověď na některou z položek sebevražedného chování v plnění 3 měsíců), nebo jakýkoli pokus o sebevraždu)
  8. MRI kontraindikace, jak je zjištěno na obrazovce bezpečnosti MRI, včetně neochoty/neschopnosti dokončit skenování MRI
  9. Zdravotní anamnéza svědčící o mírném až těžkém traumatickém poranění mozku, o čemž svědčí historie> 5 minut ztráty vědomí nebo zlomenin lebky, které teoreticky mohly narušit šíření tkáně LIFU a
  10. Současná diagnóza psychotické poruchy (např. Schizofrenie, bipolární porucha), porucha příjmu potravy (např. Anorexie nebo bulimie nervosa), poruch učení nebo porucha osobnosti, která je vyšetřovatelem považována za schopnost podléhajícího se dodržování protokolu (např. Narcistická porucha osobnosti, hraniční porucha osobnosti).
  11. Má historii mírné nebo těžké látky nebo poruchy užívání alkoholu podle DSM-5-TR
  12. Použití benzodiazepinů nebo antikonvulziv v 7 dnech před screeningem OT
  13. Lékařské, psychiatrické nebo jiné podmínky, které omezují následující schopnosti pacienta: interpretovat informace o studii, poskytovat informovaný souhlas, dodržovat pravidla protokolu nebo dokončit studii.
  14. Žádná spolehlivá metoda komunikace (tj. Žádný přístup k připojení k internetu nebo telefonu)
  15. Předpis léku mimo přijatým rozsahu, jak je stanoveno nejlepšími klinickými praktikami a současným výzkumem
  16. Neochota nebo neschopnost dokončit jakýkoli z hlavních aspektů studijního protokolu
  17. Nesouvisetelné problémy s viděním nebo sluchovým

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Thalamo-anterior cingulate Cortex Tract Tract Life Sonication
80sekundový vlak 20milisekundového výbuchu ultrazvuku (0,5 MHz), opakovaný každých 200 milisekund (400 výbuchů). Odhaduje se, že ultrazvuková vlna dosáhne svého cíle 75% tkáňového útlumu energie, a proto vyšetřovatelé nastaví intenzitu intenzity ve volném poli prostoru s pulzním pulsem (ISPPA) na 9,04 watt /cm2 nebo 518 kpascal (k dosažení 2,26 watt /cm2 odhadovaného ISppa). Jakékoli modelování skutečného dodávání energie bude vyrobeno a posteriori využívající software BabelBrain® zabudovaný do neuronavigačního systému Brainsight®.
Jiný: Nízko intenzivní fokusovaný ultrazvuk
80sekundový stimul s odhadovanou tkáňovou ISSPA=2,26 W/cm2, s (sham) nebo bez (verum) vložením filmu Sorbothane
Experimentální: Thalamo-orbitofrontální kůra trakt na životnost
80sekundový vlak 20milisekundového výbuchu ultrazvuku (0,5 MHz), opakovaný každých 200 milisekund (400 výbuchů). Odhaduje se, že ultrazvuková vlna dosáhne svého cíle 75% tkáňového útlumu energie, a proto vyšetřovatelé nastaví intenzitu intenzity ve volném poli prostoru s pulzním pulsem (ISPPA) na 9,04 watt /cm2 nebo 518 kpascal (k dosažení 2,26 watt /cm2 odhadovaného ISppa). Jakékoli modelování skutečného dodávání energie bude vyrobeno a posteriori využívající software BabelBrain® zabudovaný do neuronavigačního systému Brainsight®.
Jiný: Nízko intenzivní fokusovaný ultrazvuk
80sekundový stimul s odhadovanou tkáňovou ISSPA=2,26 W/cm2, s (sham) nebo bez (verum) vložením filmu Sorbothane
Falešný srovnávač: Sham Life
80sekundový vlak 20milisekundového výbuchu ultrazvuku (0,5 MHz), opakovaný každých 200 milisekund (400 výbuchů). Odhaduje se, že ultrazvuková vlna dosáhne svého cíle 75% tkáňového útlumu energie, a proto vyšetřovatelé nastaví intenzitu intenzity ve volném poli prostoru s pulzním pulsem (ISPPA) na 9,04 watt /cm2 nebo 518 kpascal (k dosažení 2,26 watt /cm2 odhadovaného ISppa). Jakékoli modelování skutečného dodávání energie bude vyrobeno a posteriori využívající software BabelBrain® zabudovaný do neuronavigačního systému Brainsight®.
Jiný: Nízko intenzivní fokusovaný ultrazvuk
80sekundový stimul s odhadovanou tkáňovou ISSPA=2,26 W/cm2, s (sham) nebo bez (verum) vložením filmu Sorbothane

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny po jednání ve funkční konektivitě
Časové okno: Předpokládá se až 30 minut po jednání nebo falešném zásahu.
Změny funkční konektivity klidového stavu (fMRI) (FC) mezi thalamus a buď přední cingulate (ACC) nebo orbitofrontální (OFC) kortice po LIFU nebo simulované stimulaci.
Předpokládá se až 30 minut po jednání nebo falešném zásahu.
Změny po jednání v odměně a opakující se mentaci
Časové okno: Až 30 minut po jednání vs. Sham Intervence
Změny v tučné aktivaci buď předního cingulátu (ACC) nebo orbitofrontální kůry (OFC) během peněžního pobídkového zpoždění a vyvolané ruminační úkoly odpovídající změnám odměny a opakovanému myšlení.
Až 30 minut po jednání vs. Sham Intervence

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny po jednání ve funkční konektivitě a anhedonické a přežvýkavé příznaky
Časové okno: Předzvěst až 30 minut po jednání
Changes in functional connectivity of thalamo-frontal and thalamo-anteiror cingulate regions and the correlation to changes in Snaith-Hamilton Pleasure Scale scores (minimum score: 0; maximum score: 14; lower scores mean better outcomes) and Brief State Rumination Inventory Scores (minimum value: 0; maximum value: 25; lower scores mean better outcomes) to evaluate anhedonic and ruminative symptoms respectively.
Předzvěst až 30 minut po jednání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Laureate Institute for Brain Research, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
30. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. dubna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. září 2025

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
10. září 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. února 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2024-011

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Léčba rezistentní deprese

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení