Studie hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a výskyt protilátek proti léčivu po ročním podávání přípravku CD388 (NAVIGATE-2)

Kritéria zařazení:

1. Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat plánované návštěvy, laboratorní testy a další studie související postupy.
2. Být dospělý muž nebo žena ve věku 18 až 66 let, který dříve dokončil účast ve studii CD388.SQ.2.05, přičemž obdržel dávku SQ CD388 150 mg, 300 mg nebo 450 mg. (Poznámka: Účastníci této studie mohli obdržet sezónní vakcínu proti chřipce před zařazením do této studie a mohou obdržet vakcínu proti chřipce během této studie, s určitými výjimkami popsanými v protokolu.)
3. Být ve stabilním zdravotním stavu v době screeningu a zařazení (dle klinického úsudku vyšetřujícího lékaře). Účastníci nesmí mít v anamnéze základní hematologické, onkologické, renální, autoimunitní, kardiální nebo plicní onemocnění; nebo být považováni za ohrožené rozvojem komplikací z infekce chřipkou dle směrnic amerických Center pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], astma, aktuální imunokompromitovaná rakovina [kromě nerakovinných kožních nádorů] nebo diabetes). Studijní účastníci budou zařazeni na základě lékařské anamnézy a vitálních funkcí získaných během screeningového procesu.
4. Mít index tělesné hmotnosti (BMI; vypočtený jako hmotnost v kilogramech [kg] dělená výškou v metrech [m] na druhou) ≥18 kg/m².

5. Musí souhlasit s následujícími požadavky na antikoncepci:

   a. Ženy v reprodukčním věku musí používat vysoce účinnou, ideálně uživatelsky nezávislou metodu antikoncepce (míra selhání méně než 1 procento za rok při důsledném a správném používání) od ≥2 týdnů před zařazením a souhlasit s pokračováním ve vysoce účinné metodě od 1. dne do 40 týdnů po každém podání studijní intervence, konce relevantní systémové expozice. Poznámka: Žena je považována za plodnou po menarché až do přechodu, pokud není trvale sterilní. Metody trvalé sterilizace zahrnují hysterektomii, oboustrannou salpingektomii a oboustrannou ooforektomii. Stav po přechodu je definován jako absence menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v rozmezí pro postmenopauzu může být použita k potvrzení stavu po přechodu u žen nepoužívajících hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Avšak při absenci 12 měsíců amenorey je jediné měření FSH nedostatečné.

   Poznámka: Užívání antikoncepce účastníky by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se přijatelných metod antikoncepce pro osoby účastnící se klinických studií.

6. Musí souhlasit, že nebudou darovat krev od 1. dne do 40 týdnů po každém podání CD388.
7. Musí být schopni číst, rozumět a vyplňovat protokolové dotazníky pomocí sponzorem určeného režimu deníku (eDeník nebo papírový) a jazyka, a být ochotni a schopni dodržovat zákazy a omezení specifikované v tomto protokolu. Pokud je určen eDeník, účastník musí být schopen používat chytrý telefon/tablet/počítač. Pokud příslušná jazyková verze není k dispozici ani v eDeníku, ani v papírové formě, účastník nesmí být zařazen. Režim deníku a schválené jazyky budou určeny sponzorem před začátkem studie.
8. Musí být ochotni poskytnout ověřitelnou identifikaci, mít prostředky k kontaktování a být schopni kontaktovat vyšetřujícího lékaře/studijní pracoviště a spolehlivě komunikovat během účasti v této studii.

Kritéria vyloučení:

1. Mít známou nebo podezřelou alergii nebo anamnézu anafylaxe nebo jiných závažných nežádoucích reakcí na zanamivir (po podání inhalačních nebo intravenózních forem), monoklonální protilátky (včetně krystalizovatelných fragmentových [Fc] domén) nebo kteroukoli ze složek CD388.
2. Mít akutní onemocnění (včetně akutních respiračních onemocnění) nebo tělesnou teplotu ≥38,0 stupňů Celsia (°C) (≥100,4 stupňů Fahrenheita [°F]) během 7 dnů před každým podáním CD388. (Poznámka: Zařazení a/nebo přijetí studijní intervence později, po vymizení onemocnění (během screeningového období), je povoleno.)
3. Mít závažný a/nebo klinicky nestabilní stav, včetně, ale ne pouze, psychiatrického stavu včetně recentních (v průběhu posledního roku) nebo aktivních myšlenek/chování sebevražedného charakteru, Alzheimerovy choroby, nebo jakéhokoli jiného stavu, který by dle názoru vyšetřujícího lékaře mohl vést k hospitalizaci nebo úmrtí během tohoto studijního období a pro který by zařazení nebylo v nejlepším zájmu účastníka, nebo by mohlo zabránit, zkreslit nebo omezit protokolem specifikovaná hodnocení.
4. Mít jakoukoli anamnézu zneužívání alkoholu nebo látek, která by dle názoru vyšetřujícího lékaře mohla narušit průběh této studie podle plánu.
5. Podstoupil/a velký chirurgický výkon (např. srdeční, plicní, neurologické nebo břišní operace) během 4 týdnů před screeningem, nebo se z takového předchozího výkonu plně nezotavil/a; nebo má plánovaný velký chirurgický výkon během doby, kdy se očekává účast účastníka v této studii.
6. Měl/a na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) nález prodlouženého QT intervalu korigovaného pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) (více než 450 milisekund [msec] u mužů nebo více než 470 msec u žen), prodlouženého PR intervalu (více než 220 msec), blokády druhého nebo třetího stupně, nebo jiné klinicky významné arytmie.
7. Mít jakýkoli nález (v době screeningu), který by mohl významně zvýšit riziko účasti v této studii, ovlivnit schopnost účastnit se této studie, nebo narušit interpretaci studijních dat.
8. Mít současnou nebo plánovanou účast v jiné klinické studii, kde je podávána studijní intervence během účasti v této současné studii. Poznámka: Souběžné zařazení je povoleno během fáze sledování jiné klinické studie nebo v případě, že studijní intervence v jiné klinické studii je již schválený registrovaný přípravek pro jinou indikaci - výjimkou je, pokud jiná studie vyžaduje studijní intervence, které by mohly ovlivnit bezpečnostní hodnocení této současné studie (např. klinické laboratorní testy).
9. Obdržel/a jakýkoli experimentální lék, vakcínu nebo biologický přípravek během posledních 90 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studijní intervence.
10. Mít kontraindikaci k subkutánním injekcím a venepunkcím (např. poruchy srážlivosti krve).
11. Daroval/a ≥450 ml krevního produktu (1 jednotku) z jakéhokoli důvodu během 30 dnů před screeningem nebo má plány darovat krevní produkt během studie.
12. Je aktuálně těhotná nebo kojí, má v úmyslu otěhotnět nebo kojit, nebo má pozitivní těhotenský test během screeningového období.
13. Má přímou účast na navrhované studii nebo jiných studiích pod vedením vyšetřujícího lékaře, spoluvyšetřujících lékařů nebo personálu studijního pracoviště; je členem rodiny osoby s takovou přímou účastí; nebo je zaměstnancem sponzora.
14. Nedokončil/a účast v protokolu CD388.SQ.2.05, nebo zažil/a závažnou nežádoucí příhodu (SAE) během této studie, nebo byl/a zařazen/a do CD388.SQ.2.05 přesto, že nesplňoval/a kritéria způsobilosti pro tuto studii (jedno nebo více kritérií zařazení nebylo splněno nebo jedno nebo více kritérií vyloučení bylo splněno), jak bylo zjištěno při retrospektivním přezkumu, bez ohledu na stav dokončení.
15. Dle názoru vyšetřujícího lékaře je nepravděpodobné, že bude dodržovat požadavky této studie.