Uno studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la comparsa di anticorpi anti-farmaco dopo dosi annuali di CD388 (NAVIGATE-2)

Criteri di inclusione:

1. Essere disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto e rispettare le visite programmate, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.
2. Essere un adulto di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 66 anni che ha precedentemente completato la partecipazione allo Studio CD388.SQ.2.05, avendo ricevuto una dose SQ di CD388 di 150 mg, 300 mg o 450 mg. (Nota: I partecipanti a questo studio potrebbero aver ricevuto il vaccino antinfluenzale stagionale prima dell'arruolamento in questo studio e potrebbero ricevere il vaccino antinfluenzale durante questo studio, con alcune eccezioni come descritto nel protocollo.)
3. Essere in condizioni di salute stabili al momento dello screening e dell'arruolamento (a giudizio clinico dello Sperimentatore). I partecipanti non devono avere una storia di condizioni ematologiche, oncologiche, renali, autoimmuni, cardiache o polmonari sottostanti; o essere considerati a rischio di sviluppare complicanze da infezione influenzale secondo le linee guida dei Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) (malattia polmonare ostruttiva cronica [BPCO], asma, cancro immunocompromesso attuale [eccetto cancro della pelle non melanomatoso] o diabete). I partecipanti allo studio saranno inclusi in base alla storia medica e ai segni vitali ottenuti durante il processo di screening.
4. Avere un indice di massa corporea (IMC; calcolato come peso in chilogrammi [kg] diviso per l'altezza in metri [m] al quadrato) di ≥18 kg/m².

5. Deve accettare i seguenti requisiti di contraccezione:

   a. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, preferibilmente indipendente dall'utente (tasso di fallimento inferiore all'1% annuo se usato in modo coerente e corretto) da ≥2 settimane prima dell'arruolamento e accettare di rimanere su un metodo altamente efficace dal Giorno 1 fino a 40 settimane dopo ogni somministrazione dell'intervento dello studio, la fine dell'esposizione sistemica rilevante. Nota: Una donna è considerata in età fertile (cioè fertile) dopo il menarca e fino a quando non diventa postmenopausale, a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non utilizzano contraccezione ormonale o terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente.

   Nota: L'uso di contraccettivi (controllo delle nascite) da parte dei partecipanti dovrebbe essere conforme alle normative locali riguardanti i metodi di contraccezione accettabili per coloro che partecipano a studi clinici.

6. Deve accettare di non donare sangue dal Giorno 1 fino a 40 settimane dopo ogni somministrazione di CD388.
7. Deve essere in grado di leggere, comprendere e completare i questionari del protocollo utilizzando la modalità di diario designata dallo Sponsor (eDiary o cartaceo) e la lingua, ed essere disposto e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificati in questo protocollo. Se è designato l'eDiary, il partecipante deve essere in grado di utilizzare uno smartphone/tablet/computer. Se una versione linguistica appropriata non è disponibile né in eDiary né in cartaceo, il partecipante non deve essere arruolato. La modalità diario e le lingue approvate saranno designate dallo Sponsor prima dell'inizio dello studio.
8. Deve essere disposto a fornire un'identificazione verificabile, avere mezzi per essere contattato ed essere in grado di contattare lo Sperimentatore/sito di studio e comunicare in modo affidabile durante la partecipazione a questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una allergia nota o sospetta o una storia di anafilassi o altre reazioni avverse gravi allo zanamivir (dopo somministrazione di formulazioni inalate o endovenose), anticorpi monoclonali (compresi i domini frammento cristallizzabile [Fc]), o uno qualsiasi dei componenti di CD388.
2. Avere una malattia acuta (comprese malattie respiratorie acute) o temperatura corporea ≥38,0 gradi Celsius (≥100,4 gradi Fahrenheit [°F]) entro 7 giorni prima di ogni somministrazione di CD388. (Nota: L'arruolamento e/o la ricezione dell'intervento dello studio in una data successiva, dopo la risoluzione della malattia [entro il periodo di screening], è consentito.)
3. Avere una condizione grave e/o clinicamente instabile, inclusa ma non limitata a, una condizione psichiatrica inclusa ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo, malattia di Alzheimer, o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe portare al ricovero ospedaliero o alla morte durante questo periodo di studio e per la quale l'arruolamento non sarebbe nel migliore interesse del partecipante, o potrebbe prevenire, confondere o limitare le valutazioni specificate dal protocollo.
4. Avere qualsiasi storia di abuso di alcol o sostanze che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe interferire con la conduzione di questo studio come pianificato.
5. Ha subito un intervento chirurgico maggiore (ad esempio, operazioni cardiache, polmonari, neurologiche o addominali) entro 4 settimane prima dello screening, o non si è completamente ripreso da tale intervento precedente; o ha un intervento chirurgico maggiore pianificato durante il periodo in cui il partecipante dovrebbe partecipare a questo studio.
6. Ha avuto risultati all'elettrocardiogramma (ECG) di screening di intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) prolungato (maggiore di 450 millisecondi [msec] nei maschi o maggiore di 470 msec nelle femmine), intervallo PR prolungato (maggiore di 220 msec), blocco cardiaco di secondo o terzo grado, o altre disarmie clinicamente significative.
7. Avere qualsiasi riscontro (al momento dello screening) che potrebbe aumentare significativamente il rischio di partecipazione a questo studio, influenzare la capacità di partecipare a questo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
8. Avere una partecipazione attuale o pianificata a un altro studio clinico in cui viene somministrato un intervento dello studio mentre si partecipa a questo studio attuale. Nota: L'arruolamento concomitante è consentito durante la fase di follow-up dell'altro studio clinico o nel caso in cui l'intervento dello studio nell'altro studio clinico sia un prodotto già commercializzato approvato per un'altra indicazione - eccezione se l'altro studio richiede interventi di studio che potrebbero influenzare le valutazioni di sicurezza di questo presente studio (ad esempio, test di laboratorio clinico).
9. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale, vaccino o agente biologico negli ultimi 90 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della somministrazione dell'intervento dello studio.
10. Avere una controindicazione alle iniezioni SQ e alle venipunture (ad esempio, disturbi emorragici).
11. Ha donato ≥450 mL di prodotto ematico (1 unità) per qualsiasi motivo entro 30 giorni dallo screening o ha piani di donare prodotti ematici durante lo studio.
12. È attualmente incinta o in allattamento, intende diventare incinta o allattare, o ha un test di gravidanza positivo durante il periodo di screening.
13. Ha un coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione dello Sperimentatore, dei co-sperimentatori o del personale del sito di studio; è un familiare di un individuo con tale coinvolgimento diretto; o è un dipendente dello Sponsor.
14. Non ha completato la partecipazione al protocollo CD388.SQ.2.05, o ha sperimentato un evento avverso grave durante quello studio, o è stato arruolato in CD388.SQ.2.05 nonostante non soddisfacesse l'eleggibilità di quello studio (uno o più Criteri di inclusione non soddisfatti o uno o più Criteri di esclusione soddisfatti), come determinato in una revisione retrospettiva, indipendentemente dallo stato di completamento.
15. A giudizio dello Sperimentatore, è improbabile che aderisca ai requisiti di questo studio.