MRG003 a Pucotenlimab k léčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího ATC/PDTC

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu.
• Věk ≥18 let v den podepsání informovaného souhlasu, bez ohledu na pohlaví.
• Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů.
• Pacienti s patologicky potvrzeným EGFR-pozitivním ATC nebo PDTC, aktuálně v recidivujícím nebo metastatickém stadiu a nevhodní pro kurativní resekci. ATC/PDTC může koexistovat s diferencovaným karcinomem štítné žlázy. EGFR pozitivita je definována jako >10 % nádorových buněk vykazujících pozitivní imunohistochemické barvení.
• U subjektů s BRAF V600E divokým typem nebo mutantním typem jsou způsobilí pro zařazení jak pacienti bez předchozí léčby, tak ti, kteří dříve podstoupili cílenou terapii ± imunoterapii. Pokud jde o neoadjuvantní/adjuvantní terapii, pokud dojde k recidivě do 6 měsíců po dokončení neoadjuvantní/adjuvantní terapie, bude taková léčba považována za systémovou terapii pro recidivující/metastatické stadium.
• Subjekty musí být schopny poskytnout vzorky nádorové tkáně (parafínové bloky, parafínové řezy nebo čerstvé tkáňové řezy) z primárních nebo metastatických ložisek pro patologické testování. Měl by být použit nejnovější archivovaný vzorek nádorové tkáně. Pokud archivovaná tkáň není k dispozici, musí být provedena nová biopsie.
• Musí existovat radiografický důkaz progrese onemocnění během nebo po nejnovější léčbě, potvrzený vyšetřovatelem. Podle kritérií RECIST 1.1 musí být výchozí stav alespoň jeden měřitelný mimolební léze. Měřitelné léze by neměly být ozařovány, pokud léze v předchozím radiačním poli nebo po lokální léčbě neprokázala progresi.
• Nežádoucí účinky související s předchozí protinádorovou léčbou se zotavily na ≤ Stupeň 1 podle NCI CTCAE v5.0 (s výjimkou alopecie, klinicky nevýznamných nebo asymptomatických laboratorních abnormalit).
• ECOG performance status 0 nebo 1 do 7 dnů před léčbou.
• Žádná závažná srdeční dysfunkce, s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥50 % do 28 dnů před léčbou.
• Hladiny orgánové funkce musí splňovat následující požadavky do 7 dnů před léčbou.
• Plodní mužští a ženští subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podepsání informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku. Ženy s reprodukčním potenciálem zahrnují premenopauzální ženy a ženy do 2 let po menopauze. U žen s reprodukčním potenciálem je vyžadován negativní výsledek těhotenského testu v séru do ≤7 dnů před první dávkou studijního léku.

Kritéria vyloučení:

• Medulární karcinom štítné žlázy nebo jiné malignity nepocházející z folikulárních buněk štítné žlázy;
• Anamnéza jiných primárních malignit; S výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla; nebo pacienti, kteří podstoupili radikální léčbu a neměli recidivu do 5 let, se mohou této studie zúčastnit;

• Podstoupili kteroukoli z následujících léčeb:

  1. Předchozí léčba ADC lékem;
  2. Léčba investigačním lékem z jiné klinické studie do 28 dnů před první dávkou (s výjimkou již uvedených léků na trh);
  3. Léčba protinádorovými čínskými patentními léky nebo bylinnými přípravky do 14 dnů před první dávkou;
  4. Radioterapie do 28 dnů před první dávkou, nebo paliativní radioterapie pro kostní metastázy do 2 týdnů před první dávkou;
  5. Velký chirurgický výkon do 28 dnů před první dávkou bez úplného zotavení, nebo plánovaný velký chirurgický výkon během prvních 12 týdnů po podání studijního léku.
• Neléčené nebo nestabilní metastázy v mozkovém parenchymu, metastázy nebo komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální metastázy; Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili lokální mozkovou terapii, mohou být zařazeni, pokud zobrazování mozku prokáže stabilitu po dobu alespoň 28 dnů před první dávkou, bez evidence mozkového edému a bez nutnosti kortikosteroidní terapie.
• Přítomnost tekutiny v třetím prostoru, kterou nelze kontrolovat metodami jako je drenáž (např. masivní ascites, pleurální výpotek, perikardiální výpotek atd.), nebo subjekty, které vyžadovaly drenáž ke kontrole tekutiny v třetím prostoru do 14 dnů před podáním léku;
• Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, dle úsudku vyšetřovatele, včetně špatně kontrolované hypertenze (systolický tlak >160 mmHg nebo diastolický tlak >100 mmHg), špatně kontrolovaného diabetu, známek aktivního krvácení atd.;
• Špatně kontrolované srdeční onemocnění, včetně srdečního selhání NYHA třídy II nebo vyšší, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu v posledním roce, klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, nebo syndromu dlouhého QT intervalu, jako je QTcF > 450 ms (muži) nebo QTcF > 470 ms (ženy);
• Důkaz aktivní infekce, včetně hepatitidy B (vyžaduje jak pozitivitu HBsAg, tak HBV DNA ≥2000 IU/ml, s výjimkou hepatitidy způsobené léky nebo jinými příčinami), hepatitidy C (vyžaduje jak pozitivitu protilátek anti-HCV, tak HCV RNA nad dolní mez detekce) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV); nekontrolované aktivní bakteriální, jiné virové, plísňové, rickettsiové nebo parazitární infekce, pokud nebyly léčeny a vyřešeny před podáním studijního léku;
• Anamnéza alergie na jakoukoli složku přípravku pucotenlimab nebo MRG003 (histidin, histidin hydrochlorid, sacharóza, manitol a polysorbát 80), nebo anamnéza alergie ≥ Stupeň 3 na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky;
• Anamnéza primární imunodeficience nebo aktivního autoimunitního onemocnění, aktuálně užívající imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii (v dávce ≥10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) a pokračující užívání do 2 týdnů před zařazením;
• Pozitivní těhotenský test v séru nebo kojící ženy, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby studijním lékem;
• Jakákoli jiná situace, kterou vyšetřovatel považuje za nevhodnou pro účast v této klinické studii.