MRG003 og Pucotenlimab til behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk ATC/PDTC

Inklusionskriterier:

• Frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæring og overholde protokolkravene.
• Alder ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring, uanset køn.
• Forventet overlevelsetid ≥12 uger.
• Patienter med patologisk bekræftet EGFR-positiv ATC eller PDTC, som i øjeblikket er i et tilbagevendende eller metastatisk stadie og ikke er egnet til helbredende resection.
  ATC/PDTC kan forekomme sammen med differencieret skjoldbruskkirtelkræft.
  EGFR-positivitet defineres som >10% af tumorceller, der viser positiv immunhistokemisk farvning.
• For forsøgspersoner med enten BRAF V600E wild-type eller mutant-type, er behandlingsnaive patienter eller dem, der tidligere har modtaget målrettet terapi ± immunterapi, berettiget til inddrageise.
  Vedrørende neoadjuvant/adjuvant terapi, hvis tilbagefald indtræffer inden for 6 måneder efter afslutning af neoadjuvant/adjuvant terapi, vil sådan behandling blive betragtet som systemisk terapi for det tilbagevendende/metastatiske stadie.
• Forsøgspersoner skal kunne stille tumorvævsprøver (paraffinblokke, paraffinindlejrede snit eller friske vævssnit) fra primære eller metastatiske steder til rådighed for patologisk testning.
  Den seneste arkiverede tumorvævsprøve bør anvendes.
  Hvis arkiveret væv ikke er tilgængeligt, skal en ny biopsi udføres.
• Der skal være radiologisk evidens for sygdomsprogression under eller efter den seneste behandling, bekræftet af undersøgeren.
  Ifølge RECIST 1.1 kriterier skal der være mindst én målebar ekstrakranial læsion ved baseline.
  Målebare læsioner bør ikke have været bestrålet, medmindre læsionen inden for et tidligere strålefelt eller efter lokal behandling har vist progression.
• Bivirkninger relateret til tidligere anti-tumorbehandling er vendt tilbage til ≤ Grad 1 ifølge NCI CTCAE v5.0 (undtagen hårtab, ikke-klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieabnormiteter).
• ECOG performance status på 0 eller 1 inden for 7 dage før behandling.
• Ingen alvorlig kardial dysfunktion, med venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% inden for 28 dage før behandling.
• Organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav inden for 7 dage før behandling.
• Fertile mandlige og kvindelige forsøgspersoner med barnalder potentiale skal acceptere at anvende effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  Kvinder med barnalder potentiale inkluderer premenopausale kvinder og kvinder inden for 2 år efter menopause.
  Et negativt serum graviditetstestresultat inden for ≤7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet er påkrævet for kvinder med barnalder potentiale.

Eksklusionskriterier:

• Medullær skjoldbruskkirtelcarcinom eller andre maligniteter, der ikke stammer fra skjoldbruskkirtelfolikelceller;
• Historie med andre primære maligniteter; Undtagen basalcellecarcinom i huden, overfladisk blærecancer, pladecellecarcinom i huden eller cervikcarcinoma in situ; eller patienter, der har modtaget radikal behandling og ikke har haft tilbagefald inden for 5 år, kan deltage i denne prøve;

• Modtaget en af følgende behandlinger:

  1. Tidligere behandling med et ADC-lægemiddel;
  2. Behandling med et undersøgelseslægemiddel fra en anden klinisk prøve inden for 28 dage før første dosis (undtagen allerede markedsførte lægemidler);
  3. Behandling med anti-tumor kinesiske patentmediciner eller urtemedicin inden for 14 dage før første dosis;
  4. Stråleterapi inden for 28 dage før første dosis, eller palliativ stråleterapi for knoglemetastaser inden for 2 uger før første dosis;
  5. Større kirurgi inden for 28 dage før første dosis uden fuld bedring, eller planlagt større kirurgi inden for de første 12 uger efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
• Ubehandlede eller ustabile hjerneparenkymmetastaser, rygmarvsmetastaser eller kompression, carcinomatøs meningitis eller leptomeningealmetastaser; Bemærk: Patienter, der har modtaget lokal hjernebehandling, kan inddrages, hjerneimaging viser stabilitet i mindst 28 dage før første dosis, uden tegn på cerebral ødem og ikke behov for corticosteroidbehandling.
• Tilstedeværelse af tredjerumsvæske, der ikke kan kontrolleres ved metoder som drænage (f.eks. massiv ascites, pleural væske, pericardial væske osv.), eller forsøgspersoner, der krævede drænage for at kontrollere tredjerumsvæske inden for 14 dage før dosering;
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, efter undersøgerens skøn, inklusive dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg), dårligt kontrolleret diabetes, tegn på aktiv blødning osv.;
• Dårligt kontrolleret hjertesygdom, inklusive hjertesvigt af NYHA klasse II eller derover, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for det sidste år, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling, eller langt QT-syndrom, såsom QTcF > 450 ms (mænd) eller QTcF > 470 ms (kvinder);
• Evidens for aktiv infektion, inklusive hepatitis B (kræver både HBsAg positivitet og HBV DNA ≥2000 IU/ml, undtagen hepatitis på grund af lægemidler eller andre årsager), hepatitis C (kræver både anti-HCV antistof positivitet og HCV RNA over nedre detektionsgrænse), eller human immundefekt virus (HIV) infektion; ukontrollerede aktive bakterielle, andre virale, svampe, rickettsiale eller parasitiske infektioner, medmindre behandlet og løst før undersøgelseslægemiddeladministration;
• Historie med allergi over for ethvert komponent i pucotenlimab eller MRG003 (histidin, histidin hydrochlorid, sucrose, mannitol og polysorbat 80), eller historie med ≥ Grad 3 allergi over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer;
• Historie med primær immundefekt eller aktiv autoimmun sygdom, som i øjeblikket anvender immunosuppressiva eller systemisk hormonbehandling (i en dosis ≥10 mg/dag af prednison eller ækvivalent), og fortsat brug inden for 2 uger før inddrageise;
• Positiv serum graviditetstest eller ammende kvinder, der ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutning af undersøgelseslægemiddelbehandling;
• Enhver anden situation anset af undersøgeren som uegnet til deltagelse i denne kliniske prøve.