MRG003 e Pucotenlimab per il trattamento del carcinoma tiroideo anaplastico/carcinoma tiroideo differenziato poveramente differenziato localmente avanzato o metastatico

Criteri di inclusione:

• Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e rispettare i requisiti del protocollo.
• Età ≥18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato, indipendentemente dal genere.
• Sopravvivenza prevista ≥12 settimane.
• Pazienti con ATC o PDTC EGFR-positivo confermato patologicamente, attualmente in fase recidivante o metastatica e non idonei per resezione curativa. ATC/PDTC possono coesistere con carcinoma tiroideo differenziato. La positività EGFR è definita come >10% delle cellule tumorali che mostrano colorazione immunoistochimica positiva.
• Per soggetti con tipo wild-type BRAF V600E o tipo mutante, sono idonei all'arruolamento pazienti naive al trattamento o che hanno precedentemente ricevuto terapia mirata ± immunoterapia. Per quanto riguarda la terapia neoadiuvante/adiuvante, se la recidiva si verifica entro 6 mesi dal completamento della terapia neoadiuvante/adiuvante, tale trattamento sarà considerato come terapia sistemica per lo stadio recidivante/metastatico.
• I soggetti devono essere in grado di fornire campioni di tessuto tumorale (blocchi di paraffina, sezioni incluse in paraffina o sezioni di tessuto fresco) da siti primari o metastatici per test patologici. Dovrebbe essere utilizzato il campione di tessuto tumorale archiviato più recente. Se il tessuto archiviato non è disponibile, deve essere eseguita una nuova biopsia.
• Deve esserci evidenza radiografica di progressione della malattia durante o dopo il trattamento più recente, confermata dallo sperimentatore. Secondo i criteri RECIST 1.1, deve esserci almeno una lesione extracranica misurabile al basale. Le lesioni misurabili non devono essere state irradiate, a meno che la lesione all'interno di un campo di radiazione precedente o dopo trattamento locale abbia dimostrato progressione.
• Gli eventi avversi correlati al precedente trattamento antitumorale si sono risolti a ≤ Grado 1 secondo NCI CTCAE v5.0 (eccetto per alopecia, anomalie di laboratorio non clinicamente significative o asintomatiche).
• Stato di performance ECOG 0 o 1 entro 7 giorni prima del trattamento.
• Nessuna grave disfunzione cardiaca, con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% entro 28 giorni prima del trattamento.
• I livelli di funzione d'organo devono soddisfare i seguenti requisiti entro 7 giorni prima del trattamento.
• I soggetti fertili di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in età fertile includono donne in premenopausa e donne entro 2 anni dalla menopausa. È richiesto un risultato negativo del test di gravidanza sierico entro ≤7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio per le donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma midollare della tiroide o altre neoplasie maligne non originarie dalle cellule follicolari tiroidee;
• Storia di altre neoplasie maligne primarie; Eccetto per carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice; o pazienti che hanno ricevuto trattamento radicale e non hanno avuto recidiva entro 5 anni possono partecipare a questa sperimentazione;

• Ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

  1. Precedente trattamento con un farmaco ADC;
  2. Trattamento con un farmaco sperimentale di un'altra sperimentazione clinica entro 28 giorni prima della prima dose (esclusi i farmaci già commercializzati);
  3. Trattamento con medicinali cinesi brevettati antitumorali o medicinali a base di erbe entro 14 giorni prima della prima dose;
  4. Radioterapia entro 28 giorni prima della prima dose, o radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 2 settimane prima della prima dose;
  5. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima dose senza completo recupero, o chirurgia maggiore pianificata entro le prime 12 settimane dopo aver ricevuto il farmaco in studio.
• Metastasi del parenchima cerebrale non trattate o instabili, metastasi o compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o metastasi leptomeningee; Nota: I pazienti che hanno ricevuto terapia cerebrale locale possono essere arruolati se l'imaging cerebrale mostra stabilità per almeno 28 giorni prima della prima dose, senza evidenza di edema cerebrale e senza necessità di terapia corticosteroida.
• Presenza di liquido nel terzo spazio che non può essere controllato con metodi come il drenaggio (es. ascite massiva, versamento pleurico, versamento pericardico, ecc.), o soggetti che hanno richiesto drenaggio per controllare il liquido nel terzo spazio entro 14 giorni prima della somministrazione;
• Qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, a giudizio dello sperimentatore, inclusa ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica >160 mmHg o pressione diastolica >100 mmHg), diabete scarsamente controllato, segni di sanguinamento attivo, ecc.;
• Malattia cardiaca scarsamente controllata, inclusa insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, angina instabile, infarto miocardico nell'ultimo anno, aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento, o sindrome del QT lungo, come QTcF > 450 ms (uomini) o QTcF > 470 ms (donne);
• Evidenza di infezione attiva, inclusa epatite B (richiede sia HBsAg positivo che HBV DNA ≥2000 IU/ml, escludendo epatite da farmaci o altre cause), epatite C (richiede sia anticorpo anti-HCV positivo che RNA HCV superiore al limite inferiore di rilevamento), o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); infezioni batteriche, virali, fungine, da rickettsie o parassitarie attive non controllate, a meno che non siano trattate e risolte prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Storia di allergia a qualsiasi componente di pucotenlimab o MRG003 (istidina, cloridrato di istidina, saccarosio, mannitolo e polisorbato 80), o storia di allergia ≥ Grado 3 a preparazioni proteiche macromolecolari/anticorpi monoclonali;
• Storia di immunodeficienza primaria o malattia autoimmune attiva, attualmente in uso di immunosoppressori o terapia ormonale sistemica (a una dose ≥10 mg/giorno di prednisone o equivalente), e uso continuativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Test di gravidanza sierico positivo o donne che allattano che non sono disposte a utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine del trattamento con il farmaco in studio;
• Qualsiasi altra situazione considerata dallo sperimentatore come non idonea per partecipare a questa sperimentazione clinica.