Predikce zotavení myokardu při srdečním selhání pomocí zobrazovacích metod srdce (PRIMA-HF)
Predikce obnovy funkce levé komory pomocí multimodálního zobrazování srdce u pacientů s nově vzniklou srdeční nedostatečností
Pozadí:
Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) je heterogenní stav s variabilním potenciálem pro zotavení ejekční frakce levé komory (LVEF). Zatímco zlepšení LVEF a reverzní remodelace levé komory jsou spojeny s lepší prognózou a přežitím, charakteristiky, které definují pacienty, kteří zaznamenají zotavení, jsou méně pochopeny. Odborný panel z Journal of the American College of Cardiology zdůraznil potřebu lepší fenotypizace pacientů s HFrEF, aby se objasnila přirozená historie zotavení LVEF a podpořila individualizovaná léčba a stratifikace rizika.
Ve studii PRIMA-HF použijeme perfuzní zobrazování s [¹⁵O]H₂O PET/CT jako jednu z metod k charakterizaci pacientů s HFrEF výchozí, tj. v době diagnózy. Během [¹⁵O]H₂O PET/CT se rutinně podává adenosin v dávce 140 µg/kg/min k vyvolání myokardiální hyperemie. Pacienti se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) však často vykazují oslabenou reakci na standardní režim, což může vést k nejednoznačným perfuzním výsledkům. V důsledku toho jsou u pacientů s HFrEF občas vyžadovány vyšší dávky adenosinu (až 210 µg/kg/min).
Metody:
Studie PRIMA-HF je prospektivní kohortová studie zkoumající, zda výchozí zobrazování myokardiální struktury pomocí kardiální magnetické rezonance (CMR), kardiální vaskularizace pomocí koronární výpočetní tomografie a kardiální perfuze pomocí [¹⁵O]H₂O pozitronové emisní tomografie ([¹⁵O]H₂O-PET) může předpovědět zotavení LVEF u pacientů s de novo HFrEF. Primárním cílem je změna LVEF po 6-12 měsících, hodnocená pomocí CMR. Pacienti také podstoupí 6minutový test chůze, měření objemu krve, odběr krve pro analýzu zánětlivých markerů a genetické vyšetření. Do kohorty PRIMA-HF bude zařazeno 200 pacientů s nově vznikajícím HFrEF.
U podskupiny pacientů z kohorty PRIMA-HF (n=60) bude provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená podstudie Adenosin-HF. Studie Vysoká dávka adenosinu během perfuzního zobrazování u srdečního selhání hodnotí, zda vysoká dávka adenosinu (210 µg/kg/min) ve srovnání se standardní dávkou (140 µg/kg/min) během [¹⁵O]H₂O-PET zlepšuje rezervu myokardiální perfuze a detekci reverzibilní ischemie. Primárním cílem je změna myokardiálního průtoku krve.
Závěr:
PRIMA-HF je první prospektivní kohortová studie, která komplexně fenotypizuje pacienty s nově diagnostikovaným HFrEF pomocí multimodálního zobrazování a systematicky hodnotí změnu LVEF pomocí CMR.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie HAI-HF poskytuje mechanistický pohled hodnocením, zda vyšší dávkování adenosinu optimalizuje [¹⁵O]H₂O-PET perfuzní zobrazování u HFrEF.
Společně tyto studie prohloubí porozumění potenciálu myokardiálního zotavení, zdokonalí strategie hodnocení perfuze a podpoří vývoj klinicky aplikovatelného predikčního modelu pro vedení prognózy a terapie u pacientů s HFrEF.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Morten Böttcher, Professor, PhD, MD
- Telefonní číslo: +4525775134
- E-mail: morboett@rm.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sarah L Kvorning, MD, PhD student
- Telefonní číslo: +4542646663
- E-mail: sarkvo@rm.dk
Studijní místa
-
-
-
Herning, Dánsko, 7400
- University Clinic of Cardiovascular Reseach
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Způsobilý a poskytl písemný informovaný souhlas
- LVEF ≤ 40% echokardiografií v souvislosti s hospitalizací pro srdeční selhání nebo v souvislosti s ambulantním vyšetřením pro srdeční selhání
Kritéria pro vyloučení:
- Předchozí diagnóza srdečního selhání
- Neschopnost porozumět pacientově informaci
- Těhotenství, protože studie zahrnuje ionizující záření.
- Aktuální závažné chlopenní onemocnění (definováno dánskými národními léčebnými směrnicemi na cardio.dk)
- Fibrilace síní s tepovou frekvencí > 130 tepů za minutu během vstupní echokardiografie
- Srdeční operace do 6 měsíců před zařazením
- Akutní exacerbace stávající chronické obstrukční plicní nemoci
- Těžké astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc s FEV1 < 1L
- jakákoliv kontraindikace pro adenosinový zátěžový test
- Těžké selhání ledvin < 15 mL/min/1,73m² nebo dialýza
- Pokročilé onemocnění jater (Child-Pugh třída C)
- Endokarditida při zařazení/výchozím stavu
- Izolované pravostranné srdeční selhání
- Zhoubné onemocnění léčené chemoterapií nebo radioterapií, nebo očekávaná délka života pod 1 rok
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká dávka a poté vysoká dávka adenosinu
|
HAI-HF: Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 do jedné ze dvou dávkovacích sekvencí: vysoká dávka následovaná nízkou dávkou adenosinu nebo nízká dávka následovaná vysokou dávkou adenosinu.
Testování, zda vysoká dávka adenosinu (210 ug/kg/min) během perfuzního zobrazování vede k vyššímu myokardiálnímu průtoku krve ve srovnání se standardní dávkou (140 ug/kg/min) u pacientů s HFrEF
|
|
Experimentální: Vysoká dávka a poté nízká dávka adenosinu
|
HAI-HF: Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 do jedné ze dvou dávkovacích sekvencí: vysoká dávka následovaná nízkou dávkou adenosinu nebo nízká dávka následovaná vysokou dávkou adenosinu.
Testování, zda vysoká dávka adenosinu (210 ug/kg/min) během perfuzního zobrazování vede k vyššímu myokardiálnímu průtoku krve ve srovnání se standardní dávkou (140 ug/kg/min) u pacientů s HFrEF
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PRIMA-HF: Ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: PRIMA-HF: Od výchozího stavu až po dokončení studie, v průměru 3 měsíce
|
Změna LVEF (spojitá proměnná, absolutní změna LVEF v procentních bodech)
|
PRIMA-HF: Od výchozího stavu až po dokončení studie, v průměru 3 měsíce
|
|
HAI-HF: Stresový průtok krve myokardem (MBF)
Časové okno: Výchozí a periprocedurální
|
Změna stresového MBF (spojitá proměnná, ml/min/g)
|
Výchozí a periprocedurální
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PRIMA-HF: Dotazník kardiomyopatie Kansas City (KCCQ-12)
Časové okno: Od výchozího stavu až do ukončení studie, v průměru 3 měsíce
|
Změna v dotazníku kardiomyopatie Kansas City (KCCQ-12) (body, spojitá data)
|
Od výchozího stavu až do ukončení studie, v průměru 3 měsíce
|
|
PRIMA-HF: 6minutový test chůze
Časové okno: Od výchozího stavu až po dokončení studie, v průměru 3 měsíce
|
Změna vzdálenosti u 6MWT (metry, spojitá data)
|
Od výchozího stavu až po dokončení studie, v průměru 3 měsíce
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PRIMA-HF: Objem krve
Časové okno: Od výchozího stavu po dokončení studie, v průměru 3 měsíce
|
Změna objemu krve (L, spojitá data)
|
Od výchozího stavu po dokončení studie, v průměru 3 měsíce
|
|
PRIMA-HF: NT-Pro-BNP
Časové okno: Od začátku studie až do jejího dokončení, v průměru 3 měsíce
|
Změna NT-Pro-BNP (pg/mL nebo pmol/L, spojitá data)
|
Od začátku studie až do jejího dokončení, v průměru 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wilcox JE, Fang JC, Margulies KB, Mann DL. Heart Failure With Recovered Left Ventricular Ejection Fraction: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 11;76(6):719-734. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.075.
- St John Sutton M, Pfeffer MA, Moye L, Plappert T, Rouleau JL, Lamas G, Rouleau J, Parker JO, Arnold MO, Sussex B, Braunwald E. Cardiovascular death and left ventricular remodeling two years after myocardial infarction: baseline predictors and impact of long-term use of captopril: information from the Survival and Ventricular Enlargement (SAVE) trial. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3294-9. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3294.
- Basuray A, French B, Ky B, Vorovich E, Olt C, Sweitzer NK, Cappola TP, Fang JC. Heart failure with recovered ejection fraction: clinical description, biomarkers, and outcomes. Circulation. 2014 Jun 10;129(23):2380-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.006855. Epub 2014 May 5.
- Bozkurt B, Coats AJS, Tsutsui H, Abdelhamid CM, Adamopoulos S, Albert N, Anker SD, Atherton J, Bohm M, Butler J, Drazner MH, Michael Felker G, Filippatos G, Fiuzat M, Fonarow GC, Gomez-Mesa JE, Heidenreich P, Imamura T, Jankowska EA, Januzzi J, Khazanie P, Kinugawa K, Lam CSP, Matsue Y, Metra M, Ohtani T, Francesco Piepoli M, Ponikowski P, Rosano GMC, Sakata Y, Seferovic P, Starling RC, Teerlink JR, Vardeny O, Yamamoto K, Yancy C, Zhang J, Zieroth S. Universal definition and classification of heart failure: a report of the Heart Failure Society of America, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Japanese Heart Failure Society and Writing Committee of the Universal Definition of Heart Failure: Endorsed by the Canadian Heart Failure Society, Heart Failure Association of India, Cardiac Society of Australia and New Zealand, and Chinese Heart Failure Association. Eur J Heart Fail. 2021 Mar;23(3):352-380. doi: 10.1002/ejhf.2115. Epub 2021 Mar 3.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available.
- Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun JJ, Colvin MM, Deswal A, Drazner MH, Dunlay SM, Evers LR, Fang JC, Fedson SE, Fonarow GC, Hayek SS, Hernandez AF, Khazanie P, Kittleson MM, Lee CS, Link MS, Milano CA, Nnacheta LC, Sandhu AT, Stevenson LW, Vardeny O, Vest AR, Yancy CW; ACC/AHA Joint Committee Members. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2022 May 3;145(18):e895-e1032. doi: 10.1161/CIR.0000000000001063. Epub 2022 Apr 1.
- Funaya H, Kitakaze M, Node K, Minamino T, Komamura K, Hori M. Plasma adenosine levels increase in patients with chronic heart failure. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1363-5. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1363.
- Kim IC, Yoo BS. Multidimensional Approach of Heart Failure Diagnosis and Prognostication Utilizing Cardiac Imaging with Biomarkers. Diagnostics (Basel). 2022 Jun 1;12(6):1366. doi: 10.3390/diagnostics12061366.
- Wilcox J, Yancy CW. Stopping medication for heart failure with improved ejection fraction. Lancet. 2019 Jan 5;393(10166):8-10. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32825-3. Epub 2018 Nov 11. No abstract available.
- Postnov DD, Tuchin VV, Sosnovtseva O. Estimation of vessel diameter and blood flow dynamics from laser speckle images. Biomed Opt Express. 2016 Jun 22;7(7):2759-68. doi: 10.1364/BOE.7.002759. eCollection 2016 Jul 1.
- Borges JP, Lopes GO, Verri V, Coelho MP, Nascimento PM, Kopiler DA, Tibirica E. A novel effective method for the assessment of microvascular function in male patients with coronary artery disease: a pilot study using laser speckle contrast imaging. Braz J Med Biol Res. 2016 Sep 1;49(10):e5541. doi: 10.1590/1414-431X20165541.
- Strobeck JE, Feldschuh J, Miller WL. Heart Failure Outcomes With Volume-Guided Management. JACC Heart Fail. 2018 Nov;6(11):940-948. doi: 10.1016/j.jchf.2018.06.017. Epub 2018 Oct 10.
- Bello D, Shah DJ, Farah GM, Di Luzio S, Parker M, Johnson MR, Cotts WG, Klocke FJ, Bonow RO, Judd RM, Gheorghiade M, Kim RJ. Gadolinium cardiovascular magnetic resonance predicts reversible myocardial dysfunction and remodeling in patients with heart failure undergoing beta-blocker therapy. Circulation. 2003 Oct 21;108(16):1945-53. doi: 10.1161/01.CIR.0000095029.57483.60. Epub 2003 Oct 13.
- Dewey M, Siebes M, Kachelriess M, Kofoed KF, Maurovich-Horvat P, Nikolaou K, Bai W, Kofler A, Manka R, Kozerke S, Chiribiri A, Schaeffter T, Michallek F, Bengel F, Nekolla S, Knaapen P, Lubberink M, Senior R, Tang MX, Piek JJ, van de Hoef T, Martens J, Schreiber L; Quantitative Cardiac Imaging Study Group. Clinical quantitative cardiac imaging for the assessment of myocardial ischaemia. Nat Rev Cardiol. 2020 Jul;17(7):427-450. doi: 10.1038/s41569-020-0341-8. Epub 2020 Feb 24.
- Tersalvi G, Beltrani V, Grubler MR, Molteni A, Cristoforetti Y, Pedrazzini G, Treglia G, Biasco L. Positron Emission Tomography in Heart Failure: From Pathophysiology to Clinical Application. J Cardiovasc Dev Dis. 2023 May 17;10(5):220. doi: 10.3390/jcdd10050220.
- Graversen CB, Rasmussen LD, Sundboll J, Wurtz M, Kragholm KH, Bottcher M, Winther S. Cardiac computed tomography for rule-out of ischaemic heart disease in patients with new-onset heart failure. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2025 Apr 30;26(5):794-801. doi: 10.1093/ehjci/jeaf090.
- Burger PM, Savarese G, Tromp J, Adamson C, Jhund PS, Benson L, Hage C, Tay WT, Solomon SD, Packer M, Rossello X, McEvoy JW, De Bacquer D, Timmis A, Vardas P, Graham IM, Di Angelantonio E, Visseren FLJ, McMurray JJV, Lam CSP, Lund LH, Koudstaal S, Dorresteijn JAN, Mosterd A; European Society of Cardiology's Cardiovascular Risk Collaboration (ESC CRC). Personalized lifetime prediction of survival and treatment benefit in patients with heart failure with reduced ejection fraction: The LIFE-HF model. Eur J Heart Fail. 2023 Nov;25(11):1962-1975. doi: 10.1002/ejhf.3028. Epub 2023 Sep 18.
- Perera D, Clayton T, O'Kane PD, Greenwood JP, Weerackody R, Ryan M, Morgan HP, Dodd M, Evans R, Canter R, Arnold S, Dixon LJ, Edwards RJ, De Silva K, Spratt JC, Conway D, Cotton J, McEntegart M, Chiribiri A, Saramago P, Gershlick A, Shah AM, Clark AL, Petrie MC; REVIVED-BCIS2 Investigators. Percutaneous Revascularization for Ischemic Left Ventricular Dysfunction. N Engl J Med. 2022 Oct 13;387(15):1351-1360. doi: 10.1056/NEJMoa2206606. Epub 2022 Aug 27.
- Kjaerulff MLG, Tolbod LP, Pryds K, Nielsen R, Madsen S, Luong TV, Gormsen LC. Clinical use of [15O]H2O/[18F]FDG viability positron emission tomography does not reliably predict left ventricular ejection fraction improvement or survival after revascularization. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2025 May 30;26(6):969-979. doi: 10.1093/ehjci/jeaf041.
- Punnoose LR, Givertz MM, Lewis EF, Pratibhu P, Stevenson LW, Desai AS. Heart failure with recovered ejection fraction: a distinct clinical entity. J Card Fail. 2011 Jul;17(7):527-32. doi: 10.1016/j.cardfail.2011.03.005. Epub 2011 May 6.
- Swat SA, Cohen D, Shah SJ, Lloyd-Jones DM, Baldridge AS, Freed BH, Vorovich EE, Yancy CW, Jonnalagadda SR, Prenner S, Kim D, Wilcox JE. Baseline Longitudinal Strain Predicts Recovery of Left Ventricular Ejection Fraction in Hospitalized Patients With Nonischemic Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Oct 16;7(20):e09841. doi: 10.1161/JAHA.118.009841.
- Solomon SD, Anavekar N, Skali H, McMurray JJ, Swedberg K, Yusuf S, Granger CB, Michelson EL, Wang D, Pocock S, Pfeffer MA; Candesartan in Heart Failure Reduction in Mortality (CHARM) Investigators. Influence of ejection fraction on cardiovascular outcomes in a broad spectrum of heart failure patients. Circulation. 2005 Dec 13;112(24):3738-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.561423. Epub 2005 Dec 5.
- Solomon SD, Skali H, Anavekar NS, Bourgoun M, Barvik S, Ghali JK, Warnica JW, Khrakovskaya M, Arnold JM, Schwartz Y, Velazquez EJ, Califf RM, McMurray JV, Pfeffer MA. Changes in ventricular size and function in patients treated with valsartan, captopril, or both after myocardial infarction. Circulation. 2005 Jun 28;111(25):3411-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.508093. Epub 2005 Jun 20.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 1-10-72-126-25
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Sdílení dat je plánováno po zařazení 200 pacientů do studie PRIMA-HF, což se předpokládá dosáhnout do konce roku 2027. Přibližně dva měsíce poté očekáváme dokončení nezbytných analýz, v tomto bodě dostupnost individuálních údajů účastníků skončí.
Po dokončení projektu spolupracující partneři zničí všechna data v souladu s našimi dohodami a platnými požadavky.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .