Previsione del Recupero Miocardico nell'Insufficienza Cardiaca Utilizzando l'Imaging Cardiaco (PRIMA-HF)

Background:

L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) è una condizione eterogenea con un potenziale variabile per il recupero della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF). Sebbene il miglioramento della LVEF e il rimodellamento inverso del ventricolo sinistro siano collegati a una prognosi e sopravvivenza migliori, le caratteristiche che definiscono i pazienti che sperimentano il recupero sono meno comprese. Un panel di esperti del Journal of the American College of Cardiology ha sottolineato la necessità di un fenotipaggio migliorato dei pazienti con HFrEF per chiarire la storia naturale del recupero della LVEF e supportare una gestione individualizzata e la stratificazione del rischio.

Nello studio PRIMA-HF, utilizzeremo l'imaging di perfusione con [¹⁵O]H₂O PET/CT come uno dei metodi per caratterizzare i pazienti con HFrEF al basale, ovvero al momento della diagnosi. Durante la [¹⁵O]H₂O PET/CT, l'adenosina viene somministrata di routine a 140 µg/kg/min per indurre iperemia miocardica. Tuttavia, i pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) spesso mostrano una risposta attenuata al regime standard, che può portare a risultati di perfusione inconcludenti. Di conseguenza, dosi più elevate di adenosina (fino a 210 µg/kg/min) sono occasionalmente necessarie nei pazienti con HFrEF.

Methods:

Lo studio PRIMA-HF è uno studio di coorte prospettico che indaga se l'imaging basale della struttura miocardica mediante risonanza magnetica cardiaca (CMR), la vascolarizzazione cardiaca mediante tomografia computerizzata coronarica e la perfusione cardiaca mediante tomografia a emissione di positroni con [¹⁵O]H₂O ([¹⁵O]H₂O-PET) possano predire il recupero della LVEF in pazienti con HFrEF di nuova insorgenza. L'endpoint primario è la variazione della LVEF dopo 6-12 mesi, valutata mediante CMR. I pazienti sottoporranno anche a un test del cammino di 6 minuti, misurazioni del volume ematico, prelievi di sangue per l'analisi di marcatori infiammatori e una valutazione genetica. 200 pazienti con HFrEF di nuova insorgenza saranno inclusi nella coorte PRIMA-HF.

In un sottoinsieme di pazienti della coorte PRIMA-HF (n=60), sarà condotto lo studio secondario randomizzato in doppio cieco Adenosine-HF. Lo studio High Dose Adenosine During Perfusion Imaging in Heart Failure valuta se l'adenosina ad alta dose (210 µg/kg/min) rispetto alla dose standard (140 µg/kg/min) durante la [¹⁵O]H₂O-PET migliori la riserva di perfusione miocardica e il rilevamento dell'ischemia reversibile. L'endpoint primario è la variazione del flusso sanguigno miocardico.

Conclusion:

PRIMA-HF è il primo studio di coorte prospettico a fenotipare in modo completo i pazienti con HFrEF di nuova diagnosi utilizzando l'imaging multimodale e a valutare sistematicamente la variazione della LVEF con CMR.

Lo studio randomizzato in doppio cieco HAI-HF fornisce una comprensione meccanicistica valutando se dosi più elevate di adenosina ottimizzino l'imaging di perfusione [¹⁵O]H₂O-PET nell'HFrEF.

Insieme, questi studi miglioreranno la comprensione del potenziale di recupero miocardico, affineranno le strategie di valutazione della perfusione e supporteranno lo sviluppo di un modello di predizione clinicamente applicabile per guidare la prognosi e la terapia nei pazienti con HFrEF.