Forudsigelse af Myokardial Genopretning ved Hjertesvigt ved Brug af Kardial Billeddannelse (PRIMA-HF)

Baggrund:

Hjertesvigt med nedsat udstødningsfraktion (HFrEF) er en heterogen tilstand med variabel potentiale for genvinding af venstre ventrikels udstødningsfraktion (LVEF). Selvom forbedring i LVEF og omvendt remodellering af den venstre ventrikel er forbundet med bedre prognose og overlevelse, er karakteristikaene, der definerer patienter, der oplever genvinding, mindre forstået. Et ekspertpanel fra Journal of the American College of Cardiology understregede behovet for forbedret fenotypering af patienter med HFrEF for at afklare den naturlige historie for LVEF-genvinding og støtte individualiseret behandling og risikostratificering.

I PRIMA-HF-studiet vil vi bruge perfusionsbilleddannelse med [¹⁵O]H₂O PET/CT som en af metoderne til at karakterisere patienter med HFrEF på baseline, dvs. på tidspunktet for diagnosen. Under [¹⁵O]H₂O PET/CT administreres adenosin rutinemæssigt med 140 µg/kg/min for at inducere myokardiel hyperæmi. Patienter med hjertesvigt med nedsat udstødningsfraktion (HFrEF) udviser imidlertid ofte en dæmpet respons på standardregimet, hvilket kan resultere i uafklarede perfusionsresultater. Følgelig er højere doser af adenosin (op til 210 µg/kg/min) lejlighedsvis nødvendige hos patienter med HFrEF.

Metoder:

PRIMA-HF-studiet er et prospektivt kohortestudie, der undersøger, om baseline-billeddannelse af myokardiestruktur ved hjælp af kardiomagnetisk resonans (CMR), kardial vaskularisering ved hjælp af koronar computertomografi og kardial perfusion ved hjælp af [¹⁵O]H₂O positronemissionstomografi ([¹⁵O]H₂O-PET) kan forudsige LVEF-genvinding hos patienter med de novo HFrEF. Det primære endepunkt er ændringen i LVEF efter 6-12 måneder, vurderet ved CMR. Patienter vil desuden gennemgå en 6-minutters gangtest, blodvolumenmålinger, blodprøver til analyse af inflammatoriske markører og en genetisk evaluering. 200 patienter med nyopstået HFrEF vil blive inkluderet i PRIMA-HF-kohorten.

I en undergruppe af patienter fra PRIMA-HF-kohorten (n=60) vil det randomiserede, dobbeltblindede Adenosin-HF-understudie blive gennemført. Studiet Høj Dosis Adenosin Under Perfusionsbilleddannelse i Hjertesvigt evaluerer, om høj dosis adenosin (210 µg/kg/min) versus standarddosis (140 µg/kg/min) under [¹⁵O]H₂O-PET forbedrer myokardiel perfusionsreserve og påvisning af reversibel iskæmi. Det primære endepunkt er ændring i myokardiel blodgennemstrømning.

Konklusion:

PRIMA-HF er det første prospektive kohortestudie, der omfattende fenotyperer patienter med ny diagnosticeret HFrEF ved hjælp af multimodal billeddannelse og systematisk vurderer ændring i LVEF med CMR.

Det randomiserede, dobbeltblindede HAI-HF-forsøg giver mekanistisk indsigt ved at evaluere, om højere adenosindosering optimerer [¹⁵O]H₂O-PET perfusionsbilleddannelse i HFrEF.

Sammen vil disse studier forbedre forståelsen af myokardiets genvindingspotentiale, forfine perfusionsvurderingsstrategier og støtte udviklingen af en klinisk anvendelig forudsigelsesmodel til at vejlede prognose og terapi hos patienter med HFrEF.