Sac-TMT v kombinaci s toripalimabem pro léčbu první linie PD-L1 pozitivního a/mTNBC

Kritéria zařazení:

1. Pacientky s karcinomem prsu ve věku ≥ 18 let.
2. Na základě patologické zprávy z nejnovější biopsie nebo jiných patologických vzorků je histologie a/nebo cytologie potvrzena jako invazivní karcinom prsu a jsou splněny následující podmínky: a) Patologická klasifikace: ER ≤ 10 %, PR ≤ 10 %; HER2 negativní (IHC 0, 1+, 2+ a FISH negativní); Poznámka: Subjekty s počáteční histopatologickou diagnózou HR>10 % nebo HER2+ karcinomu prsu a nedávnými patologickými nálezy metastatických lézí splňující výše uvedené podmínky mohou být do studie zařazeny. b) Stádium nádoru: lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické nádory, které nelze chirurgicky odstranit; Poznámka: U pacientek, které v minulosti podstoupily perioperativní léčbu, je vyžadováno období bez onemocnění ≥ 6 měsíců;
3. Celkový stav dle ECOG je 0–1.
4. Nedostaly systémovou léčbu pro pokročilé onemocnění.
5. Jsou k dispozici tkáňové vzorky pro testování PD-L1 a výsledky testu ukazují PD-L1 pozitivitu: CPS ≥ 1.
6. Předpokládaná doba přežití není kratší než 3 měsíce.
7. Podle standardu RECIST v1.1 musí být přítomna alespoň jedna měřitelná léze.
8. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně (bez krevní transfuze, rekombinantního lidského trombopoetinu nebo terapie kolonie-stimulujícím faktorem do 2 týdnů před prvním podáním), definováno následovně: a) Krevní obraz: počet neutrofilů (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/l; počet trombocytů (PLT) ≥ 100 × 10^9/l; hemoglobin ≥ 90 g/dl; b) Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; U pacientek s jaterními metastázami by ALT a AST měly být ≤ 5 × ULN a TBIL ≤ 2 × ULN; U pacientek s jaterními nebo kostními metastázami ALP ≤ 5 × ULN; c) Funkce ledvin: clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min; d) Funkce srážlivosti: mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN; e) Funkce srdce: Echokardiografie (ECHO) nebo sken s víceokruhovou řízenou akvizicí (MUGA) ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
9. Pacientky se musí zotavit ze všech toxických účinků způsobených předchozí léčbou (na ≤ stupeň 1, hodnoceno dle CTCAE 5.0, nebo splňují kritéria zařazení protokolu), s výjimkou vypadávání vlasů a vitiliga.
10. Pacientky s negativními výsledky těhotenského testu v séru a ty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných nehormonálních antikoncepčních metod během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním použití testovaného léku.
11. Dobrovolné zařazení do této studie, podepsání informovaného souhlasu, dobrá compliance a ochota spolupracovat s následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky s metastázami centrálního nervového systému.
2. Podstoupily radioterapii, endokrinní terapii, chemoterapii, chirurgickou léčbu (s výjimkou lokální punkce nebo biopsie) nebo molekulární cílenou terapii během stádia recidivy/metastáz.
3. Účastnily se klinických studií jiných léků do 4 týdnů před zařazením.
4. V minulosti léčeny protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2 nebo anti-CTLA-4, nebo jakýmikoli jinými protilátkami nebo léky specificky cílenými na T-buněčné kostimulační nebo checkpoint dráhy.
5. V minulosti použita léčba cílená na TROP2 a/nebo inhibitory topoizomerázy I.
6. Jiné maligní nádory v posledních 5 letech, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
7. Známá anamnéza alergií na léky a jejich složky v tomto protokolu.
8. Test na virus lidské imunodeficience (HIV) je pozitivní nebo je anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS); Známá aktivní infekce syfilis.
9. Anamnéza alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
10. Očkování živou vakcínou do 30 dnů před prvním podáním ve studii.
11. Anamnéza (neinfekčního) intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo neinfekční pneumonie vyžadující léčbu steroidy, současné ILD nebo neinfekční pneumonie, nebo podezření na ILD nebo neinfekční pneumonii, které nelze vyloučit zobrazovacími vyšetřeními během screeningu; Klinicky závažné poškození plic způsobené současným plicním onemocněním, včetně, ale nejen, jakéhokoli základního plicního onemocnění (jako je plicní embolie, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, restriktivní plicní onemocnění, pleurální výpotek atd. do 3 měsíců před podáním) nebo jakéhokoli autoimunitního, pojivového tkáňového nebo zánětlivého onemocnění, které může ovlivnit plíce (tj. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza atd.), nebo předchozí totální pneumonektomie.
12. Pacientky s aktivními autoimunitními onemocněními, které vyžadovaly systémovou léčbu v posledních dvou letech (hormonální substituční terapie není považována za systémovou léčbu, jako je diabetes 1. typu, hypotyreóza vyžadující pouze substituční terapii tyreoidálními hormony, adrenální nebo hypofyzární insuficience vyžadující pouze substituční terapii fyziologickými dávkami glukokortikoidů).
13. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 2 týdnů před prvním podáním.
14. Podle posouzení vyšetřovatele existují přidružená onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientky nebo ovlivňují dokončení studie pacientkou, včetně, ale nejen, hypertenze nekontrolované léky, závažného diabetu, aktivní infekce atd.
15. Je zaznamenána anamnéza závažného syndromu suchého oka, závažného onemocnění Meibomových žláz a/nebo blefaritidy nebo onemocnění rohovky, které brání opožděnému hojení rohovky.
16. Těhotné a kojící pacientky, pacientky s reprodukčním potenciálem a pozitivními výsledky těhotenského testu v základním stavu a pacientky v plodném věku, které nejsou ochotny používat účinná antikoncepční opatření během období léčby studijním lékem a posledních 6 měsíců podávání léku.
17. Výzkumníci se domnívají, že pacientka není vhodná pro účast v této studii z jakýchkoli jiných okolností.