Sac-TMT w połączeniu z Toripalimabem w leczeniu pierwszoliniowym PD-L1 dodatniego a/mTNBC

Kryteria włączenia:

1. Pacjentki z rakiem piersi w wieku >= 18 lat.
2. Na podstawie raportu patologicznego najnowszej biopsji lub innych próbek patologicznych, histologia i/lub cytologia potwierdzone jako inwazyjny rak piersi, przy spełnieniu następujących warunków: a) Klasyfikacja patologiczna: ER <= 10%, PR <= 10%; HER2 ujemne (IHC 0, 1+, 2+ i FISH ujemne); Uwaga: Dopuszcza się włączenie do badania pacjentek z początkowym rozpoznaniem histopatologicznym HR>10% lub HER2+dodatniego raka piersi, u których ostatnie wyniki patologiczne zmian przerzutowych spełniają powyższe warunki. b) Stopień zaawansowania guza: miejscowo zaawansowane, nawracające lub przerzutowe guzy, których nie można usunąć chirurgicznie; Uwaga: U pacjentek, które otrzymały leczenie okołooperacyjne w przeszłości, wymagany jest okres przeżycia bez choroby >= 6 miesięcy;
3. Ogólny stan ECOG wynosi 0-1.
4. Nie otrzymały systematycznego leczenia zaawansowanej choroby.
5. Dostępne są próbki tkankowe do badania PD-L1, a wyniki badania wykazują PD-L1 dodatnie: CPS >= 1.
6. Oczekiwany okres przeżycia nie krótszy niż 3 miesiące.
7. Zgodnie ze standardem RECIST v1.1, musi być obecna co najmniej jedna mierzalna zmiana.
8. Posiadanie wystarczającej funkcji narządów i szpiku kostnego (bez otrzymywania transfuzji krwi, rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny lub terapii czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką), zdefiniowane następująco: a) Morfologia krwi: liczba neutrofili (NEUT #) >= 1,5 × 10^9/L; liczba płytek krwi (PLT) >= 100 × 10^9/L; hemoglobina >= 90g/dL; b) Funkcja wątroby: Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP) <= 2,5 × górna granica normy (ULN); Bilirubina całkowita (TBIL) <= 1,5 × ULN; Dla pacjentek z przerzutami do wątroby, ALT i AST powinny być <= 5 × ULN, a TBIL <= 2 × ULN; Dla pacjentek z przerzutami do wątroby lub kości, ALP <= 5 × ULN; c) Funkcja nerek: klirens kreatyniny (Ccr) >= 60ml/min; d) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) i czas protrombinowy (PT) <= 1,5 × ULN; e) Funkcja serca: Echokardiografia (ECHO) lub skan wieloobwodowy (MUGA) wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) >= 50%;
9. Pacjentki muszą wyzdrowieć z wszystkich toksyczności spowodowanych poprzednim leczeniem (do <= stopnia 1, ocenianego na podstawie CTCAE 5.0, lub spełniać kryteria włączenia protokołu), z wyjątkiem utraty włosów i bielactwa.
10. Pacjentki z ujemnymi wynikami testu ciążowego w surowicy oraz te z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zastosowaniu leku testowego.
11. Dobrowolne przystąpienie do tego badania, podpisanie świadomej zgody, dobra współpraca i chęć współpracy w obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjentki z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
2. Otrzymały radioterapię, terapię hormonalną, chemioterapię, leczenie chirurgiczne (z wyjątkiem nakłucia miejscowego lub biopsji) lub terapię celowaną molekularnie w stadium nawrotu/przerzutu.
3. Uczestniczyły w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
4. W przeszłości leczone przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L-2 lub anty-CTLA-4, lub jakimikolwiek innymi przeciwciałami lub lekami specyficznie ukierunkowanymi na szlaki kostymulacji limfocytów T lub punkty kontrolne.
5. Wcześniej stosowane leczenie ukierunkowane na TROP2 i/lub inhibitory topoizomerazy I.
6. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry.
7. Znana historia alergii na leki i ich składniki w tym protokole.
8. Test na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) jest dodatni lub istnieje historia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); Znana aktywna infekcja kiły.
9. Historia allogenicznego przeszczepu narządu i allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi.
10. Szczepienie szczepionką żywą w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką w badaniu.
11. Historia (niezakaźnej) śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami, obecna ILD lub niezakaźne zapalenie płuc, lub podejrzenie ILD lub niezakaźnego zapalenia płuc, którego nie można wykluczyć badaniem obrazowym podczas badań przesiewowych; Klinicznie ciężkie uszkodzenie płuc spowodowane współistniejącymi chorobami płuc, w tym, ale nie ograniczając się do, jakiejkolwiek choroby płuc (takiej jak zatorowość płucna, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, restrykcyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy itp. w ciągu 3 miesięcy przed podaniem) lub jakiejkolwiek autoimmunologicznej, tkanki łącznej lub choroby zapalnej, która może wpływać na płuca (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza itp.), lub poprzednia całkowita pneumonektomia.
12. Pacjentki z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia systemowego w ciągu ostatnich dwóch lat (leczenie zastępcze hormonami nie jest uważane za leczenie systemowe, takie jak cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie terapii zastępczej hormonami tarczycy, niewydolność nadnerczy lub przysadki wymagająca jedynie fizjologicznej dawki zastępczej terapii glikokortykoidami).
13. Aktywne infekcje wymagające leczenia systemowego w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
14. Według oceny badacza, istnieją choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentki lub wpływają na ukończenie badania przez pacjentkę, w tym, ale nie ograniczając się do, nadciśnienia niekontrolowanego lekami, poważnej cukrzycy, aktywnej infekcji itp.
15. Istnieje udokumentowana historia ciężkiego zespołu suchego oka, ciężkiej choroby gruczołów Meiboma i/lub zapalenia powiek, lub chorób rogówki utrudniających opóźnione gojenie rogówki.
16. Pacjentki w ciąży i karmiące piersią, pacjentki z potencjałem rozrodczym i dodatnimi wynikami testu ciążowego na początku badania, oraz pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia lekiem testowym i przez ostatnie 6 miesięcy leczenia.
17. Badacze uważają, że pacjentka nie nadaje się do udziału w jakichkolwiek innych okolicznościach tego badania.