Sac-TMT Plus Bevacizumab jako léčba druhé linie pro pokročilý neskvamocelulární nemalobuněčný karcinom plic

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let bez ohledu na pohlaví
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic ne dlaždicobuněčný (stadium IIIB/C nebo IV nevhodné pro kurativní léčbu)
• Negativní na EGFR senzitivní mutace [žádná delece exonu 19 (19-Del) nebo bodová mutace exonu 21 (mutace L858R)] a ALK fúzní gen a žádné známé léčitelné genové alterace v ROS1, NTRK, BRAF, MET, KRAS, HER2 nebo RET.
• Progrese onemocnění po první linii chemoterapie na bázi platiny kombinované s anti-PD-(L)1 terapií.
• Alespoň jeden měřitelný léze podle RECIST v1.1.
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 do 7 dnů před podáním.
• Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně.
• Souhlas s použitím účinných metod lékařské antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední dávce u žen s reprodukčním potenciálem a mužů s partnery s reprodukčním potenciálem.
• Dobrovolné zapojení do studie, podepsání informovaného souhlasu a schopnost dodržovat návštěvy a související postupy stanovené v protokolu.

Kriteria vyloučení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený dlaždicobuněčný NSCLC nebo smíšený s malobuněčným karcinomem plic, neuroendokrinním karcinomem nebo komponentami karcinosarkomu.
• Dříve podstoupená kterákoli z následujících léčeb (včetně adjuvantního nebo neoadjuvantního režimu): a) Terapie cílená na TROP2. b) Jakákoli léčba obsahující inhibitor topoizomerázy I, včetně terapie protilátka-lék konjugát (ADC). c) Anti-angiogenní látky.
• Potřeba silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) do 2 týdnů před první dávkou nebo během studie.
• Dokumentovaný těžký syndrom suchého oka, těžké onemocnění Meibomových žlaz a/nebo blefaritida, nebo anamnéza onemocnění rohovky, které brání/oddaluje hojení rohovky.
• Známá leptomeningeální metastáza, metastáza mozkového kmene, metastáza míchy a/nebo komprese, nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s mozkovými metastázami dříve léčenými lokální terapií se mohou účastnit, pokud jsou klinicky stabilní alespoň 4 týdny před podáním a nevyžadují kortikosteroidy nebo antikonvulziva alespoň 14 dní; subjekty s neléčenými asymptomatickými mozkovými metastázami mohou být zařazeny po posouzení vyšetřovatelem.
• Anamnéza jiných malignit do 3 let před podáním (kromě nádorů vyléčených lokální terapií, jako je bazocelulární karcinom kůže, dlaždicobuněčný karcinom kůže, karcinom in situ děložního hrdla atd.).
• Přítomnost závažných kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních onemocnění nebo rizikových faktorů.
• Nekontrolovaná systémová onemocnění, dle posouzení vyšetřovatele.
• Analýza moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ a potvrzené 24hodinové kvantifikace bílkoviny v moči > 1,0 g.
• Anamnéza (neinfekčního) intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo neinfekční pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy, současné ILD nebo neinfekční pneumonitidy, nebo podezření na ILD nebo neinfekční pneumonitidu, které nelze vyloučit zobrazovacími metodami při screeningu.
• Klinicky závažné plicní poškození způsobené současnými plicními onemocněními.
• Subjekty s aktivním chronickým zánětlivým střevním onemocněním, gastrointestinální obstrukcí, závažným vředem, gastrointestinální perforací, intraabdominálním abscesem nebo akutním gastrointestinálním krvácením.
• Invaze nádoru nebo komprese okolních životně důležitých orgánů a cév doprovázená souvisejícími příznaky (např. syndrom horní duté žíly), nebo riziko ezofagotracheální nebo ezofagopleurální píštěle.
• Anamnéza sklonu ke krvácení nebo poruchy srážlivosti a/nebo klinicky významné příznaky krvácení nebo rizika do 4 týdnů před první dávkou.
• Užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo léčba dipyridamolem nebo klopidogrelem do 2 týdnů před první dávkou.
• Užívání plně dávkovaných perorálních nebo intravenózních antikoagulancií nebo trombolytik do 2 týdnů před první dávkou.
• Biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok (kromě zavedení cévních přístupů) do 7 dnů před první dávkou.
• Toxicita z předchozí protinádorové terapie se neobnovila na ≤ Stupeň 1 nebo úroveň stanovenou v kritériích způsobilosti (kromě toxicit, které vyšetřovatel posoudí jako představující nízká bezpečnostní rizika, jako je alopecie, únava atd.).
• Známá aktivní tuberkulóza. Subjekty s podezřením na aktivní tuberkulózu vyžadují klinické vyhodnocení k jejímu vyloučení.
• Anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C. Poznámka: Subjekty, které jsou HBsAg pozitivní, musí během léčebného období studie dostávat anti-hepatitida B virus terapii.
• Pozitivní test na lidský virus imunodeficience (HIV) nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS); známá aktivní infekce syfilis.
• Známá alergie na vyšetřovaný lék nebo kteroukoli jeho složku, anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na jiné biologické látky.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před podáním nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku během studie.
• Závažná infekce do 4 týdnů před podáním, aktivní infekce vyžadující systémovou antiinfekční terapii do 2 týdnů před podáním.
• Nespecifická imunomodulační terapie do 2 týdnů před podáním.
• Radiační terapie na plicní léze s celkovou dávkou > 30 Gy do 6 měsíců před podáním; neradiální radioterapie s celkovou dávkou > 30 Gy nebo rozsáhlá radioterapie (včetně radionuklidové terapie jako je Stroncium-89) do 4 týdnů před podáním; paliativní radioterapie pro kontrolu příznaků je povolena, ale musí být dokončena alespoň 2 týdny před první dávkou.
• Podání živých vakcín do 30 dnů před podáním, nebo plánované podání živých vakcín během studie.
• Rychlé zhoršení stavu během screeningového období před podáním.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Lokální nebo systémová onemocnění způsobená nemaligními stavy, nebo onemocnění nebo příznaky sekundární k nádoru, které by mohly vést k vysokému lékařskému riziku a/nebo nejistotě v hodnocení přežití.
• Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele interferuje s hodnocením vyšetřovaného přípravku, bezpečnosti subjektu nebo interpretací výsledků studie, nebo jakákoli jiná situace, kdy vyšetřovatel považuje subjekt za nevhodný pro účast v této studii.