Sac-TMT Plus Bevacizumab als Zweitlinientherapie für fortgeschrittenen nicht-plattenepithelialen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-plattenepitheliales NSCLC (Stadium IIIB/C oder IV, nicht für eine kurative Behandlung geeignet)
• Negativ für EGFR-sensibilisierende Mutationen [keine Exon-19-Deletion (19-Del) oder Exon-21-Punktmutation (L858R-Mutation)] und ALK-Fusionsgen, und keine bekannten behandelbaren Genveränderungen in ROS1, NTRK, BRAF, MET, KRAS, HER2 oder RET.
• Krankheitsprogression nach Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis in Kombination mit Anti-PD-(L)1-Therapie.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung.
• Erwartete Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion.
• Einverständnis zur Anwendung wirksamer medizinischer Verhütungsmethoden vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis für weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial und männliche Probanden mit Partnern mit Kinderwunschpotenzial.
• Freiwillige Teilnahme an der Studie, Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und Fähigkeit, die im Protokoll festgelegten Besuche und damit verbundenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes plattenepitheliales NSCLC oder gemischt mit kleinzelligem Lungenkrebs, neuroendokrinen Karzinom- oder Karzinosarkom-Komponenten.
• Zuvor eine der folgenden Behandlungen erhalten (einschließlich im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting): a) Therapie gegen TROP2. b) Jede medikamentöse Therapie, die einen Topoisomerase-I-Inhibitor enthält, einschließlich Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC)-Therapie. c) Anti-angiogene Wirkstoffe.
• Erfordernis von starken Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder während des Studienzeitraums.
• Dokumentiertes schweres trockenes Auge-Syndrom, schwere Meibom-Drüsen-Erkrankung und/oder Blepharitis oder Vorgeschichte von Hornhauterkrankungen, die die Hornhautheilung verhindern/verzögern.
• Bekannte Leptomeningealmetastasen, Hirnstammmetastasen, Rückenmarksmetastasen und/oder Kompression oder aktive ZNS-Metastasen. Probanden mit Hirnmetastasen, die zuvor mit lokaler Therapie behandelt wurden, können teilnehmen, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der Dosierung klinisch stabil sind und mindestens 14 Tage lang keine Kortikosteroide oder Antikonvulsiva benötigen; Probanden mit unbehandelten asymptomatischen Hirnmetastasen können nach Einschätzung des Prüfers eingeschlossen werden.
• Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb von 3 Jahren vor der Dosierung (außer Tumoren, die mit lokaler Therapie geheilt wurden, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ usw.).
• Vorhandensein schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen oder Risikofaktoren.
• Unkontrollierte systemische Erkrankungen, nach Einschätzung des Prüfers.
• Urinanalyse zeigt Urinprotein ≥ ++ und bestätigte 24-Stunden-Urinprotein-Quantifizierung > 1,0 g.
• Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder nicht-infektiöser Pneumonitis, die Steroidbehandlung erforderte, aktuelle ILD oder nicht-infektiöse Pneumonitis oder Verdacht auf ILD oder nicht-infektiöse Pneumonitis, der durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
• Klinisch schwere Lungenbeeinträchtigung aufgrund gleichzeitiger Lungenerkrankungen.
• Probanden mit aktiver chronisch-entzündlicher Darmerkrankung, gastrointestinaler Obstruktion, schwerem Ulkus, gastrointestinaler Perforation, intraabdominalem Abszess oder akuter gastrointestinaler Blutung.
• Tumoreinbruch oder -kompression umgebender lebenswichtiger Organe und Blutgefäße, begleitet von verwandten Symptomen (z.B. Vena-cava-superior-Syndrom), oder Risiko von ösophagotrachealer Fistel oder ösophagopleuraler Fistel.
• Vorgeschichte von Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung und/oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder -risiken innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
• Verwendung von Aspirin (>325 mg/Tag) oder Behandlung mit Dipyridamol oder Clopidogrel innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Verwendung von Voll-Dosis oralen oder intravenösen Antikoagulanzien oder thrombolytischen Mitteln innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Biopsie oder andere kleinere Operationen (außer Platzierung von Gefäßzugangsgeräten) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
• Toxizität aus vorheriger Antitumortherapie hat sich nicht auf ≤ Grad 1 oder das in den Eignungskriterien angegebene Niveau erholt (außer Toxizitäten, die nach Einschätzung des Prüfers geringe Sicherheitsrisiken darstellen, wie Alopezie, Müdigkeit usw.).
• Bekannte aktive Tuberkulose. Probanden mit Verdacht auf aktive Tuberkulose erfordern klinische Bewertung zum Ausschluss.
• Vorgeschichte von allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Hinweis: Probanden, die HBsAg-positiv sind, müssen während des Studienbehandlungszeitraums eine Anti-Hepatitis-B-Virus-Therapie erhalten.
• Positiver Test auf humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Vorgeschichte von erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS); bekannte aktive Syphilis-Infektion.
• Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile, Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere biologische Wirkstoffe.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung oder erwarteter Bedarf an größerer Operation während des Studienzeitraums.
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung, aktive Infektion, die systemische Antiinfektiva-Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung erfordert.
• Unspezifische immunmodulatorische Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung.
• Strahlentherapie an Lungenläsionen mit einer Gesamtdosis > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten vor der Dosierung; nicht-thorakale Strahlentherapie mit einer Gesamtdosis > 30 Gy oder extensive Strahlentherapie (einschließlich Radionuklidtherapie wie Strontium-89) innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung; palliative Strahlentherapie zur Symptomkontrolle ist erlaubt, muss jedoch mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen sein.
• Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung oder geplante Verabreichung von Lebendimpfstoffen während des Studienzeitraums.
• Schnelle Verschlechterung des Zustands während des Screening-Zeitraums vor der Dosierung.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Lokale oder systemische Erkrankungen, die durch nicht-maligne Zustände verursacht werden, oder Erkrankungen oder Symptome, die sekundär zum Tumor auftreten, die zu einem hohen medizinischen Risiko und/oder Unsicherheit in der Überlebensbewertung führen könnten.
• Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Bewertung des Prüfpräparats, die Sicherheit des Probanden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt, oder jede andere Situation, in der der Prüfer den Probanden für ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie hält.