Fáze Ia studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých dávek přípravku EA5 u zdravých dospělých jedinců

Kritéria zařazení:

• Zdraví jedinci ve věku 18 až 55 let (včetně), bez ohledu na pohlaví.
• Tělesná hmotnost ≥50 kg (muži) nebo ≥45 kg (ženy) a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 28 kg/m² (včetně).
• Museli obdržet meningokokovou polysacharidovou vakcínu MenACWY (obsahující séroskupiny A, C, W a Y) alespoň dva týdny před podáním dávky.
• Subjekty musí být schopny efektivně komunikovat s vyšetřujícím lékařem a očekává se, že budou dodržovat studijní postupy definované v protokolu.
• Subjekty musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak posoudí vyšetřující lékař na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG), rentgenu hrudníku, ultrazvuku břicha a výsledků laboratorních testů.
• Mužští subjekty souhlasí s používáním účinné antikoncepce (vazektomie, abstinence nebo kondom) od screeningu až do 6 měsíců po poslední studijní intervenci. Ženské subjekty musí mít negativní krevní těhotenský test při screeningu a na začátku studie. Po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců poté musí všichni subjekty a jejich partneři (pokud jsou plodní) používat vysoce účinnou nefarmakologickou antikoncepci.
• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas dobrovolně před provedením jakýchkoli studijních specifických postupů.
• Systolický a diastolický krevní tlak musí být v normálním rozmezí nebo vykazovat abnormality považované vyšetřujícím lékařem za klinicky nevýznamné.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza závažné alergie na léky; nebo jasná anamnéza alergie a/nebo známá alergie na zkoumaný přípravek nebo kteroukoli z jeho pomocných látek, což podle názoru vyšetřujícího lékaře činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Předchozí anamnéza splenektomie.
• Anamnéza plicní tuberkulózy.
• Vrozený nebo získaný deficit komplementu (např. hypokomplementémie).
• Jakákoli kontraindikace antibiotické profylaxe (např. beta-laktamová antibiotika, ciprofloxacin) pro meningokokovou infekci.
• Pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV), protilátky proti treponemům (TP-Ab) nebo povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) při screeningu.
• Přítomnost příznaků nebo významná anamnéza jakéhokoli závažného onemocnění, včetně, ale ne omezeno na, srdeční, jaterní, renální, jiná akutní nebo chronická gastrointestinální nebo respirační onemocnění; hematologické, endokrinní, neurologické, psychiatrické poruchy; nebo jakékoli jiné onemocnění nebo fyziologický stav, který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie.
• Účast v jakékoli klinické studii zahrnující zkoumaný lék nebo zdravotnický prostředek do 3 měsíců před screeningem nebo do 5 poločasů předchozího zkoumaného léku před screeningem (podle toho, co je delší).
• Ztráta krve nebo darování > 400 ml do 3 měsíců před screeningem nebo > 200 ml do 4 týdnů před screeningem nebo úmysl darovat krev během studijního období.
• Průměrná konzumace cigaret ≥5 cigaret denně do 3 měsíců před studií.
• Zneužívání alkoholu nebo pravidelné požívání alkoholu přesahující 14 jednotek týdně do 6 měsíců před screeningem (1 jednotka ≈ 360 ml piva, 45 ml 40% destilátu nebo 150 ml vína) nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu.
• Anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní test na drogy v moči při screeningu.
• Podstoupil operaci nebo obdržel transfuzi krve nebo krevních produktů do 1 měsíce před screeningem.
• Podání jakékoli živé nebo živé atenuované vakcíny do 1 měsíce před první dávkou.
• Použití jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků, bylinných léčiv nebo vitaminů do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
• Přítomnost jakékoli aktivní infekce (virové, bakteriální nebo plísňové), včetně herpes zoster nebo herpes simplex, do 14 dnů před podáním dávky.
• Anamnéza horečky (≥38°C) do 7 dnů před první dávkou.
• Ženské subjekty, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které měly nechráněný pohlavní styk do 14 dnů před studií.
• Neschopnost dokončit studii z jakéhokoli jiného důvodu nebo považované vyšetřujícím lékařem za nevhodné k zařazení.