KSV01 Injekce pro léčbu relabovaného/refrakterního B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu

Kriteria zařazení:

1. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se do studie zapojí dobrovolně a poskytnou písemný informovaný souhlas.
2. Věk 18 až 80 let (včetně), mužské nebo ženské pohlaví.
3. Skóre výkonnostního stavu ECOG ≤ 1.
4. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
5. Skóre KPS ≥ 70.
6. Pacienti s B-buňkovým non-Hodgkinovým lymfomem (B-NHL) diagnostikovaným podle klasifikace WHO z roku 2016, s upřednostněním následujících patologických typů: DLBCL (NOS; včetně DLBCL transformovaného z indolentního NHL), PMBCL, FL3b a HGBCL (včetně double-hit/triple-hit lymfomů).
7. Pozitivita CD19 potvrzená průtokovou cytometrií a/nebo histopatologicky (přijatelná je dříve dokumentovaná pozitivita CD19 potvrzená vyšetřujícím lékařem).
   Subjekty, které dříve podstoupily anti-CD19 terapii, musí podstoupit biopsii k potvrzení současné exprese CD19.
8. Podle Luganských kritérií z roku 2014 je vyžadována přítomnost PET-pozitivních cílových lézí pro hodnocení nádoru (Deauvilleova 5bodová škála [5-PS] ≥ 4).

9. Adekvátní funkce orgánů:

   1. Jaterní funkce: ALT ≤ 5× horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin < 2,0 mg/dL (< 3,0 mg/dL pro pacienty s Gilbertovým syndromem nebo dokumentovanou lymfomatózní infiltrací jater);
   2. Ledvinová funkce: Clearance kreatininu (vypočtená Cockcroft-Gaultovým vzorcem) ≥ 60 mL/min;
   3. Plicní funkce: Saturace kyslíkem (SaO₂) ≥ 92 % při pokojovém vzduchu a žádná aktivní plicní infekce;
   4. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % echokardiograficky, absence významného perikardiálního výpotku a žádné klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG).
10. Ženy v reprodukčním věku musí mít během screeningového období negativní těhotenský test z moči/krve a souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 roku po infuzi; mužští subjekty s partnery v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné bariérové antikoncepce po dobu alespoň 1 roku po infuzi.

Kriteria vyloučení:

1. Anamnéza jiného primárního maligního onemocnění, které nebylo v kontinuální remisi alespoň 2 roky, s výjimkou následujících stavů, které jsou osvobozeny od 2letého limitu: nemelanomový karcinom kůže, stadia I solidních nádorů léčených s kurativním záměrem a nízkým rizikem recidivy, vyléčený lokalizovaný karcinom prostaty, biopsií potvrzený karcinom in situ děložního hrdla nebo dlaždicové intraepiteliální léze zjištěné na Pap stěru.
2. Nekontrolované infekční onemocnění do 4 týdnů před zařazením.
3. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
4. Infekce HIV.
5. Pozitivita na Treponema pallidum (syfilis).
6. Těžké autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience, s výjimkou dobře kontrolovaného diabetu 1. typu a onemocnění štítné žlázy.
7. Anamnéza těžké alergie nebo přecitlivělosti na makromolekulární biologické látky (např. protilátky, cytokiny).
8. Účast v jakékoli jiné klinické studii do 4 týdnů před zařazením.
9. Anamnéza klinicky významných onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně, ale nejen, epilepsie, parézy, afázie, cévní mozkové příhody, těžkého poranění hlavy, demence, Parkinsonovy choroby, onemocnění mozečku, organického mozkového syndromu.
10. Přítomnost izolovaného postižení CNS lymfomem nebo jakéhokoli probíhajícího stavu CNS, který znemožňuje přesné neurologické hodnocení.
11. Anamnéza některé z následujících kardiovaskulárních onemocnění v posledních 6 měsících: srdeční selhání třídy III nebo IV podle Newyorské srdeční asociace (NYHA), koronární angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
12. Přítomnost psychiatrického onemocnění.
13. Anamnéza zneužívání drog nebo závislosti.

14. Užívání následujících léků nebo terapií:

    1. Kortikosteroidy: Terapeutické dávky kortikosteroidů (definované jako prednizon nebo ekvivalent >20 mg/den) do 72 hodin před infuzí studijního léku; jsou povoleny fyziologické substituční dávky a topické nebo inhalační steroidy.
    2. Chemoterapie: Salvážní chemoterapie do 2 týdnů před infuzí studijního léku.
    3. Terapie GvHD: Terapie proti graft-versus-host disease (GvHD) do 4 týdnů před infuzí studijního léku.
    4. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
    5. Genová terapie.
    6. Adoptivní buněčná terapie.
    7. Předchozí léčba alemtuzumabem do 6 měsíců nebo kladribinem nebo klofarabinem do 3 měsíců před infuzí studijního léku.
    8. Radioterapie: Radioterapie do 6 týdnů před podpisem informovaného souhlasu.
       Pro způsobilost musí léze v ozařovacím poli vykazovat progresi onemocnění (PD) nebo musí mít pacient PET-pozitivní léze mimo ozařovací pole.
       Pokud existují PET-pozitivní léze mimo ozařovací pole, radioterapie jiných lézí musí být dokončena alespoň 2 týdny před první dávkou studijního léku.
15. Ženy, které kojí.