KSV01-Injektion zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Patienten oder deren gesetzliche Vertreter nehmen freiwillig an der Studie teil und geben eine schriftliche Einwilligungserklärung.
2. Alter 18 bis 80 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich.
3. ECOG-Leistungsstatus-Score von ≤ 1.
4. Lebenserwartung > 3 Monate.
5. KPS-Score ≥ 70.
6. Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL), diagnostiziert gemäß der WHO-Klassifikation 2016, mit Priorität für folgende pathologische Typen: DLBCL (NOS; einschließlich DLBCL, transformiert aus indolentem NHL), PMBCL, FL3b und HGBCL (einschließlich Double-Hit/Triple-Hit-Lymphome).
7. CD19-Positivität bestätigt durch Durchflusszytometrie und/oder Histopathologie (Dokumentierte frühere CD19-Positivität, die vom Prüfer bestätigt wurde, ist akzeptabel). Probanden, die zuvor eine Anti-CD19-Therapie erhalten haben, müssen eine Biopsie durchführen lassen, um die aktuelle CD19-positive Expression zu bestätigen.
8. Gemäß den Lugano-2014-Kriterien ist das Vorhandensein PET-positiver Zielveränderungen zur Tumorbewertung erforderlich (Deauville-5-Punkte-Skala [5-PS] ≥ 4).

9. Ausreichende Organfunktion:

   1. Leberfunktion: ALT ≤ 5-fache der oberen Normgrenze (ULN) und Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dL (< 3,0 mg/dL für Patienten mit Gilbert-Syndrom oder dokumentierter lymphomatöser Leberinfiltration);
   2. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 mL/min;
   3. Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung (SaO₂) ≥ 92% bei Raumluft und keine aktive Lungeninfektion;
   4. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40% durch Echokardiographie, keine signifikante Perikarderguss und keine klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Abnormalitäten.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screening-Zeitraums einen negativen Urin-/Blut-Schwangerschaftstest haben und sich einverstanden erklären, für mindestens 1 Jahr nach der Infusion wirksame Verhütungsmittel zu verwenden; männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich einverstanden erklären, für mindestens 1 Jahr nach der Infusion wirksame Barrieremethoden der Empfängnisverhütung zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer anderen primären Malignität, die nicht mindestens 2 Jahre in kontinuierlicher Remission war, außer folgenden Bedingungen, die von der 2-Jahres-Grenze ausgenommen sind: Nicht-Melanom-Hautkrebs, mit kurativer Absicht behandelte solide Tumore im Stadium I mit geringem Rezidivrisiko, geheilter lokalisierter Prostatakrebs, biopsiebestätigtes Zervixkarzinom in situ oder durch Pap-Abstrich identifizierte squamöse intraepitheliale Läsion.
2. Unkontrollierte Infektionskrankheit innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
3. Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion.
4. HIV-Infektion.
5. Positiv für Treponema pallidum (Syphilis).
6. Schwere Autoimmunerkrankung oder Immundefizienz, mit Ausnahme von gut kontrolliertem Typ-1-Diabetes und Schilddrüsenerkrankungen.
7. Anamnese schwerer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen makromolekulare biologische Wirkstoffe (z.B. Antikörper, Zytokine).
8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
9. Anamnese klinisch signifikanter Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Kopfverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom.
10. Vorhandensein einer isolierten ZNS-Beteiligung durch Lymphom oder einer andauernden ZNS-Erkrankung, die eine genaue neurologische Bewertung ausschließt.
11. Anamnese einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzinsuffizienz Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA), Herzkatheteruntersuchung oder Stentimplantation, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen.
12. Vorhandensein einer psychischen Erkrankung.
13. Anamnese von Drogenmissbrauch oder Sucht.

14. Verwendung folgender Medikamente oder Therapien:

    1. Kortikosteroide: Therapeutische Dosen von Kortikosteroiden (definiert als Prednison oder Äquivalent >20 mg/Tag) innerhalb von 72 Stunden vor der Studienmedikamenteninfusion; physiologische Ersatzdosen sowie topische oder inhalative Steroide sind erlaubt.
    2. Chemotherapie: Salvage-Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Studienmedikamenteninfusion.
    3. GvHD-Therapie: Anti-Graft-versus-Host-Disease (GvHD)-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Studienmedikamenteninfusion.
    4. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
    5. Gentherapie.
    6. Adoptive Zelltherapie.
    7. Vorherige Behandlung mit Alemtuzumab innerhalb von 6 Monaten oder Cladribin oder Clofarabin innerhalb von 3 Monaten vor der Studienmedikamenteninfusion.
    8. Strahlentherapie: Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung. Um teilnahmeberechtigt zu sein, müssen Läsionen im Bestrahlungsfeld einen Krankheitsprogress (PD) gezeigt haben, oder der Patient muss PET-positive Läsionen außerhalb des Bestrahlungsfeldes haben. Wenn PET-positive Läsionen außerhalb des Bestrahlungsfeldes existieren, muss die Strahlentherapie anderer Läsionen mindestens 2 Wochen vor der ersten Studienmedikamentendosis abgeschlossen sein.
15. Frauen, die stillen.