KSV01-injektion til behandling af recidiveret/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienter eller deres lovlige værger deltager frivilligt i undersøgelsen og giver skriftligt informeret samtykke.
2. Alder 18 til 80 år (inklusiv), mand eller kvinde.
3. ECOG præstationsstatus score ≤ 1.
4. Forventet levetid > 3 måneder.
5. KPS score ≥ 70.
6. Patienter med B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL) diagnosticeret i henhold til WHO-klassifikationen fra 2016, med prioritet til følgende patologiske typer: DLBCL (NOS; inklusive DLBCL transformeret fra indolent NHL), PMBCL, FL3b og HGBCL (inklusive double-hit/triple-hit lymfomer).
7. CD19-positivitet bekræftet ved flowcytometri og/eller histopatologi (Dokumenteret tidligere CD19-positivitet bekræftet af undersøgeren er acceptabel).
   Deltagere, der tidligere har modtaget anti-CD19-behandling, skal have en biopsi for at bekræfte nuværende CD19-positiv ekspression.
8. I henhold til Lugano 2014-kriterierne kræves tilstedeværelsen af PET-positive målskader til tumorevaluering (Deauville 5-punkts skala [5-PS] ≥ 4).

9. Tilstrækkelig organfunktion:

   1. Levefunktion: ALT ≤ 5 gange øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin < 2,0 mg/dL (< 3,0 mg/dL for patienter med Gilberts syndrom eller dokumenteret lymfomatøs infiltration af leveren);
   2. Nyrefunktion: Kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault formel) ≥ 60 mL/min;
   3. Lungefunktion: Iltsaturation (SaO₂) ≥ 92% på stuetemperatur luft og ingen aktiv lungeinfektion;
   4. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40% ved ekkokardiografi, fravær af signifikant perikardieudgydelse og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin/blod graviditetstest i screeningsperioden og acceptere at bruge effektiv prævention i mindst 1 år efter infusion; mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv barriereprævention i mindst 1 år efter infusion.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med en anden primær malignitet, der ikke har været i kontinuerlig remission i mindst 2 år, bortset fra følgende tilstande, som er undtaget fra 2-årsgrænsen: ikke-melanom hudkræft, stadium I solide tumorer behandlet med kurativt formål og lav risiko for recidiv, helbredt lokaliseret prostatakræft, biopsi-bekræftet carcinoma in situ i livmoderhalsen eller pladeepitelial læsion identificeret ved Pap-udstryg.
2. Ukontrolleret infektionssygdom inden for 4 uger før indskrivning.
3. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion.
4. HIV-infektion.
5. Positiv for Treponema pallidum (syfilis).
6. Alvorlig autoimmun sygdom eller immundefekt, med undtagelse af velkontrolleret type 1 diabetes og thyroideasygdomme.
7. Historie med alvorlig allergi eller overfølsomhed overfor makromolekylære biologiske agenser (f.eks. antistoffer, cytokiner).
8. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse inden for 4 uger før indskrivning.
9. Historie med klinisk signifikant centralnervesystem (CNS) sygdomme, herunder men ikke begrænset til epilepsi, parese, afasi, apopleksi, alvorlig hovedskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellær sygdom, organisk hjernesyndrom.
10. Tilstedeværelse af isoleret CNS-involvering af lymfom, eller enhver igangværende CNS-tilstand, der forhindrer præcis neurologisk evaluering.
11. Historie med et af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de sidste 6 måneder: Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), kardiovaskulær angioplasti eller stentning, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller anden klinisk signifikant hjertesygdom.
12. Tilstedeværelse af psykisk sygdom.
13. Historie med stofmisbrug eller afhængighed.

14. Brug af følgende lægemidler eller terapier:

    1. Kortikosteroider: Terapeutiske doser af kortikosteroider (defineret som prednison eller ækvivalent >20 mg/dag) inden for 72 timer før studielægemiddelinfusion; fysiologiske erstatningsdoser samt topikale eller inhalerede steroider er tilladt.
    2. Kemoterapi: Redningskemoterapi inden for 2 uger før studielægemiddelinfusion.
    3. GvHD-terapi: Anti-graft-versus-host sygdom (GvHD) terapi inden for 4 uger før studielægemiddelinfusion.
    4. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
    5. Gentherapie.
    6. Adoptiv celleterapi.
    7. Tidligere behandling med alemtuzumab inden for 6 måneder, eller cladribin eller clofarabin inden for 3 måneder før studielægemiddelinfusion.
    8. Stråleterapi: Stråleterapi inden for 6 uger før underskrift af informeret samtykke.
       For at være berettiget skal læsioner inden for strålefeltet have vist sygdomsprogression (PD), eller patienten skal have PET-positive læsioner uden for strålefeltet.
       Hvis PET-positive læsioner eksisterer uden for strålefeltet, skal stråleterapi til andre læsioner være afsluttet mindst 2 uger før den første studielægemiddeldosis.
15. Kvinder, der ammer.