Vývoj ložisek endometriózy sledovaný ultrazvukem a kvalita života pacientů: Faktory ovlivňující progresi onemocnění v prospektivní kohortě
VÝVOJ ENDOMETRIÓZNÍCH LÉZÍ A KVALITA ŽIVOTA PACIENTEK
Cílem této prospektivní kohortové studie je určit faktory, které ovlivňují progresi endometriózy a kvalitu života pacientů.
Hlavní otázky, na které studie hledá odpovědi, jsou:
- Je endometrióza progresivním onemocněním?
- Závisí progrese lézí zobrazených ultrazvukem na přijaté lékařské léčbě?
- Koreluje klinická progrese pacientů s progresí lézí zobrazených na transvaginálním ultrazvuku?
- Je ultrazvukové sledování u pacientů nutné?
- Mohlo by být pouze klinické sledování bezpečné pro vybrané pacienty?
Výzkumníci budou po dobu 2 let sledovat prospektivní kohortu 100 pacientek s diagnózou hluboké infiltrativní endometriózy (DIE) +/- endometriomů, přičemž budou shromažďovat data týkající se jejich ultrazvukového vyšetření, příznaků a kvality života v předem stanovených kontrolách při zařazení do studie, po 6 měsících, 12 měsících a 24 měsících.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Detailní popis
Tato prospektivní observační kohortová studie si klade za cíl charakterizovat klinickou a ultrasonografickou progresi endometriózy a identifikovat faktory spojené s vývojem onemocnění, ovariální rezervou, zátěží příznaků a kvalitou života hlášenou pacientkami. Protokol je navržen tak, aby integroval longitudinální klinická hodnocení, strukturované transvaginální ultrazvukové evaluace, hormonální profilaci a digitální monitorování prostřednictvím validované mobilní aplikace "Endometric".
Studie bude sledovat kohortu dospělých žen s potvrzenou endometriózou po dobu dvou let s využitím standardizovaných hodnotících intervalů (výchozí stav, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky) k zachycení významných změn v morfologii lézí, symptomech a funkčních výstupech.
Ultrazvuková hodnocení budou prováděna v souladu s konsenzem IDEA (Guerriero S, et al. Systematický přístup k sonografickému hodnocení pánve u žen s podezřením na endometriózu, včetně termínů, definic a měření: konsenzuální stanovisko skupiny International Deep Endometriosis Analysis (IDEA). Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 září;48(3):318-32. doi: 10.1002/uog.15955) a léze budou klasifikovány pomocí systému Enzian (Keckstein J, et al. Klasifikace #Enzian: Komplexní neinvazivní a chirurgický popisný systém pro endometriózu. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021 červenec;100(7):1165-75. doi: 10.1111/aogs.14099), což umožní přesné měření endometriomů, hluboko infiltrujících lézí, přidružených adhezí a postižení adnex.
Ovariální rezerva bude odhadnuta pomocí počtu antrálních folikulů a hladin antimülleriánského hormonu (AMH), analyzovaných v jedné specializované laboratoři za účelem minimalizace mezitestovací variability. Klinická progrese bude hodnocena pomocí standardizovaných symptomových škál a dotazníku Endometriosis Health Profile (EHP-30). Účastnice budou vedeny s očekávacím, medikamentózním nebo kombinovaným přístupem podle rutinní klinické praxe; léčby nebudou randomizovány, ale expozice bude přesně dokumentována pro vyhodnocení jejího vztahu k vývoji onemocnění.
Studie funguje jako pacientský registr s předdefinovaným longitudinálním sběrem dat a strukturovanými postupy zajištění kvality. Data budou uložena v dedikované databázi Clinapsis s řízeným přístupem a pseudonymizací prostřednictvím unikátních pacientských kódů. Podrobný datový slovník bude definovat každou proměnnou, její zdroj, kódovací strategii (včetně standardizované terminologie pro léky a příznaky) a referenční rozsahy pro biologické parametry. Automatizované kontroly při zadávání dat budou detekovat nekonzistence, chybějící pole a hodnoty mimo rozsah v okamžiku zadání. Další validační postupy budou zahrnovat periodické křížové kontroly mezi elektronickými záznamovými formuláři a zdrojovými daty (ultrazvuková měření, laboratorní výsledky, lékařské záznamy). Verifikace zdrojových dat bude prováděna autorizovanými vyšetřovateli za účelem zajištění přesnosti a úplnosti.
Standardní operační postupy (SOP) budou řídit všechny operace registru: identifikaci a nábor pacientek; procedury informovaného souhlasu; klinická a ultrazvuková hodnocení; manipulaci s biologickými vzorky; zadávání, monitorování a auditování dat; správu nežádoucích událostí; a procesy řízení změn pro jakékoli úpravy protokolu. Postupy biobanky – sběr a skladování séra, plazmy, moči a endometriotické tkáně – dodržují institucionální a regulační standardy, což umožňuje budoucí výzkum biomarkerů zánětu, interleukinů a miRNA.
Plánovaná velikost vzorku 100 pacientek představuje pragmatický odhad založený na dostupných ročních doporučeních a očekávané retenci; ačkoli formální výpočty síly jsou omezeny absencí předchozích dat, tato kohorta je považována za dostatečnou k detekci klinicky významných trendů a asociací.
Chybějící data budou řešena prostřednictvím předdefinovaných pravidel rozlišujících záznamy "chybějící", "nepoužitelné" a "neinterpretovatelné", s plánovanými senzitivními analýzami pro posouzení potenciálního zkreslení.
Plán statistické analýzy zahrnuje deskriptivní analýzu všech proměnných podle jejich škály, analýzu rozptylu s opakovanými měřeními (ANOVA) pro vyhodnocení časových změn napříč čtyřmi plánovanými návštěvami a modely ANCOVA pro zkoumání dopadu kovariát, jako je věk, závažnost příznaků při výchozím stavu a typ léčby. Srovnání mezi léčebnými skupinami bude, pokud možno, upravovat na rušivé faktory s vědomím, že volba terapie není randomizována. Bude použit prahový význam 0,05 (oboustranný). Data budou analyzována pomocí IBM SPSS v29 nebo novější.
Monitorovací a auditní postupy zajišťují dodržování regulačních a etických standardů. Vyšetřovatelé budou uchovávat studijní dokumenty po dobu nejméně pěti let a autorizovaní monitori, auditoři, etické komise nebo zdravotnické úřady mohou pro verifikaci přistupovat k anonymizované zdrojové dokumentaci.
Projekt je podporován Fundació La Marató de TV· (Reg 55/173, projekt 20241910), což zajišťuje adekvátní zdroje pro správu dat, zpracování vzorků a technologickou podporu pro klinickou monitorovací aplikaci.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Rocío Luna Guibourg, MD, PhD
- Telefonní číslo: +34935537041
- E-mail: rluna@santpau.cat
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Aina Delgado-Morell, MD
- Telefonní číslo: +34935537041
- E-mail: adelgadom@santpau.cat
Studijní místa
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Institut de Recerca Sant Pau - IIB Sant Pau
- Telefonní číslo: +34935565617
- E-mail: uicec@santpau.cat
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zařazení:
- Ženy s potvrzenou diagnózou endometriózy na základě ultrazvukových kritérií. Diagnóza musí být potvrzena transvaginálním ultrazvukem s důkazem viditelných a měřitelných endometriotických lézí.
- Pacientky starší 18 let. Toto kritérium zajišťuje, že účastníci mohou poskytnout informovaný souhlas a jsou v reprodukčním věku, kdy jsou účinky endometriózy a její léčby relevantní pro studii.
- Transvaginální ultrazvuk provedený před zařazením do studie prokazující endometriotické léze (buď endometriomy nebo hluboké léze) s dostatečnými rozměry a charakteristikami pro vyhodnocení a sledování.
- Pacientky, které nemají indikaci k plánované operaci v příštích dvou letech. Toto zajišťuje, že účinky léčby a progrese onemocnění mohou být vyhodnoceny po celou dobu sledování studie.
- Podepsaný informovaný souhlas pacientky, který potvrzuje, že pochopila účel studie, zahrnuté postupy a potenciální rizika.
Kritéria vyloučení:
- Pacientky s indikací k plánované chirurgické léčbě v příštích dvou letech. To zahrnuje pacientky vyžadující operaci k odstranění endometriotických lézí nebo k řešení souvisejících komplikací.
- Pacientky, které nejsou ochotny podstoupit kontrolní transvaginální ultrazvuk v plánovaných návštěvách (6 měsíců, 1 rok, 2 roky). Ultrazvuk je nezbytný pro posouzení progrese onemocnění a vlivu léčby.
- Pacientky, které nejsou ochotny účastnit se studie po obdržení všech informací a poskytnutí informovaného souhlasu. Dobrovolná účast je zásadní pro etiku studie.
- Pacientky s mentálním postižením nebo stavy, které narušují jejich pochopení podmínek a postupů studie, což by mohlo ovlivnit jejich schopnost poskytnout platný informovaný souhlas.
- Pacientky, které jsou v době zařazení do studie těhotné nebo kojí. Tyto stavy mohou ovlivnit průběh endometriózy a reakci na léčbu a mohly by komplikovat monitorování onemocnění.
- Pacientky se závažnými současnými onemocněními nebo zdravotními stavy, které mohou narušit posouzení endometriózy, její progrese nebo vlivu léčby (např. závažná chronická zánětlivá onemocnění nebo rakovina).
- Pacientky, které současně užívají léčbu nepovolenou protokolem studie (např. experimentální léčbu endometriózy nebo souvisejících stavů), což by mohlo narušit interpretaci výsledků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Počet skupin / kohort
Kohorty a intervence
Skupina / kohortaSkupina / kohorta |
|---|
|
Ženy s diagnostikovanou endometriózou, odeslané k léčbě a/nebo sledování na Referenční pracoviště
Studijní populace se skládá z dospělých žen (18 let a starších) s potvrzenou diagnózou endometriózy na základě transvaginálního ultrazvuku, který ukazuje jasně viditelné a měřitelné léze (endometriomy nebo hluboké endometriotické léze vhodné pro vyhodnocení a sledování), které jsou odeslány na první konzultaci do Referenční jednotky pro endometriózu v nemocnici Sant Pau. Pacientky nesmí mít očekávanou indikaci pro chirurgický zákrok v příštích dvou letech, což zajišťuje stabilní sledování progrese onemocnění a účinků léčby. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ultrasonograficky hodnocená progrese endometriotických ložisek při zařazení, po 6, 12 a 24 měsících
Časové okno: Od zápisu do konce sledování po 24 měsících
|
Výsledná proměnná: PROGRESE, STABILITA nebo REGRESE. Tento výsledek bude definován následovně:
|
Od zápisu do konce sledování po 24 měsících
|
|
Vývoj klinického obrazu při náboru, po 6, 12 a 24 měsících
Časové okno: Od zařazení do studie do konce sledování po 24 měsících
|
|
Od zařazení do studie do konce sledování po 24 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj ovariální rezervy při zařazení, po 6, 12 a 24 měsících
Časové okno: Od zařazení do studie do konce sledování po 24 měsících
|
Měření:
Výsledná proměnná: ZTRÁTA OVARIÁLNÍ REZERVY (ANO / NE) Snížená ovariální rezerva bude považována, když AMH vykazuje pokles o 0,2 ng/mL ročně, a/nebo pokud AMH klesne pod 1 ng/dL kdykoli během sledování, a/nebo AFC klesne o ≥4 folikuly ročně. |
Od zařazení do studie do konce sledování po 24 měsících
|
|
Vývoj kvality života (QoL) při náboru, po 6, 12 a 24 měsících
Časové okno: Od zápisu do konce sledování po 24 měsících
|
- Měření kvality života pomocí dotazníku Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30) (při první návštěvě a následných kontrolách). EHP-30 se skládá ze základního nástroje, který obsahuje pět škál pokrývajících:
Každá položka je zodpovězena pomocí kategorické Likertovy škály (Nikdy, Zřídka, Někdy, Často, Vždy). Jedná se o sebeposuzovací dotazník, který bude administrován v papírové podobě. |
Od zápisu do konce sledování po 24 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. Lancet. 2004 Nov 13-19;364(9447):1789-99. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17403-5.
- De Graaff AA, D'Hooghe TM, Dunselman GA, Dirksen CD, Hummelshoj L; WERF EndoCost Consortium; Simoens S. The significant effect of endometriosis on physical, mental and social wellbeing: results from an international cross-sectional survey. Hum Reprod. 2013 Oct;28(10):2677-85. doi: 10.1093/humrep/det284. Epub 2013 Jul 11.
- Chapron C, Marcellin L, Borghese B, Santulli P. Rethinking mechanisms, diagnosis and management of endometriosis. Nat Rev Endocrinol. 2019 Nov;15(11):666-682. doi: 10.1038/s41574-019-0245-z. Epub 2019 Sep 5.
- Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, King K, Kvaskoff M, Nap A, Petersen K, Saridogan E, Tomassetti C, van Hanegem N, Vulliemoz N, Vermeulen N; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022 Feb 26;2022(2):hoac009. doi: 10.1093/hropen/hoac009. eCollection 2022.
- Koninckx PR, Fernandes R, Ussia A, Schindler L, Wattiez A, Al-Suwaidi S, Amro B, Al-Maamari B, Hakim Z, Tahlak M. Pathogenesis Based Diagnosis and Treatment of Endometriosis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Nov 25;12:745548. doi: 10.3389/fendo.2021.745548. eCollection 2021.
- de Ziegler D, Borghese B, Chapron C. Endometriosis and infertility: pathophysiology and management. Lancet. 2010 Aug 28;376(9742):730-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60490-4.
- Vannuccini S, Clemenza S, Rossi M, Petraglia F. Hormonal treatments for endometriosis: The endocrine background. Rev Endocr Metab Disord. 2022 Jun;23(3):333-355. doi: 10.1007/s11154-021-09666-w. Epub 2021 Aug 17.
- Brown J, Crawford TJ, Datta S, Prentice A. Oral contraceptives for pain associated with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018 May 22;5(5):CD001019. doi: 10.1002/14651858.CD001019.pub3.
- Vercellini P, Crosignani P, Somigliana E, Vigano P, Frattaruolo MP, Fedele L. 'Waiting for Godot': a commonsense approach to the medical treatment of endometriosis. Hum Reprod. 2011 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1093/humrep/deq302. Epub 2010 Nov 11.
- National Guideline Alliance (UK). Endometriosis: diagnosis and management. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2017 Sep. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK453273/
- Perello MF, Martinez-Zamora MA, Torres X, Munros J, Balasch Cortina J, Carmona F. Endometriotic Pain Is Associated with Adenomyosis but Not with the Compartments Affected by Deep Infiltrating Endometriosis. Gynecol Obstet Invest. 2017;82(3):240-246. doi: 10.1159/000447633. Epub 2016 Oct 7.
- Chamie LP, Ribeiro DMFR, Tiferes DA, Macedo Neto AC, Serafini PC. Atypical Sites of Deeply Infiltrative Endometriosis: Clinical Characteristics and Imaging Findings. Radiographics. 2018 Jan-Feb;38(1):309-328. doi: 10.1148/rg.2018170093.
- Koninckx PR, Ussia A, Adamyan L, Wattiez A, Donnez J. Deep endometriosis: definition, diagnosis, and treatment. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):564-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1061.
- Koninckx PR, Ussia A, Adamyan L, Tahlak M, Keckstein J, Wattiez A, Martin DC. The epidemiology of endometriosis is poorly known as the pathophysiology and diagnosis are unclear. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2021 Mar;71:14-26. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2020.08.005. Epub 2020 Sep 1.
- Keckstein J, Saridogan E, Ulrich UA, Sillem M, Oppelt P, Schweppe KW, Krentel H, Janschek E, Exacoustos C, Malzoni M, Mueller M, Roman H, Condous G, Forman A, Jansen FW, Bokor A, Simedrea V, Hudelist G. The #Enzian classification: A comprehensive non-invasive and surgical description system for endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021 Jul;100(7):1165-1175. doi: 10.1111/aogs.14099. Epub 2021 Mar 19.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- IIBSP-ECE-2024-127
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Údaje o jednotlivých účastnících (IPD) podkládající výsledky budou sdíleny v deidentifikovaném formátu pro výzkumné účely.
Podpůrné dokumenty: Protokol studie, plán statistické analýzy a formulář informovaného souhlasu budou také k dispozici.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Data budou sdílena s kvalifikovanými výzkumníky na základě rozumné žádosti zaslané k duševnímu vlastnictví studie.
Přístup bude vyžadovat dohodu o sdílení dat zajišťující odpovídající použití, ochranu dat a dodržování etických standardů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .