Fáze III studie injekce SHR-1819 u dospívajících se závažnou atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥12 až ≤17 let v době screeningové návštěvy, tělesná hmotnost ≥30 kg;
2. Diagnóza atopické dermatitidy (AD) alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou podle konsenzuálních kritérií Americké akademie dermatologie (Eichenfield 2014);
3. Diagnóza středně těžké až těžké AD při screeningové návštěvě a výchozí návštěvy splňují současně všechna následující 3 kritéria: EASI ≥16, IGA ≥3, BSA ≥10 %;
4. Průměrné skóre výchozí stupnice svědění (Pruritus Numerical Rating Scale, NRS) pro maximální intenzitu svědění ≥4 (pro výpočet průměrného výchozího skóre je vyžadováno minimálně 5 denních skóre ze 7 dnů);
5. Dokumentovaná nedávná anamnéza (do 6 měsíců před screeningovou návštěvou) nedostatečné odpovědi na lokální léčbu AD nebo pro které jsou lokální léčby medicínsky nevhodné (např. intolerance kvůli významným vedlejším účinkům nebo bezpečnostním rizikům). Pacienti s dokumentovanou systémovou léčbou (systémové imunosupresivní léky jako cyklosporin, methotrexát, kortikosteroidy atd.) pro AD v posledních 6 měsících jsou také považováni za nedostatečné respondenty na lokální léčbu;
6. Aplikoval stabilní dávku lokálního emoliencia (zvlhčovače) dvakrát denně alespoň 7 po sobě jdoucích dnů bezprostředně před výchozí návštěvou;
7. Účastníci a jejich rodiče/zákonní zástupci dobrovolně podepíší informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, jsou schopni plynule komunikovat s vyšetřovateli a rozumí a souhlasí s přísným dodržováním požadavků tohoto protokolu klinické studie k dokončení studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Má jiná aktivní kožní onemocnění (např. psoriázu nebo systémový lupus erythematodes), která mohou ovlivnit hodnocení AD, nebo kožní komplikace způsobené jinými nemocemi při screeningové návštěvě;
2. Má anamnézu vernální keratokonjunktivitidy (VKC) a/nebo atopické keratokonjunktivitidy (AKC) do 6 měsíců před screeningovou návštěvou;
3. Obdržel kteroukoli z následujících medikací do 1 týdne před randomizací: a) Lokální kortikosteroidy (TCS) nebo lokální inhibitory kalcineurinu (TCI); b) Lokální tradiční čínská medicína (TCM) pro atopickou dermatitidu; c) Jiné lokální léky s terapeutickými účinky na AD (včetně, ale ne omezeno na lokální inhibitory fosfodiesterázy-4 [PDE-4], lokální inhibitory JAK atd.); d) Emoliencia obsahující účinné složky (např. ceramidy, kyselinu hyaluronovou, močovinu nebo produkty rozkladu filagrinu); e) Inhibitory leukotrienů (Poznámka: Pokud účastník v době randomizace takové léky perorálně neužívá, musí být přerušeno perorální podání alespoň 1 týden před randomizací; pokud účastník v době randomizace takové léky perorálně užívá, musí obdržet stabilní dávkování ≥2 týdny před randomizací a pokračovat ve stabilním užívání po celou dobu studie);
4. Obdržel ≥2 koupele s bělidlem do 2 týdnů před randomizací;
5. Obdržel kteroukoli z následujících léčeb do 4 týdnů před randomizací: a) systémové glukokortikoidy, imunosupresiva (včetně, ale ne omezeno na cyklosporin, azathioprin, methotrexát atd.) nebo inhibitory JAK; b) Systémová tradiční čínská medicína (TCM) pro atopickou dermatitidu (včetně, ale ne omezeno na tablety Tripterygium Glycosides, tablety Compound Glycyrrhizin atd.); c) Fototerapie (včetně, ale ne omezeno na úzkopásmové ultrafialové B [NB-UVB] a ultrafialové A1 [UVA1]) nebo pravidelné používání solárií/místností;
6. Obdržel zkoumané léky nebo lékařské přístroje do 8 týdnů před randomizací nebo do 5 poločasů (pokud je poločas znám), podle toho, co je delší;
7. Použil biologické produkty (včetně, ale ne omezeno na monoklonální protilátky anti-IL-4Rα, monoklonální protilátky anti-IgE, monoklonální protilátky anti-TSLP atd.) do 10 týdnů před randomizací nebo do 5 poločasů (pokud je poločas znám), podle toho, co je delší;
8. Obdržel nebo byl vystaven jiným živým vakcínám nebo atenuovaným živým vakcínám do 3 měsíců před randomizací, nebo se účastnil klinického hodnocení vakcíny do 3 měsíců před první dávkou;
9. Obdržel jakékoli látky depleující buňky (včetně, ale ne omezeno na rituximab) do 6 měsíců před randomizací;
10. Obdržel alergen-specifickou imunoterapii do 6 měsíců před randomizací;
11. Má současný maligní nádor nebo anamnézu maligního nádoru při screeningu;
12. Podstoupil větší chirurgický zákrok do 3 měsíců před první dávkou před randomizací, nebo plánuje podstoupit větší chirurgický zákrok během doby studie;
13. Má závažná komorbidní onemocnění nebo jiné stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast ve studii, včetně, ale ne omezeno na endokrinní onemocnění;
14. Byla mu diagnostikována nebo vyšetřovatel považuje za podezřelé z imunosupresivních onemocnění do 6 měsíců před screeningem, včetně, ale ne omezeno na netuberkulózní mykobakteriální infekci, anamnézu oportunních infekcí;
15. Má anamnézu infekce léčené systémovými antimikrobiálními látkami (pro virové, bakteriální, plísňové nebo parazitární infekce) do 2 týdnů před randomizací, nebo má povrchové kožní infekce (např. impetigo);
16. Má anamnézu recidivujícího herpes zoster nebo Kaposi varicelliform eruption (≥ 2 epizody), diseminovaného herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex do 1 roku před screeningem;
17. Podezření nebo potvrzená aktivní tuberkulóza (TB);
18. Pozitivní výsledky na protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV), protilátky proti syfilis nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV);
19. Přítomnost kterékoli z následujících abnormalit v laboratorních testech (včetně, ale ne omezeno na HGB\WBC\Neutrofil\ALT\AST\T-BIL\eGFR) a/nebo 12-svodovém elektrokardiogramu (EKG) do 4 týdnů před randomizací;
20. Známá přecitlivělost na zkoumaný lék nebo kteroukoli jeho složku.