Fáze II klinické studie hodnotící kombinovanou terapii JS212 u pacientů s pokročilým karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 a 75 lety, libovolné pohlaví.
2. Lokálně pokročilý, metastazující nebo recidivující NSCLC.
3. ES-SCLC.
4. Podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1) musí být přítomna alespoň jedna měřitelná léze.
5. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů.
7. Funkce důležitých orgánů splňují požadavky.
8. Ženské účastnice s reprodukční schopností (WOCBP), které mají sexuální život s nesterilizovaným mužským partnerem a které podepsaly informovaný souhlas, musí mít negativní výsledek testu na těhotenství v séru do 7 dnů před prvním podáním a musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od podepsání ICF do 7 měsíců po posledním podání studie. Během tohoto období je darování spermatu zakázáno.
9. Nesterilizovaní mužští účastníci, kteří mají sexuální život s plodnou ženskou partnerkou, musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření po podepsání ICF do 4 měsíců po posledním podání studie.
10. Účastníci se do této studie zapojují dobrovolně a podepisují informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost následujících onemocnění/stavů:

1. Histologické nebo cytologické patologické potvrzení nádoru kombinovaného s karcinomem velkých buněk neuroendokrinního typu nebo sarkomatoidní lézí, nebo NSCLC s komponentou malobuněčného karcinomu plic;
2. Pacienti s NSCLC s pozitivními mutacemi driverů;
3. Pacienti se známými meningeálními metastázami;
4. Pacienti s symptomatickými mozkovými metastázami;
5. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo recidivující ascites;
6. Nekontrolovaná komprese míchy;

2. Účastníci v Kohortě 1 a Kohortě 4 musí být vyloučeni za přítomnosti kteréhokoli z následujících stavů:

1. Do jednoho měsíce před prvním užitím studijního léku jakékoli klinicky významné hemoptýzy nebo krvácení z nádoru;
2. Vysoké riziko krvácení; nádor invadující důležité orgány, vysoká rizika perforace, jícnově-tracheální píštěle, masivní hemoptýzy apod.;
3. Zjevná tendence ke krvácení nebo anamnéza závažné koagulační dysfunkce apod.;
4. Nedávná gastrointestinální perforace, gastrointestinální obstrukce, tracheo-ezofageální píštěl, břišní píštěl nebo intraabdominální absces, nebo současná přítomnost vysokorizikových faktorů pro perforaci dutého orgánu/tvorbu píštěle, nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev apod.;
5. Přítomnost závažných, nehojících se nebo otevřených ran, aktivních vředů nebo neléčených zlomenin;
6. Špatně kontrolovaná hypertenze;
7. Užití antiagregačních léků nebo antikoagulační terapie do 14 dnů;
8. Během předchozí léčby Bevacizumabem a podobnými látkami došlo k nežádoucímu účinku souvisejícímu s lékem, který vedl k trvalému ukončení léčby;

3. Podstoupení kteréhokoli z následujících léčebných postupů:

1. Imunomediované léčby (pouze pro část Dvě);
2. Podstoupení jakéhokoli experimentálního léku do 4 týdnů nebo 5 poločasů před prvním užitím studijního léku;
3. Zařazení do jiné klinické studie;
4. Podstoupení velké chirurgické operace do 4 týdnů;
5. Podstoupení lokální malorozsahové radioterapie do 14 dnů;

4.Nedojde k zotavení na toxicitu ≤ stupně 1 podle CTCAE nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení.

5.Známá alergie na kteroukoli studijní léčbu nebo její pomocné látky nebo výskyt alergické reakce.

6.Výskyt nežádoucího účinku souvisejícího s lékem, který vedl k trvalému ukončení léčby anti-PD-(L)1 protilátkou.

7.Přítomnost kteréhokoli z následujících výsledků kardiologického vyšetření:

1. Dlouhý QT interval;
2. Leuková ejekční frakce (LVEF) < 50%;

8.Anamnéza diagnostikovaného nebo podezřelého ILD, pneumonie vyvolané léky nebo jiných závažných plicních onemocnění.

9.Výskyt závažné infekce do 4 týdnů.

10.Anamnéza imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánu a alogenní transplantace kostní dřeně, nebo autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk.

11.Aktivní infekce plicní tuberkulózou.

12.Aktivní hepatitida.

13. Nekontrolovaná současná onemocnění.

14. Účastníci, u kterých byla diagnostikována jakákoli jiná malignita do 5 let.

15. Těhotné, kojící ženské účastnice nebo ty, které plánují těhotenství během studie.

16. Jiné podmínky, které podle zkoušejícího nebyly považovány za vhodné pro účast v klinickém hodnocení.