Studie hodnotící účinnost a bezpečnost injekce LP-003 u pacientů s chronickou rinosinusitidou s nosními polypy (CRSwNP)

Kritéria zařazení:

1. Schopnost porozumět studii a dobrovolně podepsat informovaný souhlas (ICF);
2. Věk 18 až 75 let (včetně) v době podpisu ICF, bez ohledu na pohlaví;
3. Diagnóza bilaterální chronické rinosinusitidy s nosními polypy (CRSwNP);

4. Přetrvávání následujících příznaků ≥ 4 týdny před screeningovým/úvodním obdobím:

   • Nosní kongesce;
   • Kterýkoli z dalších příznaků: slizniční nebo mukopurulentní výtok z nosu, tlak/bolest hlavy a obličeje, hyposmie nebo anosmie;
5. Skóre nosních polypů (NPS) ≥ 5 bodů, přičemž každá nosní dutina dosáhla alespoň ≥ 2 bodů během screeningového/úvodního období a před randomizací;

6. Účastníci hlásí středně těžkou až těžkou nosní kongesci během screeningového/úvodního období a před randomizací:

   • Skóre nosní kongesce (NCS) 2 nebo 3 body v screeningovém/úvodním období (návštěva 1, V1);
   • Průměrné týdenní NCS ≥ 2 body před randomizací;
7. S bilaterální CRSwNP navzdory předchozí léčbě systémovými kortikosteroidy (SCS), jako jsou perorální kortikosteroidy (OCS), do 2 let před screeningem; a/nebo má kontraindikace k léčbě SCS nebo je netolerantní k SCS; a/nebo podstoupil nosní polypektomii do 6 měsíců před screeningem s přetrvávající bilaterální CRSwNP.
8. Užívá stabilní dávku intranazálních kortikosteroidů (INCS) alespoň 4 týdny před screeningem;
9. Prokazuje ≥80% adherenci k podávání nosního spreje s mometazonfuroátem (MFNS) během úvodního období (s minimálně 14 dny užívání).

Kritéria vyloučení:

1. Současná jiná nosní onemocnění nebo nosní příznaky;
2. Akutní infekce horních cest dýchacích při screeningu, kterou hodnotitel vyhodnotí jako možný vliv na hodnocení nosních příznaků;
3. Těžká infekce vyžadující intravenózní antibiotika a/nebo hospitalizaci do 4 týdnů před randomizací, která ještě neustoupila, nebo aktivní infekce vyžadující perorální antibiotika do 2 týdnů před randomizací, která ještě neustoupila; hodnotitel posoudí, že zařazení účastníka může představovat nekontrolovatelná rizika;
4. Současná aktivní parazitární infekce (např. helminti) nebo podezření na parazitární infekci;
5. Známá nebo podezřelá anamnéza imunosuprese, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (např. histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, aspergilóza); nebo účastníci s anamnézou takových infekcí, které ustoupily, ale hodnotitel je vyhodnotí jako pravděpodobné časté recidivy;
6. Jakékoli závažné nebo nestabilní onemocnění, které podle názoru hodnotitele může ovlivnit bezpečnost účastníka během studie a/nebo mu zabránit ve studii dokončit;
7. Má jakékoli závažné nebo nestabilní onemocnění, které podle úsudku hodnotitele může ovlivnit bezpečnost účastníka studie během studie a/nebo mu zabránit ve studii dokončit, včetně, ale nejen, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, jaterních, renálních, neurologických, muskuloskeletálních, infekčních, endokrinních, metabolických, autoimunitních, hematologických nebo psychiatrických poruch.

8. Současná nebo předchozí aplikace následujících léčeb:

   • Užívání tradiční čínské medicíny (TCM) nebo patentovaných čínských léků na chronickou rinosinusitidu do 1 týdne před screeningem;
   • Užívání středně nebo krátce působících systémových kortikosteroidů (SCS) do 4 týdnů před randomizací, nebo dlouhodobě působících SCS do 6 týdnů před randomizací;
   • Podstoupení jakékoli systémové monoklonální protilátkové terapie [např. Stapokibart, Dupilumab, Mepolizumab, Omalizumab, Tezepelumab atd.] do 10 týdnů před randomizací nebo do 5 poločasů (podle toho, co je delší);
   • Užívání systémových imunosupresiv do 4 týdnů před randomizací nebo do 5 poločasů (podle toho, co je delší);
   • Zahájení léčby antagonisty leukotrienových receptorů (LTRA) do 4 týdnů před randomizací (účastníci, kteří užívali stabilní dávku LTRA alespoň 4 týdny před randomizací, jsou způsobilí k zařazení);
9. U účastníků se současným astmatem je vynucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) jako procento předpokládané hodnoty ≤ 50 % během screeningového/úvodního období;
10. Známá alergie nebo intolerance na kteroukoli složku vyšetřovaného přípravku a/nebo nosního spreje s mometazonfuroátem;
11. Těhotné nebo kojící ženy;
12. Jakékoli další stavy, které hodnotitel považuje za nevhodné pro účast účastníka ve studii.