Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der LP-003-Injektion bei Patienten mit chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP)

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, die Studie zu verstehen und die Einwilligungserklärung (ICF) freiwillig zu unterzeichnen;
2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich), unabhängig vom Geschlecht;
3. Diagnose einer beidseitigen chronischen Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP);

4. Anhaltende folgende Symptome für ≥ 4 Wochen vor dem Screening-/Run-in-Zeitraum:

   • Nasale Kongestion;
   • Eines der anderen Symptome: mukoide oder mukopurulente Nasensekretion, Kopf- und Gesichtsschwellung/-schmerz, Hyposmie oder Anosmie;
5. Nasenpolypen-Score (NPS) ≥ 5 Punkte, wobei jede Nasenhöhle während des Screening-/Run-in-Zeitraums und vor der Randomisierung mindestens ≥ 2 Punkte erreicht;

6. Teilnehmer berichten über moderate bis schwere nasale Kongestion während des Screening-/Run-in-Zeitraums und vor der Randomisierung:

   • Nasale Kongestion-Score (NCS) von 2 oder 3 Punkten im Screening-/Run-in-Zeitraum (Besuch 1, V1);
   • Mittlerer wöchentlicher NCS ≥ 2 Punkte vor der Randomisierung;
7. Mit beidseitiger CRSwNP trotz vorheriger Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (SCS) wie oralen Kortikosteroiden (OCS) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening; und/oder hat Kontraindikationen für eine SCS-Behandlung oder ist intolerant gegenüber SCS; und/oder hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Nasenpolypektomie durchgeführt, mit anhaltender beidseitiger CRSwNP.
8. Einnahme einer stabilen Dosis intranasaler Kortikosteroide (INCS) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening;
9. Zeigt ≥80% Adhärenz bei der Anwendung von Mometasonfuroat-Nasenspray (MFNS) während der Run-in-Periode (mit mindestens 14 Tagen Anwendung).

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige andere Nasenerkrankungen oder Nasensymptome;
2. Akute Infektion der oberen Atemwege beim Screening, die der Prüfer als möglicherweise die Nasensymptom-Bewertung beeinflussend einschätzt;
3. Schwere Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung intravenöse Antibiotika und/oder Krankenhausaufenthalt erforderte und noch nicht abgeklungen ist, oder aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung orale Antibiotika erforderte und noch nicht abgeklungen ist; der Prüfer schätzt ein, dass die Einschreibung des Teilnehmers unkontrollierbare Risiken darstellen könnte;
4. Gleichzeitige aktive parasitäre Infektion (z.B. Helminthen) oder vermutete parasitäre Infektion;
5. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Immunsuppression, einschließlich einer Vorgeschichte invasiver opportunistischer Infektionen (z.B. Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumozystose, Aspergillose); oder Teilnehmer mit einer Vorgeschichte solcher Infektionen, die abgeklungen sind, aber vom Prüfer als wahrscheinlich häufig rezidivierend eingeschätzt werden;
6. Jede schwere oder instabile Erkrankung, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Sicherheit des Teilnehmers während der Studie beeinträchtigen und/oder den Teilnehmer daran hindern könnte, die Studie abzuschließen;
7. Hat jede schwere oder instabile Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Studienteilnehmers während der Studie beeinträchtigen und/oder den Teilnehmer von der Studienteilnahme ausschließen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, autoimmune, hämatologische oder psychiatrische Störungen.

8. Aktuelle oder frühere Anwendung folgender Behandlungen:

   • Einnahme von traditioneller chinesischer Medizin (TCM) oder chinesischen Arzneimitteln für chronische Rhinosinusitis innerhalb von 1 Woche vor dem Screening;
   • Einnahme von mittel- oder kurzwirkenden systemischen Kortikosteroiden (SCS) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder langwirksamen SCS innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung;
   • Erhalt einer systemischen monoklonalen Antikörpertherapie [z.B. Stapokibart, Dupilumab, Mepolizumab, Omalizumab, Tezepelumab, etc.] innerhalb von 10 Wochen vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist);
   • Einnahme von systemischen Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist);
   • Beginn einer Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten (LTRA)-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung (Teilnehmer, die mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung eine stabile LTRA-Therapie erhalten haben, sind für die Einschreibung geeignet);
9. Für Teilnehmer mit gleichzeitigem Asthma beträgt die forcierte exspiratorische Ein-Sekunden-Kapazität (FEV1) als Prozentsatz des vorhergesagten Wertes ≤ 50% während des Screening-/Run-in-Zeitraums;
10. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einer Komponente des Prüfpräparats und/oder Mometasonfuroat-Nasenspray;
11. Schwangere oder stillende Frauen;
12. Alle anderen Umstände, die der Prüfer für eine Studienteilnahme des Teilnehmers als ungeeignet erachtet.