Studie kombinované terapie založené na přípravku KN026 u pacientů s HER2-pozitivním karcinomem žaludku

Kritéria pro zařazení:

Věk ≥ 18 let.

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza karcinomu žaludku.
• Účastníci s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku, kteří nepodstoupili systémovou léčbu (účastníci, kteří měli progresi 6 měsíců po předchozí neoadjuvantní/adjuvantní terapii, mohli být zařazeni).
• Potvrzeno HER2 pozitivní (HER2-pozitivní je definováno jako IHC 3+ nebo IHC 2+ s ISH pozitivním) a PD-L1 status (účastníci fáze III musí být potvrzeni patologickým oddělením zúčastněného studijního centra).
• Fáze II: Přítomnost alespoň 1 měřitelné léze podle RECIST 1.1. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla v těchto lézích prokázána progrese. Fáze III: Přítomnost alespoň 1 hodnotitelné léze podle RECIST 1.1. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla v těchto lézích prokázána progrese.
• ECOG PS 0–1.
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
• Účastníci s adekvátní funkcí orgánů.
• Ženy a muži v reprodukčním věku souhlasí s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření během studie a po jejím dokončení po dobu 7 měsíců po poslední dávce. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před randomizací.
• Dobrovolně souhlasí s účastí ve studii a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Podstoupili protinádorovou léčbu, jako je systémová chemoterapie nebo jiné zásahy v rámci studie, do 28 dnů, nebo imunoterapii (např. interleukin, interferon, thymosin atd.), hormonální terapii nebo cílenou terapii do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před randomizací.
• Účastníci s metastázami v mozku nebo kompresí míchy při screeningu (kromě dokončené lokální léčby a vysazení glukokortikoidů alespoň 4 týdny před randomizací a stabilního zobrazení centrálního nervového systému a příznaků metastáz v mozku alespoň 4 týdny).
• Účastníci s PD-L1 CPS ≥ 1, kteří podstupují dlouhodobou imunoterapii (např. cyklosporin) nebo vyžadují denní systémovou léčbu steroidy (např. > 20 mg prednisonu nebo ekvivalent), kromě těch, kteří jsou léčeni lokálními glukokortikoidy pomocí nosního spreje, inhalace nebo jiných cest.
• Účastníci s PD-L1 CPS ≥ 1, kteří mají aktivní autoimunitní onemocnění nebo mají anamnézu autoimunitního onemocnění 2 roky před randomizací a stále vyžadují systémovou léčbu. Nicméně, účastníci s následujícími onemocněními mohou být zařazeni: dobře kontrolovaný diabetes 1. typu, dobře kontrolovaná hypotyreóza vyžadující hormonální substituční terapii, kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza nebo vypadávání vlasů), nebo účastníci, u kterých se neočekává recidiva bez vnějších spouštěčů.
• Účast na jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo je ve sledovacím období intervenční studie.
• Účastníci, kteří podstoupili velkou operaci nebo invazivní zákrok do 28 dnů před randomizací. Nebo ti, kteří plánují podstoupit systémovou nebo lokální resekci nádoru během studie.
• Jakékoli čínské patentní léčivo s protinádorovou aktivitou schválené Národní lékovou agenturou (bez ohledu na typ rakoviny) bylo použito do 14 dnů před randomizací.
• Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na léčivé látky nebo neaktivní složky v léčivém přípravku.
• Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce před randomizací. Účastník, který podstoupil preventivní léčbu infekce, ale nemá klinické projevy před randomizací, může být zvážen k zařazení.
• Anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivity.
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C. Účastník s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátkou proti jádru hepatitidy B (HBcAb) musí testovat DNA viru hepatitidy B (HBV-DNA), a HBV-DNA je vyšší než 500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml); Účastníci s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C (HCV) a jejichž RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) je vyšší než 1000 kopií/ml nebo UNL (podle toho, co je nižší).
• Anamnéza léčby tuberkulózy do 2 let před randomizací.
• Aktivita nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění v jakémkoli stadiu a/nebo poškození plicní funkce, anamnéza intersticiální pneumonie vyžadující hormonální terapii, nebo zobrazovací metody nemohou vyloučit podezření na intersticiální plicní onemocnění/pneumonii při screeningu.
• Známá nízká aktivita nebo nedostatek dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD).
• Účastníci s periferní neuropatií stupně > 1.
• Účastníci s klinicky významnými gastrointestinálními onemocněními včetně, ale ne omezeno na, závažná jaterní onemocnění, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba a další gastrointestinální onemocnění 28 dnů před randomizací; Neschopnost polykat perorálně, nebo existují stavy, které byly výzkumníky posouzeny jako vážně ovlivňující gastrointestinální absorpci (jako je syndrom malabsorpce atd.).
• Anamnéza závažného kardiovaskulárního onemocnění.
• Anamnéza jakéhokoli jiného maligního nádoru do 5 let před randomizací.
• Pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž do 2 týdnů před randomizací.
• Živá vakcinace do 28 dnů před randomizací. Poznámka: Sezónní chřipková vakcína je široce inaktivovaná vakcína a je povolena k použití;
• Kojící ženy.
• Jinak považováno výzkumníkem za nevhodné pro studii.