Uno studio sulla terapia combinata basata su KN026 nel carcinoma gastrico HER2-positivo

Criteri di inclusione:

Età ≥18 anni.

• Diagnosi di cancro gastrico confermata istologicamente o citologicamente.
• Partecipanti con cancro gastrico localmente avanzato irresecabile o metastatico che non hanno ricevuto trattamento sistemico (i partecipanti che hanno progredito 6 mesi dopo precedente terapia neoadiuvante/adiuvante potevano essere arruolati).
• Conferma di positività a HER2 (HER2-positivo è definito come IHC 3+ o IHC 2+ con ISH positivo) e stato PD-L1 (i partecipanti della fase III devono essere confermati dal dipartimento di patologia del centro di studio partecipante).
• Fase II: Presenza di almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata progressione in tali lesioni. Fase III: Presenza di almeno 1 lesione valutabile secondo RECIST 1.1. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata progressione in tali lesioni.
• ECOG PS di 0 - 1.
• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
• Partecipanti con funzioni d'organo adeguate.
• Partecipanti femminili e maschili in età fertile accettano di adottare adeguate misure contraccettive durante e al completamento dello studio per 7 mesi dopo l'ultima dose. Le partecipanti femminili in età fertile devono avere un test di gravidanza ematico negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione.
• Accettano volontariamente di partecipare allo studio e firmano il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto trattamento antitumorale come chemioterapia sistemica o altri interventi sperimentali entro 28 giorni, o immunoterapia (ad esempio interleuchina, interferone, timospipeptide, ecc.), terapia ormonale o terapia mirata entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della randomizzazione.
• Partecipanti con metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale allo screening (eccetto per trattamento locale completato e interruzione dei glucocorticoidi per almeno 4 settimane prima della randomizzazione, e imaging del sistema nervoso centrale stabile e sintomi di metastasi cerebrali per almeno 4 settimane).
• Partecipanti con PD-L1 CPS ≥1, che stanno ricevendo immunoterapia a lungo termine (ad esempio, ciclosporina) o richiedono terapia steroidea sistemica giornaliera (ad esempio, >20 mg di prednisone o equivalente), tranne quelli trattati con glucocorticoidi locali tramite spray nasale, inalazione o altre vie.
• Partecipanti con PD-L1 CPS ≥1, che hanno una malattia autoimmune attiva o hanno una storia di malattia autoimmune 2 anni prima della randomizzazione e richiedono ancora trattamento sistemico. Tuttavia, è consentito arruolare partecipanti con le seguenti malattie: diabete di tipo I ben controllato, ipotiroidismo ben controllato che richiede terapia ormonale sostitutiva, malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o perdita di capelli), o partecipante di cui si prevede che non si ripresenti senza fattori scatenanti esterni.
• Partecipa a un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o si trovi nel periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o hanno avuto un intervento invasivo entro 28 giorni prima della randomizzazione. O coloro che pianificano di sottoporsi a resezione tumorale sistemica o locale durante lo studio.
• Qualsiasi medicina tradizionale cinese con attività antitumorale approvata dalla National Drug Administration (indipendentemente dal tipo di cancro) è stata utilizzata entro 14 giorni prima della randomizzazione.
• Ha una storia di gravi reazioni di ipersensibilità alle sostanze farmacologiche o agli ingredienti inattivi nel prodotto farmaceutico.
• Infezione batterica, fungina o virale attiva prima della randomizzazione. Partecipante che ha ricevuto trattamento preventivo per l'infezione ma non ha manifestazioni cliniche prima della randomizzazione potrebbe essere considerato per l'arruolamento.
• Ha una storia di immunodeficienza, inclusa positività all'HIV.
• Infezione attiva da epatite B o C. Partecipante con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo dell'epatite B core (HBcAb) positivo deve testare il DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA), e HBV-DNA è superiore a 500 IU/mL (o 2500 copie/ml); Partecipanti con anticorpo dell'epatite C (HCV) positivo e il cui RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) è superiore a 1000 copie/ml o UNL (a seconda di quale sia inferiore).
• Ha una storia di trattamento per la tubercolosi entro 2 anni prima della randomizzazione.
• Ha attività o una storia di malattia polmonare interstiziale in qualsiasi stadio e/o danno alla funzione polmonare, una storia di polmonite interstiziale che richiede terapia ormonale, o l'imaging non può escludere sospetta malattia polmonare interstiziale/polmonite allo screening.
• Noto avere bassa attività o carenza di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Partecipanti con neuropatia periferica di grado > 1.
• Partecipanti con malattie gastrointestinali clinicamente significative incluse ma non limitate a gravi malattie epatiche, colite ulcerosa, malattia di Crohn e altre malattie gastrointestinali 28 giorni prima della randomizzazione; Incapacità di deglutire oralmente, o ci sono condizioni che sono state giudicate dai ricercatori come che influenzano seriamente l'assorbimento gastrointestinale (come sindrome da malassorbimento, ecc.).
• Ha una storia di grave malattia cardiovascolare.
• Storia di qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni prima della randomizzazione.
• Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che richiede drenaggio entro 2 settimane prima della randomizzazione.
• Vaccinazione con vaccino vivo entro 28 giorni prima della randomizzazione. Nota: Il vaccino antinfluenzale stagionale è un vaccino ampiamente inattivato ed è consentito l'uso;
• Donne che allattano.
• Altrimenti considerato non idoneo per lo studio dallo sperimentatore.