Personalizace výběru chemoterapie po operaci u pacientů s kolorektálním karcinomem ve stadiu III pomocí krevního testu (CIRCULATEIII)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí podepsat písemný informovaný souhlas před jakýmikoli specifickými postupy studie. Pokud pacient není fyzicky schopen poskytnout svůj písemný souhlas, nestranný svědek podle jeho volby, nezávislý na vyšetřovateli nebo sponzorovi, může písemně potvrdit souhlas pacienta.
2. Věk ≥18 let a <80 let (pro pacienty starší 70 let: skóre geriatrického dotazníku G8>14)
3. Histologicky potvrzený adenokarcinom stádia III pMMR/MSS tlustého střeva a horní části konečníku (T, N1 nebo N2, M0) kromě středních a nízkých nádorů konečníku (≥12 cm od análního okraje endoskopicky a/nebo nad peritoneálním reflexem při operaci jsou stále způsobilí), bez hrubého nebo mikroskopického důkazu reziduálního onemocnění po chirurgickém zákroku s kurativním záměrem.
4. Žádné metastatické onemocnění na CT skenu a/nebo MRI jater provedeném do 2 měsíců před zařazením
5. Zařazení plánováno mezi 10 dny až 6 týdnů po operaci
6. ECOG výkonnostní stav 0-1 (způsobilý k léčbě FOLFIRINOX)
7. Žádná předchozí chemoterapie pro CRC
8. Žádné předchozí ozařování břicha nebo pánve pro CRC
9. Přiměřená hematologická funkce: neutrofily ≥1 500/mm3, počet trombocytů ≥100 000/mm3, hemoglobin ≥9 g/dL (5,6 mmol/L)
10. Celkový bilirubin ≤1,5 × ULN (horní hranice normálu)
11. ASAT a ALAT ≤2,5 × ULN
12. Alkalická fosfatáza ≤2,5 × ULN
13. Kreatinin v séru ≤120 μmol/L nebo clearance kreatininu ≥50 mL/min podle vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
14. Nádorová tkáň dostupná v základním stavu
15. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test v séru provedený do 7 dnů před zahájením léčby ve studii
16. Muži a ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce po dobu léčby ve studii a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby
17. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně plánovaných návštěv, léčebného plánu, laboratorních testů a dalších studijních postupů
18. Pacient musí být přihlášen k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentnímu) nebo podle místních regulačních požadavků

Kritéria vyloučení:

1. Periferní neuropatie stupně ≥1
2. Pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní léčbu.
3. Komorbidita ovlivňující přežití pacientů za 3 roky, včetně klinicky relevantních kardiovaskulárních onemocnění, jako je ischemický infarkt myokardu v posledním roce a/nebo nestabilní ischemická kardiomyopatie
4. Kontraindikace chemoterapie (nedostatečná kostní dřeň, jaterní, renální funkce, přecitlivělost na jednu z léčeb nebo některou z pomocných látek)
5. Pacient nesměl podstoupit transplantaci kostní dřeně
6. Pacient nesměl podstoupit transfuzi krve do 3 měsíců před zařazením
7. Účast v jiné terapeutické studii
8. Částečný nebo úplný deficit dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD).
9. MSI/dMMR nádory
10. Zdravotní anamnéza jiného současného nebo předchozího maligního onemocnění, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo nádoru v úplné remisi ≥5 let.
11. Těhotné nebo kojící ženy.
12. Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržovat lékařské sledování vyžadované studií z důvodu geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů
13. Osoby zbavené svobody nebo pod ochrannou vazbou nebo opatrovnictvím.