Personalizzazione della selezione della chemioterapia dopo l'intervento chirurgico per pazienti con carcinoma del colon-retto in stadio III utilizzando un esame del sangue (CIRCULATEIII)

Criteri di inclusione:

1. Il paziente deve aver firmato un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. Quando il paziente è fisicamente incapace di fornire il proprio consenso scritto, un testimone imparziale di sua scelta, indipendente dallo sperimentatore o dallo sponsor, può confermare per iscritto il consenso del paziente.
2. Età ≥18 anni e <80 anni (per pazienti di età >70 anni: punteggio del questionario geriatrico G8>14)
3. Adenocarcinoma del colon e del retto alto (T, N1 o N2, M0) in stadio III pMMR/MSS confermato istologicamente, esclusi i carcinomi del retto medio e basso (≥12 cm dal margine anale all'endoscopia e/o al di sopra della riflessione peritoneale in chirurgia sono ancora eleggibili), senza evidenza macroscopica o microscopica di malattia residua dopo chirurgia con intento curativo.
4. Assenza di malattia metastatica alla TC e/o alla RM epatica eseguita entro 2 mesi prima dell'inclusione
5. Inclusione prevista tra 10 giorni e 6 settimane dopo l'intervento chirurgico
6. Performance status ECOG 0-1 (idoneo a ricevere la terapia FOLFIRINOX)
7. Nessuna precedente chemioterapia per il CRC
8. Nessuna precedente irradiazione addominale o pelvica per il CRC
9. Funzione ematologica adeguata: neutrofili ≥1.500/mm³, conta piastrinica ≥100.000/mm³, emoglobina ≥9 g/dL (5,6 mmol/L)
10. Bilirubina totale ≤1,5 x LSN (limite superiore di normalità)
11. ASAT e ALAT ≤2,5 x LSN
12. Fosfatasi alcalina ≤2,5 x LSN
13. Creatinina sierica ≤120 µmol/L o clearance della creatinina ≥50 mL/min secondo la formula MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
14. Tessuto tumorale disponibile al basale
15. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio
16. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati per la durata del trattamento dello studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento
17. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, inclusi le visite programmate, il piano terapeutico, gli esami di laboratorio e altre procedure dello studio
18. Il paziente deve essere affiliato a un sistema di sicurezza sociale (o equivalente) o secondo i requisiti normativi locali

Criteri di esclusione:

1. Neuropatia periferica di grado ≥1
2. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento neoadiuvante.
3. Comorbidità che influenzano la sopravvivenza a 3 anni dei pazienti, inclusa malattia cardiovascolare clinicamente rilevante, come infarto miocardico ischemico nell'ultimo anno e/o cardiopatia ischemica instabile
4. Controindicazione alla chemioterapia (midollo osseo, funzionalità epatica o renale inadeguata, ipersensibilità a uno dei trattamenti o a uno qualsiasi degli eccipienti)
5. Il paziente non deve aver ricevuto un trapianto di midollo osseo
6. Il paziente non deve aver ricevuto trasfusioni di sangue entro 3 mesi prima dell'inclusione
7. Partecipazione a un altro studio terapeutico
8. Deficit parziale o completo di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
9. Tumori MSI/dMMR
10. Anamnesi di altra malattia maligna concomitante o precedente, eccetto carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, o cancro in remissione completa da ≥5 anni.
11. Donne in gravidanza o allattamento.
12. Pazienti non disposti o incapaci di rispettare il follow-up medico richiesto dallo studio per motivi geografici, familiari, sociali o psicologici
13. Persone private della libertà personale o sotto custodia protettiva o tutela.