Studie hodnotící účinnost a bezpečnost tablet RSS0343 u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Věk 40 až 80 let, muž nebo žena.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m².
4. Diagnostikována chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) podle Čínských pokynů pro diagnostiku a léčbu CHOPN (revidované vydání 2021), s doloženou anamnézou CHOPN ≥12 měsíců před screeningem.
5. Post-bronchodilatační FEV₁/FVC <0,7 v období screeningu; a post-bronchodilatační FEV₁/FVC <0,7 s předpokládaným FEV₁% ≥20 % v základním stavu.
6. Doložená anamnéza alespoň ≥1 střední nebo těžké akutní exacerbace CHOPN (AECOPD) do 12 měsíců před screeningem.
7. Na stabilních dávkách trojité nebo dvojité terapie pro udržovací léčbu CHOPN po dobu ≥3 měsíců před screeningem.
8. Skóre testu hodnocení CHOPN (CAT) ≥10 při randomizaci.
9. Aktuální nebo bývalá kuřácká anamnéza ≥10 balíčkoroků při screeningu.
10. Mužští a ženští subjekty reprodukčního věku a jejich partneři nesmí plánovat početí nebo darování spermií/vajíček po dobu 6 měsíců (ženští subjekty) nebo 3 měsíců (mužští subjekty) po poslední dávce a musí dobrovolně používat účinnou antikoncepci. Ženské subjekty reprodukčního věku musí mít negativní těhotenský test během screeningu a před první dávkou a nesmí kojit.

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekty se systémovými imunosupresivy, biologickými látkami nebo inhibitory cytokinů Th2 do 12 týdnů před randomizací nebo do 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší.
2. Subjekty s léky, o kterých je známo, že mohou způsobit hyperkeratózu kůže do 4 týdnů před screeningem.
3. Subjekty s následujícími látkami do 4 týdnů před randomizací: systémové kortikosteroidy, inhibitory fosfodiesterázy, deriváty xanthinu, antagonisté leukotrienových receptorů, bakteriální lyzáty, antitusika/expektorancia, infuze krevních produktů nebo imunoglobulinů.
4. Subjekty se silnými induktory nebo inhibitory CYP3A do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před randomizací.
5. Podání živých, oslabených živých nebo virových vektorových vakcín do 4 týdnů před randomizací.
6. Účast v jiné klinické studii zahrnující zkoušený přípravek s účinnými látkami do 3 měsíců před screeningem, nebo stále do 5 poločasů zkoušeného přípravku při screeningu.
7. Předchozí léčba tabletami RSS0343 nebo léčba přípravky cílenými na stejný mechanismus účinku do 3 měsíců před screeningem.
8. Anamnéza lobektomie; nebo operace redukce objemu plic do 1 roku před screeningem; nebo intervenční výkony pro chronickou bronchitidu do 1 roku před screeningem.
9. Nutnost doplňkové oxygenoterapie ≥15 hodin denně nebo mechanické ventilace; nebo klinicky významná spánková apnoe vyžadující použití zařízení pro kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) nebo zařízení pro neinvazivní pozitivní tlakovou ventilaci (NIPPV).
10. Přítomnost střední nebo těžké akutní exacerbace CHOPN (AECOPD) od 4 týdnů před screeningem až do randomizace.
11. Současné jiné respirační nebo s dýcháním související onemocnění.
12. Výskyt plicních nebo jiných infekcí vyžadujících systémovou antiinfekční terapii od 4 týdnů před screeningem až do randomizace.
13. Přítomnost autoimunitních onemocnění zprostředkovaných eosinofily při screeningu.
14. Diagnóza hypotyreózy, myxedému, chronického lymfedému, akromegalie nebo livedo reticularis.
15. Diagnóza psoriázy nebo lichen planus; Reiterova choroba/keratoderma blennorrhagicum, keratoderma hemorrhagicum nebo reaktivní artritida; systémový lupus erythematodes, atopická dermatitida, chronická dermatitida rukou, chronická kontaktní dermatitida nebo chronická psoriáza; chlorakné, rozsáhlé verrucae vulgares nebo keratotická dermatitida.
16. Známé jiné závažné zdravotní stavy.
17. Laboratorní testy, elektrokardiogram (EKG) nebo jiná pomocná vyšetření během screeningového nebo základního období splňující protokolem definovaná kritéria pro vyloučení.
18. Podezření nebo známá přecitlivělost na zkoušený přípravek nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
19. Darování krve nebo ztráta krve ≥200 ml do 1 měsíce před randomizací, nebo ≥400 ml do 3 měsíců před první dávkou; nebo přijetí krevní transfuze do 8 týdnů před první dávkou; nebo obtíže s venepunkcí, nebo fyzický stav nevhodný pro intenzivní odběry krve.
20. Ženské subjekty, které kojí, mají pozitivní výsledek těhotenského testu nebo plánují otěhotnět během studie.
21. Anamnéza zneužívání drog nebo návykových látek do 1 roku před screeningem.
22. Jakýkoli jiný zdravotní nebo sociální důvod, který podle zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.