Studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost přípravku SCTB14 jako terapie první linie u nemalobuněčného karcinomu plic.

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas před screeningem.
2. Věk ≥ 18 let, muži i ženy.
3. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0 až 1.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíců.
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, neoperovatelný lokálně pokročilý (stádium IIIB/IIIC) nebo metastatický (stádium IV) nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který není vhodný pro kurativní chirurgii nebo radikální souběžnou/sekvenční chemoradioterapii.
6. U subjektů s neforovitým karcinomem a u nekuřáků s forovitým karcinomem obsahujícím smíšené adenokarcinomové složky je před zařazením nutné potvrzení absence senzitivních mutací EGFR nebo přestaveb genu ALK z nádorové tkáně.
7. Subjekty musí poskytnout histologický vzorek vhodný pro testování PD-L1 s Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 10%.
8. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba pro studované onemocnění.
9. Alespoň jedno měřitelné ložisko mimo CNS podle kritérií RECIST v1.1.
10. Dostatečná funkce hlavních orgánů.

Kritéria pro vyloučení:

1. Známé cílené mutace řídicího genu, jako je fúze ROS1, mutace BRAF V600E, fúze NTRK, mutace vynechání exonu 14 MET a mutace fúze RET.
2. Příjem nespecifické imunomodulační terapie nebo imunosupresivních léků do 2 týdnů před první dávkou; příjem tradiční čínské medicíny s protinádorovými indikacemi do 1 týdne před první dávkou.
3. Předchozí radioterapie hrudníku; nebo lokální protinádorová terapie do 2 týdnů před první dávkou.
4. Předchozí léčba protinádorovou imunoterapií, antiangiogenní terapií nebo jinými protinádorovými léky na bázi malých molekul tyrozinkinázových inhibitorů (TKI).
5. Subjekty s metastázami nebo kompresí zahrnující mozkový kmen, mozkové pleny nebo míchu, nebo s aktivními metastázami CNS nebo mnohočetnými mozkovými metastázami.
6. Zobrazení prokazuje invazi nádoru do hlavních krevních cév, významnou nekrózu nebo dutiny v primárních nádorových lézích, nebo přítomnost lymfangitické karcinomatózy.
7. Zobrazení prokazuje invazi nádoru nebo kompresi přilehlých vitálních orgánů nebo nese riziko vzniku ezofagotracheální nebo ezofagopleurální píštěle.
8. Historie hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie, nebo přítomnost nekontrolované hypertenze navzdory medikaci, nebo špatně kontrolovaný diabetes navzdory farmakoterapii.
9. Historie arteriální trombózy, hluboké žilní trombózy, mozkového infarktu, přechodné ischemické ataky nebo významného cévního onemocnění do 6 měsíců před zařazením.
10. Historie infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, srdečního selhání s Newyorskou srdeční asociací (NYHA) třídou ≥ III nebo závažné arytmie nekontrolované medikací do 6 měsíců před zařazením.
11. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo historie autoimunitního onemocnění s očekávaným opakováním.
12. Historie jícnových/žaludečních varixů, závažného vředu, břišní píštěle, nitrobřišního abscesu, gastrointestinální perforace a/nebo píštěle, akutního gastrointestinálního krvácení, střevní obstrukce nebo rozsáhlé střevní resekce do 6 měsíců před první dávkou.
13. Historie krvácivé tendence, vysokého rizika krvácení nebo poruchy srážlivosti.
14. Přítomnost jiných maligních nádorů.
15. Toxicity z předchozí neoadjuvantní/adjuvantní terapie, chirurgie, radioterapie nebo jiných předchozích protinádorových léčebných postupů se neobnovily na stupeň 0-1.
16. Příjem živé nebo atenuované vakcíny do 4 týdnů před první dávkou, nebo plán na příjem živé nebo atenuované vakcíny během studie; použití inaktivovaných vakcín je však povoleno.
17. Přítomnost kterékoli z následujících infekčních stavů: a) závažná infekce do 4 týdnů před první dávkou; b) aktivní infekce do 2 týdnů před zařazením; c) aktivní tuberkulóza; d) pozitivní HIV protilátky; e) aktivní hepatitida B nebo C; f) známá aktivní syfilis.
18. Plánovaná nebo očekávaná velká chirurgie během studie, nebo nepřítomnost zahojené tkáně před zařazením.
19. Přítomnost symptomatického nebo recidivujícího pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího drenáž.
20. Historie neinfekční pneumonie vyžadující léčbu nebo přítomnost intersticiálního plicního onemocnění.
21. Historie alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
22. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku zkoumaného léku nebo zdokumentovaná historie závažných hypersenzitivních reakcí na jakoukoli jinou monoklonální protilátku.
23. Aktuální účast v jiné klinické studii, s výjimkou observačních (neintervenčních) studií nebo fáze sledování intervenční studie.
24. Těhotenství nebo kojení u ženských subjektů.
25. Známá historie závislosti na alkoholu nebo drogách, psychiatrických poruch nebo zneužívání drog u subjektu.
26. Nádorem indukované stavy nebo příznaky spojené s vysokým lékařským rizikem.
27. Jakýkoli jiný stav, který podle zkoušejícího není vhodný pro zařazení.