Platformová studie založená na specifickém stopovači pro hodnocení terapeutické účinnosti systémové léčby karcinomu prsu pomocí PET/MRI

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku 18 až 70 let.
2. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
3. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu.
4. Známý stav ER, PR a HER2.
5. Alespoň jeden měřitelný ložiskový nález dle RECIST 1.1.

6. Dostatečná funkce orgánů, splňující všechna následující kritéria:

   • Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L;
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/L;
   • Počet trombocytů (PLT) ≥100×10^9/L;
   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×horní hranice normy (ULN);
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN;
   • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5×ULN;
   • Kreatinin v séru (Cr) ≤1,5×ULN;
   • Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN (u pacientů, kteří nedostávají antikoagulační léčbu).
7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥55 % výchozí hodnoty měřená echokardiografií nebo skenem multi-gated acquisition (MUGA).
8. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test ze séra. Takové pacientky musí během studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijního léku/užívat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce.
9. Subjekt se dobrovolně souhlasí s účastí, podepíše informovaný souhlas, má dobrou spolupráci a je ochoten dodržovat následné kontroly.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jakýkoli jiný maligní nádor v posledních 5 letech, kromě vyléčeného karcinomu děložního hrdla in situ a nemelanomového karcinomu kůže.
2. Diabetici nebo osoby alergické na radionuklidy, u kterých není vhodné vyšetření 18F-FDG PET/MR.
3. Závažné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v průběhu 6 měsíců před randomizací, včetně, ale ne omezeno na, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, těžké arytmie nekontrolovatelné medikací, závažné poruchy vedení nebo klinicky významné chlopenní onemocnění, nekontrolovaná těžká hypertenze, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda.
4. Jakýkoli závažný a/nebo nekontrolovaný předchozí zdravotní stav, který by podle posouzení vyšetřujícího lékaře znemožnil účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, těžké poškození ledvin [např. odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min], anamnéza velkého chirurgického resekčního výkonu zahrnujícího žaludek nebo tenké střevo, nebo předchozí Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida, nebo předchozí chronický stav vedoucí k výchozímu průjmu stupně 2 nebo vyššího).
5. Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před randomizací bez úplného zotavení, nebo očekávaná potřeba velkého chirurgického výkonu během studijní léčby.
6. Známé aktivní onemocnění jater, včetně, ale ne omezeno na, aktivní hepatitidu B (definováno jako HBsAg pozitivní s HBV-DNA ≥1000 IU/ml), hepatitidu C (definováno jako HCV-Ab pozitivní s HCV-RNA nad dolní hranicí kvantifikace testu) nebo autoimunitní onemocnění jater.
7. Těžká a nekontrolovaná infekce nebo známá infekce HIV.
8. Aktivní systémová bakteriální infekce (vyžadující intravenózní antibiotika v době zahájení studijní léčby) nebo plísňová infekce.
9. Těhotné nebo kojící.
10. Známá alergie na studijní lék nebo kteroukoli z jeho pomocných látek, nebo anamnéza těžkých hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky.
11. Známé zneužívání psychotropních látek, alkoholismus nebo zneužívání drog.
12. Známé, jednoznačné neurologické nebo psychiatrické poruchy spojené se špatnou spoluprací, včetně, ale ne omezeno na, epilepsii nebo demenci.
13. Jakékoli další závažné fyzické nebo duševní onemocnění nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko účasti ve studii nebo narušit studijní léčbu a výsledky, nebo jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřujícího lékaře činí pacienta nevhodným pro tuto studii.
14. Podstupování radioterapie (kromě paliativních důvodů), chemoterapie a imunoterapie do 3 týdnů před léčbou, s výjimkou bisfosfonátů (lze použít pro kostní metastázy).