Platformowe badanie oparte na specyficznym znaczniku do oceny skuteczności terapeutycznej systemowego leczenia raka piersi z wykorzystaniem PET/MRI

Kryteria włączenia:

1. Pacjentki w wieku od 18 do 70 lat.
2. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi.
4. Znany status ER, PR i HER2.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1.

6. Prawidłowa funkcja narządów, spełniająca wszystkie poniższe warunki:

   • Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L;
   • Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10^9/L;
   • Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5×górnej granicy normy (GGN);
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN;
   • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5×GGN;
   • Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN;
   • Czas protrombinowy (PT) i częściowy czas tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN, oraz międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×GGN (u pacjentów nieprzyjmujących leków przeciwzakrzepowych).
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55% w badaniu wyjściowym, mierzona echokardiografią lub skanem wielozadaniowym (MUGA).
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy. Takie pacjentki muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji podczas leczenia w badaniu oraz przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku(ów) badanych.
9. Osoba badana dobrowolnie wyraża zgodę na udział, podpisuje formularz świadomej zgody, ma dobrą współpracę i jest gotowa przestrzegać wizyt kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ i nieczerniakowego raka skóry.
2. Osoby chore na cukrzycę lub uczulone na radionuklidy, które nie są odpowiednie do badania 18F-FDG PET/MR.
3. Poważna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, w tym, ale nie tylko, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, ciężkie zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami, ciężkie zaburzenia przewodzenia lub klinicznie istotna choroba zastawkowa, niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu.
4. Jakikolwiek poważny i/lub niekontrolowany stan chorobowy istniejący wcześniej, który, według oceny badacza, uniemożliwiłby udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężkie zaburzenia czynności nerek [np. szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min], wywiad dotyczący dużej resekcji chirurgicznej obejmującej żołądek lub jelito cienkie, istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej przewlekły stan powodujący biegunkę stopnia 2 lub wyższego w punkcie wyjściowym).
5. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją bez pełnego powrotu do zdrowia lub przewidywana potrzeba dużego zabiegu chirurgicznego podczas leczenia w badaniu.
6. Znana aktywna choroba wątroby, w tym, ale nie tylko, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni HBsAg z HBV-DNA ≥1000 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako dodatnie przeciwciała anty-HCV z HCV-RNA powyżej dolnej granicy oznaczalności testu) lub autoimmunologiczna choroba wątroby.
7. Ciężka i niekontrolowana infekcja lub znane zakażenie HIV.
8. Aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca antybiotyków dożylnych w momencie rozpoczęcia leczenia w badaniu) lub grzybicza.
9. Ciaża lub karmienie piersią.
10. Znana alergia na lek badany lub którykolwiek z jego składników pomocniczych, lub wywiad dotyczący ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
11. Znane nadużywanie substancji psychotropowych, alkoholizm lub nadużywanie narkotyków.
12. Znane, określone zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne związane ze słabą współpracą, w tym, ale nie tylko, padaczka lub demencja.
13. Jakakolwiek inna poważna choroba fizyczna lub psychiczna lub nieprawidłowość laboratoryjna, która może zwiększyć ryzyko udziału w badaniu lub zakłócać leczenie i wyniki badania, lub jakikolwiek inny stan, który, według oceny badacza, sprawia, że pacjent nie nadaje się do tego badania.
14. Otrzymywanie radioterapii (z wyjątkiem powodów paliatywnych), chemioterapii i immunoterapii w ciągu 3 tygodni przed leczeniem, z wyłączeniem bisfosfonianów (mogą być stosowane w przypadku przerzutów do kości).