Testování kombinace protinádorových léků Actimab-A a Cemiplimab (REGN2810) pro zlepšení výsledků u pacientů s recidivujícím glioblastomem
11. června 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Fáze I klinického hodnocení 225Ac-anti-CD33 a inhibitoru PD1 u rekurentního glioblastomu
Tato studie fáze I zkoumá vedlejší účinky a optimální dávku přípravku Actimab-A při podávání společně s cemiplimabem (REGN2810) při léčbě pacientů s glioblastomy, které se vrátily po období zlepšení (rekurentní).
Actimab-A se skládá z monoklonální protilátky lintuzumabu kombinované s radioaktivním léčivem aktinium Ac 225.
Lintuzumab specificky se váže na buněčný povrchový antigen CD33, který se nachází na buňkách glioblastomu, a dodává aktinium Ac 225.
To může umožnit detekci a léčbu glioblastomu přípravkem Actimab-A.
Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je cemiplimab (REGN2810), může pomoci imunitnímu systému těla napadat rakovinu a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se.
Podávání přípravku Actimab-A s cemiplimabem (REGN2810) může být bezpečné, snesitelné a/nebo účinné při léčbě rekurentního glioblastomu.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍL:
I. Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D) aktinia Ac 225 lintuzumabu (Actimab-A) v kombinaci s cemiplimabem (REGN2810) u rekurentního glioblastomu.
SEKUNDÁRNÍ CÍLE:
I. Pozorování a zaznamenání protinádorové aktivity. II. Vyhodnocení vlivu výchozí mutační zátěže nádoru na odpověď. III. Vyhodnocení farmakokinetiky cemiplimabu (REGN2810). IV. Vyhodnocení dozimetrie alfa záření Actimab-A.
EXPLORAČNÍ CÍLE:
I. Vyhodnocení cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (ctDNA) jako prediktoru léčebné odpovědi.
II. Vyhodnocení vlivu výchozích expresních profilů nádoru na odpověď. III. Vyhodnocení korelace změn v produkci cytokinů a aktivity arginázy s odpovědí.
IV. Vyhodnocení vlivu kombinované léčby na periferní imunitní buňky. V. Korelace nežádoucích účinků (AE) s absorbovanými dávkami záření do orgánů v riziku (OAR), jako jsou ledviny.
SCHÉMA: Toto je studie zvyšování dávky Actimab-A v kombinaci s cemiplimabem.
Pacienti dostávají Actimab-A intravenózně (IV) po dobu 30 minut buď v den 1 a 22 cyklů 1–3, v den 1 a 22 cyklů 1 a 2, nebo v den 1 a 22 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2. Pacienti také dostávají cemiplimab IV po dobu 30 minut v den 1 a 22 každého cyklu. Cykly se opakují každých 42 dní až po dobu 3 cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Dále pacienti během studie podstupují odběr vzorků krve a radiologické zobrazování a pozitronovou emisní tomografii (PET)/počítačovou tomografii (CT) v rámci studie. Pacienti mohou také volitelně podstoupit jednofotonovou emisní výpočetní tomografii (SPECT)/CT v rámci studie.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 3 týdnech, 30 dnech a poté každé 3 měsíce až po dobu 2 let.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
30
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zařazení:
Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený glioblastom s divokým typem isocitrátdehydrogenázy (IDH-WT) Světové zdravotnické organizace (WHO) stupně 4 včetně gliosarkomu (Louis et al., 2021)
- Poznámka: Status isocitrátdehydrogenázy (IDH) potvrzený imunohistochemií (IHC) pro IDH1 R132H + sekvenování nové generace (NGS) pro hotspoty IDH1 a IDH2
- Důkaz recidivujícího onemocnění (RD), které je měřitelné (1 x 1 cm) při prvním nebo druhém relapsu, prokázaný progresí onemocnění pomocí kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology 2.0 (RANO 2.0), pokud recidiva není mimo radiační pole nebo nebyla histologicky dokumentována
- Status metylace O-6-methylguanin-deoxyribonukleové kyseliny (DNA) methyltransferázy (MGMT) nádoru musí být k dispozici z jakéhokoli předchozího vzorku nádoru GBM; výsledky běžně používaných metod testování metylace MGMT (např. mutagenicky separovaná polymerázová řetězová reakce [MSPCR] nebo kvantitativní polymerázová řetězová reakce [PCR]) jsou přijatelné
Předchozí léčba první linie s alespoň radioterapií (předchozí dávka ≥ 40 gray [Gy])
- Poznámka: Předchozí temozolomid, předchozí pole pro léčbu nádoru a/nebo Gliadel wafer (pokud umístěn při počáteční resekci nádoru) jsou povoleny, ale žádný z nich není vyžadován
- Poslední ozáření ≥ 6 měsíců (182 dní) před zařazením, pokud bylo podáno ≥ 60 Gy, nebo ≥ 3 měsíce (84 dní), pokud bylo podáno < 60 Gy, aby se omezilo riziko radiační nekrózy
- Žádná předchozí léčba anti PD1, PDL1, CTLA-4 nebo jinými inhibitory imunitních checkpointů
- Žádná nádorově zaměřená terapie pro nejnovější progresi
- Věk ≥ 18 let. Protože nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích použití Actimab-A v kombinaci s cemiplimabem (REGN2810) u pacientů < 18 let, jsou děti z této studie vyloučeny
- Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
- Trombocyty ≥ 100 000/mcL
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní meze normy (ULN) instituce (nicméně pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3 × ULN, mohou být zařazeni)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérum glutamát oxalacetát transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérum glutamát pyruvát transamináza [SGPT]) ≤ 3 × institucionální ULN
- Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m²
- Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do šesti (6) měsíců jsou pro tuto studii způsobilí
- U pacientů s důkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná na supresivní terapii, je-li indikována
- Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
- Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, jsou pro tuto studii způsobilí
- Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli pro tuto studii způsobilí, pacienti by měli být třídy II nebo lepší
- Účinky Actimab-A a cemiplimabu (REGN2810) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože anti-PD-1 látky i další terapeutické látky používané v této studii jsou známy jako teratogenní, musí ženy v reprodukčním věku a muži souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu nejméně šesti (6) měsíců po ukončení Actimab-A. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se této studie účastní, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a šest (6) měsíců po ukončení podávání Actimab-A a cemiplimabu (REGN2810)
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Legálně zmocnění zástupci (LAR) mohou podepsat a poskytnout informovaný souhlas jménem účastníků studie
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří se nevrátili ke stupni 0 nebo 1 nebo k výchozí hodnotě před léčbou u nežádoucích účinků způsobených předchozí protinádorovou terapií (tj. mají reziduální toxicitu > stupně 1), s výjimkou alopecie
- Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky
- Přítomnost mimolebních metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické skladby jako Actimab-A a cemiplimab (REGN2810)
- Pacienti léčení systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale neomezující se na interferon [IFN]-α nebo interleukin [IL]-2) do čtyř (4) týdnů před cyklem 1 dnem 1. Hlavní výzkumník studie (PI) musí být konzultován, pokud byl pacient léčen jakoukoli protilátkou do čtyř (4) poločasů dané protilátky
Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale neomezující se na kortikosteroidy, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a anti-tumor nekrotizující faktor-alfa [TNF-α] látky) do dvou (2) týdnů před zahájením studie, nebo očekávání potřeby systémových imunosupresivních léků během studie, s následujícími výjimkami:
- Pacienti, kteří dostali akutní, nízkodávkové systémové imunosupresivní léky nebo jednorázovou pulzní dávku systémových imunosupresivních léků (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast), jsou pro studii způsobilí
Pacienti, kteří dostali mineralokortikoidy (např. fludrokortizon), kortikosteroidy pro chronickou obstrukční plicní nemoc (COPD) nebo astma, nebo nízkodávkové kortikosteroidy pro ortostatickou hypotenzi nebo adrenální insuficienci, jsou pro studii způsobilí
- Pacienti s nekontrolovaným průvodním onemocněním nebo jakýmikoli jinými významnými stavy, které by účast v tomto protokolu učinily nepřiměřeně nebezpečnou
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože cemiplimab (REGN2810) je anti-PD-1 látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky cemiplimabem (REGN2810), mělo by být kojení ukončeno, pokud je matka léčena cemiplimabem (REGN2810). Tato potenciální rizika platí také pro Actimab-A
- Brzká progrese onemocnění před třemi (3) měsíci od dokončení radioterapie
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou steroidní terapii nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie definovanou jako dexamethason > 2 mg/den nebo bioekvivalent po dobu nejméně tří (3) po sobě jdoucích dnů do dvou (2) týdnů od začátku podávání studijního léku
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních dvou (2) letech
- Předchozí podání radiofarmaka, pokud neuplynulo 10 nebo více efektivních poločasů před injekcí Actimab-A (Ac225-lintuzumab)
- Předchozí léčba bevacizumabem pro léčbu glioblastomu s terapeutickým záměrem nebo bevacizumabem jako podpůrnou terapií (např. snížení edému) do šesti (6) týdnů (42 dní) od zahájení studie. To je přibližně dva (2) poločasy, což je odůvodněno na základě mediánu času do návratu progrese nádoru po vysazení bevacizumabu (6,1 týdne), mediánu času do klinického zhoršení po vysazení bevacizumabu po progresi onemocnění z více studií, které naznačují, že období vymývání delší než osm (8) týdnů pravděpodobně nebude tolerováno, a údajů o perioperačních výsledcích po neoadjuvantním bevacizumabu prokazujících relativní bezpečnost chirurgického zákroku nejméně čtyři (4) týdny po vysazení bevacizumabu (Sener et al., 2024)
- Pacienti, kteří nemohou užívat spironolakton nebo eplerenon kvůli intoleranci, alergii, interakcím léků nebo z jakéhokoli jiného důvodu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
1
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (Actimab-A, cemiplimab)
Pacienti dostávají Actimab-A intravenózně po dobu 30 minut buď v 1. a 22. dni cyklů 1-3, v 1. a 22. dni cyklů 1 a 2, nebo v 1. a 22. dni cyklu 1 a 1. dni cyklu 2. Pacienti také dostávají cemiplimab intravenózně po dobu 30 minut v 1. a 22. dni každého cyklu.
Cykly se opakují každých 42 dní až do 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Navíc pacienti během studie podstupují odběr vzorků krve a radiologické zobrazování a PET/CT během studie.
Pacienti mohou také volitelně podstoupit SPECT/CT během studie.
|
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
Podstoupit SPECT/CT
Ostatní jména:
Podstoupit PET/CT a/nebo SPECT/CT
Ostatní jména:
Dané iv
Ostatní jména:
Podstoupit radiologické zobrazování
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dávkově limitující toxicity (DLT)
Časové okno: Až 6 týdnů po zahájení léčby
|
DLT je definována jako jakákoliv nehematologická toxicita stupně ≥ 3 bez ohledu na podpůrnou péči nebo hematologická toxicita stupně ≥ 4 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, která se vyskytne během prvních šesti (6) týdnů po zahájení léčby.
DLT podle CTCAE verze 5.0 bude pro každou dávkovou úroveň uvedena v tabulce.
|
Až 6 týdnů po zahájení léčby
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Pro nalezení MTD bude použito Bayesovské optimální intervalové schéma.
Stanovení doporučené dávky pro fázi 2 bude zahrnovat jak období DLT pro MTD, tak zohlednění nežádoucích účinků (AEs) v pozdějších cyklech a celkového bezpečnostního profilu, a dostupné korelace, a bude určeno studijním týmem a spolupracovníky programu Cancer Therapy Evaluation Program.
|
Až 18 měsíců
|
|
Frekvence nežádoucích účinků
Časové okno: Až do 30 dnů po podání poslední dávky studijního léku
|
Nepříznivé účinky podle CTCAE verze 5.0 budou tabelovány pro každou dávkovou hladinu.
|
Až do 30 dnů po podání poslední dávky studijního léku
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
|
Odezva na léčbu bude hodnocena u všech pacientů na základě kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology 2.0 (RANO 2.0): úplná remise (CR), částečná remise (PR), stabilní onemocnění (SD) a progrese onemocnění (PD).
ORR je definováno jako součet CR a PR.
Míra ORR bude vypočtena jako podíl hodnotitelných pacientů s objektivní odpovědí (CR/PR) spolu s jeho přesným 95% intervalem spolehlivosti (CI).
|
Až 2 roky
|
|
Bez známek progrese onemocnění
Časové okno: Od randomizace nebo zahájení léčby do výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až 2 roky
|
Odezva na léčbu bude hodnocena u všech pacientů na základě kritérií RANO 2.0: CR, PR, SD a PD.
Budou poskytnuty odhady Kaplan-Meier.
Bude určen odpovídající medián přežití (s 95% CI).
|
Od randomizace nebo zahájení léčby do výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až 2 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data diagnózy až do úmrtí pacienta z jakékoli příčiny, hodnoceno až 2 roky
|
Odezva na léčbu bude hodnocena u všech pacientů podle kritérií RANO 2.0: CR, PR, SD a PD.
Budou poskytnuty odhady Kaplan-Meier.
Bude určen odpovídající medián přežití (s 95% CI).
|
Od data diagnózy až do úmrtí pacienta z jakékoli příčiny, hodnoceno až 2 roky
|
|
Tumorová mutační zátěž (TMB) (sekvenování celého exomu [somatické])
Časové okno: Na počátku
|
Posoudí dopad výchozího TMB na odpověď.
TMB bude vyhodnoceno u každého pacienta a korelační analýza bude provedena s klinickou aktivitou pomocí Spearmanova korelačního koeficientu.
Bude také použito logistického regresního modelu k testování asociace mezi TMB a ORR.
|
Na počátku
|
|
Koncentrace cemiplimabu (REGN2810) v séru při minimální koncentraci a po ukončení infuze
Časové okno: V cyklu (C) 1 den (D) 1, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1 a C3D22 (Cyklus = 42 dní)
|
Posoudí farmakokinetiku (PK) cemiplimabu (REGN2810).
PK hodnoty expozice budou popsány deskriptivně.
|
V cyklu (C) 1 den (D) 1, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1 a C3D22 (Cyklus = 42 dní)
|
|
Odhad absorbované dávky (gray) v orgánech zájmu
Časové okno: 4 hodiny, 24, 48 a 168 hodin po podání aktinia Ac 225 lintuzumabu (Actimab-A) během C2 (cyklus = 42 dní)
|
Bude vyhodnocena dozimetrie alfa záření přípravku Actimab-A.
Výpočty absorbované dávky budou provedeny podle pokynů Imaging and Radiation Core a metodiky Medical Internal Radiation Dose Committee, za předpokladu relativního biologického účinku pěti pacientů pro alfa částice.
Odhady absorbované dávky pro kritické orgány každého pacienta při různých úrovních podané aktivity budou uvedeny v tabulce pomocí popisné statistiky.
K detekci rozdílů v absorbované dávce mezi časovými body bude použit párový T-test nebo Wilcoxonův test znaménkových hodností, pokud data nebudou normálně rozdělena.
|
4 hodiny, 24, 48 a 168 hodin po podání aktinia Ac 225 lintuzumabu (Actimab-A) během C2 (cyklus = 42 dní)
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna frekvencí alelických variant (VAF) nádorových mutací v cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyselině (ctDNA)
Časové okno: Základní hodnoty do C3 (cyklus = 42 dní)
|
Bude vyhodnocovat ctDNA jako prediktor odpovědi na léčbu.
Detekovatelné VAF budou během léčby hodnoceny a sledovány v trendech.
Změna VAF bude u každého pacienta hodnocena kategoricky (zvýšení nebo snížení na začátku C3 ve srovnání s výchozím stavem).
Souvislost změny VAF s objektivní odpovědí bude testována pomocí Fisherova exaktního testu, kde p < 0,05 bude považováno za statisticky významné.
|
Základní hodnoty do C3 (cyklus = 42 dní)
|
|
Exprese receptorů imunitních kontrolních bodů a markerů myeloidních supresorových buněk pomocí sekvenování ribonukleové kyseliny (RNAseq) na archivované tkáni
Časové okno: V C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 a při progresi onemocnění (Cyklus = 42 dní)
|
Vyhodnotí vliv výchozích signatur exprese nádoru na odpověď.
Úrovně exprese budou vyhodnoceny u každého pacienta a bude provedeno posouzení korelace mezi hustotou T-lymfocytů, hodnotami genové odpovědní sady a dalšími cílovými parametry, jako je klinická odpověď, pomocí Spearmanova korelačního koeficientu.
|
V C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 a při progresi onemocnění (Cyklus = 42 dní)
|
|
Exprese proteinů CD33 a PD-L1 pomocí imunohistochemie na archivovaných tkáních
Časové okno: Na začátku
|
Posoudí vliv výchozích expresních signatur nádoru na odpověď.
Úrovně exprese budou vyhodnoceny u každého pacienta a korelační analýza bude provedena s klinickou odpovědí pomocí Spearmanova korelačního koeficientu.
|
Na začátku
|
|
Interferon gama v séru pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA)
Časové okno: Na C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 a při progresi onemocnění (Cyklus = 42 dní)
|
Posoudí korelaci změn v produkci cytokinů a aktivity arginázy s odpovědí na léčbu.
Metodou ELISA bude kvantifikován interferon gama u každého pacienta v průběhu času (párově) a mezi pacienty (nepárově), od výchozího stavu do každého odběru krve, na hladině významnosti (alfa) 0,05. Korelace s objektivní odpovědí bude testována pomocí Fisherova exaktního testu, kde p < 0,05 bude považováno za statisticky významné.
|
Na C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 a při progresi onemocnění (Cyklus = 42 dní)
|
|
Aktivity arginázy pomocí kolorimetrické analýzy v séru a periferních mononukleárních buňkách krve (PBMCs)
Časové okno: Na C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 a při progresi onemocnění (Cyklus = 42 dní)
|
Bude hodnocena korelace změn v produkci cytokinů a aktivity arginázy s odpovědí.
Aktivita arginázy bude hodnocena u každého pacienta v průběhu času (spárované), a mezi pacienty (nespárované), od výchozího stavu k každému odběru krve s parametrickým (například t-test) nebo neparametrickým (například Wilcoxonův párový / pořadový součet) testem v závislosti na tom, zda jsou data normálně rozdělena na hladině významnosti (alfa) 0,05, a korelace s objektivní odpovědí bude testována pomocí Fisherova exaktního testu, kde p < 0,05 bude považováno za statisticky významné.
|
Na C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 a při progresi onemocnění (Cyklus = 42 dní)
|
|
Genové expresní signatury v PBMCs
Časové okno: Na C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 a při progresi onemocnění (Cyklus = 42 dnů)
|
Posoudí vliv kombinované léčby na periferní imunitní buňky.
Zahrne myeloidní buňky (polarizace), T-buňky (klonalita T-buněčného receptoru [TCR]), interferon, imunosupresi a buněčný cyklus (RNAseq, analýza variability genové sady [GSVA]).
Po korekci na batch efekt budou pro každého pacienta vypočteny skóre GSVA pro každou popsanou genovou sadu.
Posoudí změny u každého pacienta v průběhu času od výchozího stavu pomocí parametrického (např. t-test) nebo neparametrického (např. Wilcoxonův test seřazených dvojic) testu v závislosti na tom, zda jsou data normálně rozdělena (spárována u pacientů) na hladině významnosti (alfa) 0,05.
Dále prozkoumá bioinformatickou dekonvoluci typů imunitních buněk z RNAseq dat pro odhad frekvencí buněčných typů.
Bude vypočteno procento překryvu TCR periferní krve a změny v průběhu času od výchozího stavu budou posouzeny parametrickým nebo neparametrickým testem na hladině významnosti (alfa) 0,05.
|
Na C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 a při progresi onemocnění (Cyklus = 42 dnů)
|
|
Charakterizace imunitních buněk (jednobuněčná [sc] RNA sekvenace PBMC): Fenotypy myeloidních buněk, klonalita TCR a poškození deoxyribonukleové kyseliny (DNA)
Časové okno: V C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 a při progresi onemocnění (Cyklus = 42 dní)
|
Posoudí dopad kombinované léčby na periferní imunitní buňky.
Během léčby budou sledovány myeloidní buněčné shluky, změny ve frekvencích unikátních TCR klonů (a jejich asociovaných fenotypech) a dráhy poškození a opravy DNA (včetně buněčného cyklu a apoptózy) a změny u každého pacienta v čase od výchozího stavu po každý odběr krve pomocí parametrického testu (jako je t-test) nebo neparametrického testu (jako je Wilcoxonův test znaménkových pořadí) v závislosti na tom, zda jsou data normálně rozdělena (spárována v rámci pacientů) na hladině významnosti (alfa) 0,05.
Data bulb RNAseq budou využita k pomoci při prioritizaci vzorků pro provedení scRNAseq.
|
V C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 a při progresi onemocnění (Cyklus = 42 dní)
|
|
Charakterizace imunitních buněk (průtoková cytometrie PBMC): Fenotypy myeloidních buněk a markery aktivace T-buněk
Časové okno: Na C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 a při progresi onemocnění (Cyklus = 42 dnů)
|
Posoudí dopad kombinované léčby na periferní imunitní buňky.
Fenotypy myeloidních buněk a markery aktivace T-buněk budou sledovány během léčby a změny u každého pacienta v čase od výchozího stavu po každý odběr krve pomocí parametrického testu (například t-test) nebo neparametrického testu (například Wilcoxonův test seřazených dvojic) v závislosti na tom, zda jsou data normálně rozdělena (spárována u pacientů) na hladině významnosti (alfa) 0,05.
|
Na C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 a při progresi onemocnění (Cyklus = 42 dnů)
|
|
Absorbované dávky záření do orgánů v ohrožení (OARs) a závažné vedlejší účinky
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce studijního léčiva
|
Bude zkoumána korelace absorbovaných dávek záření na rizikové orgány a závažných vedlejších účinků.
Pro čas do výskytu každé toxicity bude provedeno shrnutí pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Nežádoucí účinky budou klasifikovány na akutní nebo pozdní v závislosti na čase od opakované radioterapie.
Pro studium potenciálních asociací mezi nezávislými proměnnými a toxicitou budou použity univariační logistické regresní modely.
Pro rizikové orgány bude provedena analýza charakteristik přijímače-operátora ke studiu korelace mezi událostmi závažné toxicity a absorbovanou dávkou.
Korelace mezi kumulativními absorbovanými dávkami zdravých orgánů a variací laboratorních parametrů od výchozí hodnoty po každém léčebném cyklu budou hodnoceny pomocí Spearmanova korelačního koeficientu.
Lineární smíšené modely budou použity k odhadu variací laboratorních měření v čase jako funkce kumulativních absorbovaných dávek orgány.
Statistická významnost bude uvažována na hladině významnosti (alfa) 0,05.
|
Až 30 dní po poslední dávce studijního léčiva
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Megan Mantica, UPMC Hillman Cancer Center LAO
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Začátek studia
4. prosince 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
28. února 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
28. února 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
19. února 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. února 2026
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
20. února 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
12. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. června 2026
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Gliosarkom
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Fyzické jevy
- Anorganické chemikálie
- Prvky
- Kovy
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Kovy, těžké
- Elektromagnetické jevy
- Magnetické jevy
- Elektromagnetické záření
- Záření
- Záření, ionizující
- Elementární částice
- Světlo
- Optické jevy
- Záření, neionizující
- Prvky, radioaktivní
- Radioisotopy
- Izotopy
- Prvky Actinoid Series
- Manipulace se vzorkem
- Magnetická rezonanční spektroskopie
- Rentgenové paprsky
- Fotony
- CEMIPLIMAB
- Aktinium
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- NCI-2026-00892 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (Grant/smlouva NIH USA)
- 10713 (Jiný identifikátor: CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
NCI se zavazuje sdílet data v souladu s politikou NIH.
Pro více podrobností o tom, jak jsou sdílena data z klinických studií, přejděte na odkaz na stránku politiky sdílení dat NIH.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .