Studie xylitolu a prevence parodontitidy a předčasného porodu (XaPPP)
Studie Xylitol a prevence parodontózy a předčasného porodu (XaPPP)
Průlomová randomizovaná klinická studie s klastrovým designem Prevention of Prematurity and Xylitol (PPaX) byla provedena v Lilongwe v Malawi a zahrnula přibližně 10 069 těhotných osob s cílem vyhodnotit vliv žvýkačky obsahující xylitol ve srovnání s žádnou žvýkačkou na snížení výskytu mateřského parodontálního onemocnění, předčasného porodu a potomků s nízkou porodní hmotností. Předpoklad této studie vychází z řady publikací podporujících silnou souvislost mezi mateřským parodontálním onemocněním a předčasným porodem. Vzhledem k tomu, že žvýkačka obsahující xylitol je považována za prebiotikum a je známo, že snižuje kariogenní a parodontopatické bakterie, studie vyhodnotila a zjistila statisticky významné snížení mateřského parodontálního onemocnění, předčasného porodu a potomků s nízkou porodní hmotností u těhotných osob, které žvýkaly žvýkačku obsahující xylitol.
Ačkoli PPaX prokázala účinnost xylitolu při snižování předčasného porodu, studie měla důležitá omezení: (a) PPaX byla nerandomizovaná klastrově randomizovaná studie s pouze 8 klastry, 4 se žvýkačkou obsahující xylitol a 4 bez jakékoli žvýkačky (ne placebem kontrolovaná); (b) PPaX použila suboptimální dávku 2 gramů xylitolu denně, což mohlo snížit účinnost zásahu, protože nedávná literatura naznačuje, že 5–10 gramů/den účinněji zlepšuje zdraví ústní dutiny; a (c) PPaX nevyhodnocovala úmrtnost kojenců ani rané neurovývojové výsledky. Je pozoruhodné, že snížení fetální expozice parodontálnímu onemocnění i předčasnému porodu může zlepšit neurovývojové výsledky potomků, protože jak předčasnost, tak fetální expozice zánětu jsou dobře zdokumentované rizikové faktory pro neurovývojové poruchy a úmrtnost kojenců.
Provedeme dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, individuálně randomizovanou klinickou studii se 3 rameny mezi těhotnými osobami v Malawi (n=6000) v těhotenství <20 týdnů, přičemž společnými primárními výsledky budou incidence předčasného porodu a potomků s nízkou porodní hmotností. Tři studijní ramena (každé n=2000) budou (a) optimalizovaná dávka žvýkačky obsahující xylitol (6,4 gramu/den), (b) dávka xylitolu ze studie PPaX (2,1 gramu/den), nebo (c) ochucená sorbitolová žvýkačková báze (placebová kontrola). Tato studie překonává omezení studie PPaX a jednoznačně odpoví na otázku, zda xylitol předchází předčasnému porodu v Malawi. Dodatečně budeme sbírat biologické vzorky z náhodného výběru účastníků pro biobanku pro pozdější analýzu zánětlivých a mikrobiomových změn, které se mohou vyskytnout při expozici xylitolu ve srovnání s placebem. Předpokládáme, že těhotné osoby, které žvýkají žvýkačku obsahující xylitol, budou mít významné snížení metrik parodontálního onemocnění ve 28–30 týdnu těhotenství (např. krvácející při sondování) a také potomky se zlepšenými neurovývojovými výsledky hodnocenými pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat 4. vydání a snížené riziko nepříznivých těhotenských výsledků včetně předčasného porodu.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
The hypothesis is that xylitol-containing chewing gum use compared to control (flavored gum base) during pregnancy, starting before 20 weeks' gestation, will lead to reduced risk of adverse pregnancy outcomes, namely preterm birth, as well as improved metrics of periodontal disease and improve neurodevelopmental outcomes of offspring at 2 years corrected gestational age, with most beneficial effect seen in those with 6.4 grams/day xylitol dose.
The study will utilize an individually randomized, placebo-controlled, double-blinded, phase II/III clinical trial with a 1:1:1 allocation ratio between xylitol-containing chewing gum (6.4 grams of xylitol/day), xylitol-containing chewing gum (2.1 grams of xylitol/day), and placebo (flavored gum base, sorbitol, 0 grams of xylitol/day).
Intervention (1st arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 6 Epic xylitol-containing chewing gum pellets each day (2 pellets three times daily in pre-made blister packs). Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.
Intervention (2nd arm): Epic dental chewing gum (xylitol-containing chewing gum containing 1.06 grams xylitol/pellet). Participants will chew 2 Epic xylitol-containing chewing gum pellets and 4 placebo gum pellets per day, representing 2 pellets three times daily in pre-made blister packs. Each participant will be instructed to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery.
Control: Flavored gum base (sorbitol) without xylitol, instructing the participants to chew 2 pieces of gum three times daily for 5 minutes each time, the same as the intervention, starting at study entry (<20 weeks' gestation) and continuing until delivery. These pellets will be non-xylitol placebo pellets of gum that otherwise taste and look the same as the intervention.
All gum will be pre-packaged into blister packs with the proper mix of Epic xylitol-containing chewing gum and/or placebo pellets to ensure the proper daily dose is administered per group the participant is randomized.
All patients who meet inclusion criteria will be approached without regard to race, ethnicity, parents' country of origin, or religious preferences.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Greg Valentine, MD MED FAAP
- Telefonní číslo: (206) 543-3200 2066167378
- E-mail: gcvalent@uw.edu
Studijní místa
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- Nábor
- Baylor College of Medicine Children's Foundation Malawi
-
Kontakt:
- Joseph Mhango
- Telefonní číslo: +265 1 750 877
- E-mail: jmhango@baylorfoundationmalawi.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas. U osob mladších 18 let bude navíc vyžádán souhlas rodiče nebo zákonného zástupce
- Méně než 20 týdnů těhotenství (podle nejlepšího porodnického odhadu)
- Alespoň 20 přirozených zubů
- Plánování porodu v jednom ze zdravotnických zařízení v rámci studie XaPPP
- Pobírání prenatální porodnické péče v jednom z 8 zdravotních obvodů
- Ochota žvýkat dvě žvýkačky třikrát denně po dobu 5 minut po ranním, denním a večerním jídle po celou dobu těhotenství
- Ochota navštívit všechny studijní návštěvy
- Ochota poskytnout biologické vzorky (ústní, vaginální, placentární, mateřské mléko)
- Ochota podstoupit alespoň dvě zubní prohlídky včetně odběru vzorků orální mikroflóry při zařazení do studie <20 týdnů těhotenství, 28-30 týdnů těhotenství a 6-8 týdnů po porodu
- Ochota, aby jejich dítě podstoupilo sledování alespoň 12 měsíců po narození včetně neurovývojového vyšetření
- Mluví čičevsky nebo anglicky
Všichni pacienti, kteří splňují kritéria zařazení, budou osloveni bez ohledu na pohlaví, rasu, etnickou příslušnost, zemi původu rodičů nebo náboženské preference.
Kritéria vyloučení:
- Ti, kteří při screeningu a zařazení nemají rádi chuť žvýkačky a uvádějí, že nebudou žvýkat žvýkačku po celou dobu těhotenství
- Těhotné se známým nebo podezřelým neživotaschopným těhotenstvím (včetně život ohrožujících vrozených vad, jako jsou srdeční, neurologické nebo jiné)
- Těhotná osoba má život ohrožující diagnózu, jako je rakovina vyžadující léčbu během těhotenství
- Těhotné ženy se známou nebo podezřelou morbidně adherentní placentou (jako je placenta accreta, increta a percreta)
- Známá alergie na xylitol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Žvýkačka s příchutí sorbitolu (0 gramů xylitolu/den)
|
Sorbitolová (bez xylitolu) žvýkačka.
Jedná se o doplněk stravy, ale web clinicaltrials.gov
nás vyžaduje identifikovat jej jako „lék“ z důvodu požadavků IND.
|
|
Experimentální: 2 gramy xylitolu/den
Žvýkačka s příchutí xylitolu (2 gramy xylitolu/den).
Účastníci obdrží také 4 pastilky sorbitolové (placebo) žvýkačky denně a 2 pastilky xylitolové (intervenční) žvýkačky denně v předem zabalených blisterových baleních, aby byla zajištěna dvojitě zaslepená studie.
|
Sorbitolová (bez xylitolu) žvýkačka.
Jedná se o doplněk stravy, ale web clinicaltrials.gov
nás vyžaduje identifikovat jej jako „lék“ z důvodu požadavků IND.
Žvýkačka s xylitolem (1 gram na kuličku žvýkačky).
Jedná se o doplněk stravy, ale web clinicaltrials.gov
nás kvůli požadavkům IND vyžaduje označit jej jako „lék“.
|
|
Experimentální: 6 gramů xylitolu/den
Žvýkačka s příchutí xylitolu (6 gramů xylitolu/den)
|
Žvýkačka s xylitolem (1 gram na kuličku žvýkačky).
Jedná se o doplněk stravy, ale web clinicaltrials.gov
nás kvůli požadavkům IND vyžaduje označit jej jako „lék“.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Předčasný porod
Časové okno: dodávka
|
<37 týdnů gestace
|
dodávka
|
|
Potomstvo s nízkou porodní hmotností
Časové okno: při doručení
|
<2500 gramů porodní hmotnosti potomka
|
při doručení
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Novorozenecká úmrtnost
Časové okno: prvních 28 dní po porodu
|
Úmrtí novorozence mezi narozením a 28 dny po narození
|
prvních 28 dní po porodu
|
|
Kojenecká úmrtnost
Časové okno: 1 rok po narození
|
Úmrtí novorozence mezi narozením a 1 rokem po narození
|
1 rok po narození
|
|
Neurovývojové výsledky ve 12 měsících
Časové okno: 1 rok po narození
|
Bayleyovy škály vývoje kojenců a batolat.
Standardizované skóre se pohybuje od 0 do 200, přičemž 100 je medián a 15 bodů představuje 1 směrodatnou odchylku.
Vyšší skóre představuje lepší výsledky.
Budou hodnoceny oblasti kognitivních, motorických a jazykových schopností.
|
1 rok po narození
|
|
Parodontitida
Časové okno: ve 28–30 týdnech těhotenství, 6–8 týdnů po porodu (u zapojených těhotných osob)
|
Periodontitida bude definována jako (a) interdentální klinická úroveň připevnění (CAL) zjistitelná na ≥ 2 nesousedních zubech, nebo (b) bukální nebo orální CAL ≥ 3 mm s kapsami ≥ 2 zubů, ale pozorovaná CAL nemůže být přičítána příčinám nesouvisejícím s periodontitidou.116
Místa s periodontitidou by měla mít CAL ≥ 1 mm a hloubku sondování ≥ 4 mm spolu s přítomností krvácení při sondování (BOP). |
ve 28–30 týdnech těhotenství, 6–8 týdnů po porodu (u zapojených těhotných osob)
|
|
Gingivitida
Časové okno: ve 28.–30. týdnu těhotenství a 6–8 týdnů po porodu (u zařazených těhotných osob)
|
Gingivitida bude definována jako přítomnost krvácení při sondování (BOP) u ≥50 % míst při vyšetření celé ústní dutiny.
Výběrem ≥50 % míst s BOP se snažíme zachytit významné rozdíly v zánětu dásní, které jsou v souladu s našimi předchozími studiemi.
|
ve 28.–30. týdnu těhotenství a 6–8 týdnů po porodu (u zařazených těhotných osob)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Greg Valentine, University of Washington
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Neurologické projevy
- Nemoci úst
- Stomatognátní onemocnění
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Porodnický porod, předčasný
- Porodnické porodní komplikace
- Těhotenské komplikace
- Infekce
- Neurobehaviorální projevy
- Onemocnění dásní
- Neurologické vývojové poruchy
- Poruchy komunikace
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Paradentóza
- Předčasný porod
- Poruchy učení
- Parodontální onemocnění
- Zánět dásní
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- STUDY00018356
- 1R01HD119029-01 (Grant/smlouva NIH USA)
- 3R01HD119029-01S1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Vědecká data budou dohledatelná a identifikovatelná prostřednictvím DASH nebo přímým kontaktováním hlavního výzkumníka (Valentine) nebo přidružených výzkumníků studie XaPPP. Pokud jsou k dispozici další archivy dat sponzorované NIH a jsou preferovány
Přístup bude omezen na registrované uživatele, kteří předloží navrhované konkrétní otázky nebo plány analýzy a podepíší dohodu o použití dat. „Dohlížený“ znamená, že jednotlivé žádosti jsou přezkoumávány za účelem ochrany práv duševního vlastnictví projektového výzkumného týmu omezením externího vývoje rukopisů využívajících data studie, které se podstatně překrývají s těmi, které již vyvíjejí výzkumníci studie. Vytvoříme publikační výbor se zástupci výzkumníků ze studijního týmu na University of Washington (Seattle, Washington, USA), Baylor College of Medicine Children's Foundation-Malawi (Lilongwe, Malawi) a Baylor College of Medicine (Houston, Texas, USA), který stanoví pokyny pro vývoj a publikaci rukopisů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .